Азитромицин от бактерий в моче

Азитромицин относится к антибиотикам, который используют для лечения при довольно-таки большом ряде заболеваний. Препарат применяют и у детей, и у взрослых. Многие пациенты принимают азитромицин и препараты его содержащие без назначения врача, что совершенно не оправдано. Очень важно знать полноценную информацию об этом препарате, чтобы не допустить ошибок при его приеме.

Что такое азитромицин? Какое торговое название азитромицина? На каких свойствах азитромицина основан его эффект? Каковы показания к применению азитромицина? Есть ли противопоказания по применению азитромицина? Допускается ли применение азитромицина во время беременности и в период грудного вскармливания? Как правильно принимать азитромицин? Какие дозы азитромицина применяются при лечении болезней? Какой способ применения азитромицина самый популярный? Существуют ли аналоги азитромицина? Какие побочные действия азитромицина встречаются наиболее часто? Насколько опасна передозировка азитромицина? Каково влияние азитромицина на способность управлять транспортом и другими механизмами? Каково взаимодействие азитромицина с другими препаратами? Кто является производителем азитромицина?

Азитромицин является одним из представителей антибиотиков группы макролидов и азалидов. Он широко применяется в лечении воспалительных заболеваний, которые вызваны бактериями, чувствительными к нему. Однако в последнее время наметилась тенденция к самолечению антибиотиками среди населения, в том числе азитромицином. Это ведет к формированию лекарственной устойчивости бактерий, что постепенно снижает эффективность антибиотиков всех групп.

Название «азитромицин» является международным непатентованным. То есть, это название самого антибиотика, его действующего вещества. Он входит в состав разных препаратов. Торговое название азитромицина – это название самого лекарства. В некоторых наименованиях лекарств звучит название Азитромицин (например, просто Азитромицин, Азитромицин Сандоз), а в некоторых – нет (Суитрокс, Сумамед, Сумамокс, Хемомицин и др.). Всего насчитывается более 25 торговых названий азитромицина.

У каждого отдельного лекарства есть свой регистрационный номер. Так как лекарств, содержащих азитромицин много, то и регистрационных номеров тоже столько же.

Приведем примеры некоторых регистрационных номеров препаратов, содержащих азитромицин:

Азитрокс (порошок для приготовления суспензии) – 002027;
Азитромицин (таблетки) – 002580;
Азитрал (капсулы) – 001242 и др.

Чтобы уточнить регистрационный номер того или иного лекарства (где в составе есть азитромицин), необходимо обратиться в государственный реестр лекарственных средств. Есть электронная версия реестра, доступная каждому. Кроме того, регистрационный номер всегда указывается в аннотации к лекарству.

Фармацевтической промышленностью выпускаются несколько лекарственных форм, азитромицин в которых является главным действующим веществом.

Лекарственные формы азитромицина следующие:

Таблетки, которые покрыты пленочной оболочкой. Они выпускаются в дозировке 125, 250, 500 и 1000 мг. Торговые названия: Сумамед, Азитромицин Дж, Зитноб, Суитрокс и др.
Таблетки, которые растворяются в воде (диспергируемые). Они выпускаются в такой же дозировке. Торговые названия: Сумамед, Суматролид Солюшн Таблетс и др.
Капсулы. Доза азитромицина в капсулах – 250 и 500 мг. Торговые названия: Азитран, Сумаклид, Азитрокс и др.
Порошок для приготовления суспензии. Данная лекарственная форма азитромицина незаменима для детей и тех лиц, которые не могут проглотить таблетку или капсулу. Выпускается в дозировках по 100 или 200 мг в 5 мл (готового раствора). Торговые названия: Сумамед, Зи-фактор, Азитромицин зентива, Суитрокс и др.
Лиофилизат для того чтобы приготовить раствор для парентерального введения. Эта лекарственная форма азитромицина применяется только внутривенно. Доза препарата – 500 мг в одном флаконе. Торговые названия: Азитромицин Дж, Сумамед и др.
Глазные капли. Эта лекарственная форма применяется для лечения заболеваний глаз у детей и взрослых. Доза азитромицина в каплях – 15 мг в 1 г. Торговые названия: Азидроп.

Состав азитромицина подразумевает под собой компоненты, входящие в состав лекарства. Главный компонент, входящий в состав азитромицина, – это сам антибиотик азитромицин. Именно он обладает теми свойствами, которые помогают бороться с бактериальной инфекцией. У азитромицина есть сложное химическое название – 9-Деоксо-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А. Также бывает это же самое вещество в виде дигидрата.

Чтобы создать нужную лекарственную форму, в состав азитромицина добавляются вспомогательные вещества. Они необходимы для того, чтобы лекарство достаточно хорошо хранилось, усваивалось, обладало хорошими органолептическими свойствами и было удобным для применения. Такими веществами являются: целлюлоза, крахмал, натрия лаурилсульфат, кальция фосфат, кремния диоксид, красители, ароматизаторы, гипромеллоза, магния стеарат и другие. Перечень вспомогательных компонентов зависит в большей степени от лекарственной формы препарата (например, глазные капли или таблетки), и в меньшей степени от производителя.

Фармакологические свойства азитромицина нужно знать, чтобы понимать каким образом действуют препараты его содержащие. Основное свойство азитромицина заключается в следующем: он угнетает синтез белка бактерий, в связи с чем замедляется их рост и дальнейшее размножение. Если концентрация препарата высокая, то азитромицин оказывает также бактерицидный эффект.

Азитромицин обладает вышеперечисленными свойствами по отношению к следующим бактериям: к грамположительным (многие стафилококки и стрептококки); к грамотрицательным (гемофильная палочка, моракселла, бордетеллы, легионелла, гонококк, гарднереллы и др.); к анаэробам (бактероиды, пептострептококки, клостридии); к хламидиям, микобактериям, уреаплазмам и спирохетам и др.

Среди грамположительных представителей микроорганизмов встречаются те, которые устойчивы к азитромицину и другим антибиотикам этой группы. Поэтому очень важно проводить исследование чувствительности к антибиотикам перед началом терапии. Это правило касается не только азитромицина, но и других антибиотиков всех групп.

Азитромицин, попадая в организм человека, обладает следующими свойствами:

Устойчив в кислой среде (то есть, не разрушается кислой средой желудка);
Быстро всасывается из пищеварительного тракта при приеме его через рот;
Азитромицин постепенно накапливается в крови (по мере его приема). Максимальный уровень его в крови достигается через 5-7 дней после начала применения. Поэтому препарат принимают коротким курсом.
Легко проникает в разные ткани человека и даже внутрь клеток, что делает его эффективным при поражении организма внутриклеточными паразитами;
Выводится из организма с желчью (с калом) и с мочой.

Азитромицин обычно применяется внутрь. Показания к применению азитромицина должны определяться только врачом или фельдшером. Самолечение этим антибиотиком (и всеми другими) недопустимо.

Показания к применению азитромицина очень широкие. К ним относятся:

Инфекции дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, бронхит, пневмония);
Болезни ЛОР-органов (отит, синусит, ларингит);
Воспалительные процессы в мочеполовой системе (уретрит, цервицит);
Инфекции кожи и мягких тканей (рожистое воспаление, другие стрептококковые дерматозы);
Болезнь Лайма;
Болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, которые связаны с инфицированием Helicobacter pylori.

Показания к применению азитромицина внутривенно те же самые, но касаются тяжелых форм заболеваний.

Противопоказания к применению азитромицина должны быть определены еще до того, как пациенту будет назначен препарат. Большинство противопоказаний к применению азитромицина может определить без труда врач, но о некоторых пациент должен предупредить сам.

На настоящий момент обозначены следующие противопоказания к применению азитромицина (и других антибиотиков этой группы):

Повышенная чувствительность как к самому азитромицину, так и к дополнительным компонентам препарата;
Тяжелые болезни печени и/или почек, которые сопровождаются серьезным нарушением их функций;
Непереносимость фруктозы, дефицит изомальтазы/сахаразы, нарушения всасывания глюкозы и галактозы;
У детей и подростков до 16 лет для внутривенного применения препарата;
У детей до 12 лет (вес до 45 кг) при приеме капсул и таблеток;
Детский возраст до 6 месяцев при приеме суспензии;
Одновременный прием лекарства с эрготамином или дигидроэрготамином.

Также производитель указывает на следующие ограничения к приему препарата: нарушения функции печени и/или почек; нарушения сердечного ритма или предрасположенность к аритмии, а также к удлинению интервала QT (об этом можно узнать после расшифровки электрокардиограммы – ЭКГ).

Разрешается ли применения азитромицина при беременности? Применение азитромицина при беременности допускается, если тот эффект от лечения стоит выше, чем возможный риск для развивающегося плода.

Исследования на животных подтвердили, что применение азитромицина при беременности не оказывает негативного влияния на плод, но на беременных женщинах подобные исследования на данный момент не проводились.

Тем не менее Всемирная Организация Здравоохранения рекомендует лечить беременных женщин от хламидийной инфекции именно азитромицином. Чтобы снизить риски воздействия препарата на плод, врачи рекомендуют лечиться во 2 или 3 триместрах, когда у малыша уже все сформировано.

Нередко кормящие матери сталкиваются с бактериальными инфекциями, при которых требуется назначение антибиотика. Поэтому многие задают вопрос о том, возможно ли применение азитромицина в период грудного вскармливания.

Исследований в отношении того, допустимо ли применение азитромицина в период грудного вскармливания, не проводилось. Поэтому если в период грудного вскармливания требуется применение азитромицина, то не стоит прикладывать малыша к груди. Молоко нужно сцеживать для опорожнения груди и поддержки лактации, а ребенка временно кормить молочной смесью.

Способ применения азитромицина определяется врачом в зависимости от тяжести инфекции и характера инфекционного процесса. При инфекционных заболеваниях глаз применяются глазные капли в конъюнктивальный мешок. Чаще всего азитромицин применяют внутрь, то есть, через рот. Однако в ряде случаев, когда инфекция тяжелая или невозможно применение лекарств через рот, азитромицин вводят внутривенно.

При лечении лекарством, содержащим азитромицин, внутрь необходимо следить за тем, чтобы этот прием не совпадал с приемом пищи. Лучше всего, если пациент будет принимать его за 1 час до или через 2 часа после еды.

Диспергируемую таблетку можно или просто выпить и запить водой, или же растворить в небольшом количестве воды (перемешать и выпить).
Суспензию, таблетку или капсулу рекомендуется запивать небольшим количеством воды. Таблетку разжевывать не надо, капсулу вскрывать не нужно.
О том, как приготовить суспензию для детей, подробно расписано в аннотации к лекарству. Для разведения порошка используется чистая питьевая вода. Суспензию необходимо взбалтывать перед приемом.
Чтобы приготовить раствор для инфузии, сначала ампулу препарата разводят в стерильной воде для инъекций. Так готовится восстановленный раствор. Затем восстановленный раствор нужно развести до нужной концентрации, используя физиологический раствор, раствор глюкозы 5% или раствор Рингера. То, как правильно развести азитромицин для внутривенного введения (соотношение веществ), подробно расписано в аннотации к лекарству.

Дозы азитромицина зависят от того, с каким заболеванием борется больной, а также от его возраста. Суточный и курсовые дозы азитромицина подбирает только врач после осмотра больного и постановки диагноза.

Согласно инструкции к препарату применяются следующие дозы азитромицина:

Дозы для взрослых и детей старше 12 лет (более 45 кг)

Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов, кожи и мягких тканей

500 мг в сутки 1 раз в день

3 дня (доза на весь курс – 1,5 г у взрослых и подростков, 30 мг/кг у детей до 12 лет)

Инфекции мочеполовых путей, вызванные хламидиями

1 грамм в 1-й день лечения, затем по 500 мг 1 раз в день со 2-го по 5-й дни лечения

20 мг/кг в 1-й день лечения, затем 10 мг/кг в день со 2-го по 5-й дни лечения

5 дней (доза на курс – 3 г у взрослых и подростков, 60 мг/кг у детей до 12 лет)

При лечении у детей воспалительных заболеваний глотки и миндалин, вызванных Streptococcus pyogenes препарат дается в повышенной дозировке: 20 мг/кг/сутки, но точно таким же трехдневным курсом.

Чтобы не ошибиться с дозировкой препарата у детей, необходимо пользоваться мерной ложкой или шприцем, которые прилагаются к лекарству.

Если у пациента есть нарушения работы печени и почек (легкой и среднетяжелой степеней), то им не требуется коррекция дозы препарата. Если нарушения тяжелые, то прием азитромицина у них противопоказан.

Иногда пациент пропускает прием лекарства. В этом случае пропущенную таблетку (суспензию и др.) следует принять как можно скорее, а следующую через 24 часа после приема пропущенной таблетки. Но все-таки каждый пациент должен помнить, что при лечении антибиотиками не стоит пропускать прием лекарства, чтобы эффект от лечения был как можно лучше.

Некоторые пациенты стараются принимать азитромицин более длительными курсами, как при лечении другими антибиотиками. Это не оправдано, так как короткий курс лечения обусловлен свойствами препарата. То есть, после окончания курса лечения препарат продолжает работать в организме еще примерно 4-5 дней.

Побочные действия азитромицина аналогичны таковым у других препаратов данной группы. Каждый заболевший должен внимательно изучить побочные действия азитромицина прежде, чем начнет принимать препарат. Наибольшее количество побочных действий азитромицина проходят вскоре после окончания терапии, однако проявления дисбактериоза кишечника могут остаться и на более длительный срок.

Какие же бывают побочные действия азитромицина и препаратов, его содержащих?

Неврологические ухудшения: головная боль, головокружение, нарушение сна, тревожность, нервозность, повышенная утомляемость;
Ощущение шума в ушах;
Ухудшение слуха и/или зрения;
Кровотечения из носа;
Нарушения микрофлоры кишечника и половых органов;
Кандидозные налеты в ротовой полости и на слизистой половых органов;
Диарея (из-за развития псевдомембранозного колита);
Нарушение аппетита;
Тошнота, рвота, вздутие и боль в животе;
Изменение активности ферментов печени (увеличение АСТ, АЛТ и др.), нарастание билирубина;
Изменение цвета языка;
Задержка стула вплоть до запора;
Воспалительные процессы в органах пищеварительного тракта (в печени, желудке, поджелудочной железе);
Аллергические реакции (кожная сыпь и зуд, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, токсический эпидермальный некролиз и др.);
Боль в грудной клетке, учащенное сердцебиение;
Фотосенсибилизация, воспалительные процессы кожи, сухость кожи;
При внутривенном введении бывает бронхоспазм, воспалительный процесс в месте вкола иглы.

Осложнения приема азитромицина могут возникнуть в том случае, если пациент принимает лекарство без назначения врача, не изучив внимательно аннотацию к препарату. Многие привыкли, что антибиотики принимаются три раза в день курсом по 5-10 дней, но к азитромицину это не относится. Подобный прием обязательно приведет к передозировке азитромицина и связанным с ней осложнениям.

Передозировка азитромицина может проявляться следующими признаками:

Нарушения со стороны пищеварительного тракта (разжижение стула, ощущение болезненности в животе, рвота, тошнота, ухудшение функций печени);
Проблемы со стороны нервной системы (ухудшение слуха).

Если пациент или врач подозревают, что произошла передозировка азитромицина, то стоит принять следующие меры: промыть желудок, обильно поить больного, дать ему внутрь кишечные сорбенты.

Часто бывает так, что пациент принимает несколько лекарств одновременно. Поэтому стоит все знать о взаимодействии азитромицина с другими лекарствами. Взаимодействие азитромицина с другими препаратами подробно описано в аннотации к каждому лекарству, содержащему азитромицин.

На что стоит обратить особое внимание?

Если пациент принимает антацидные лекарства, то азитромицин нельзя пить с ними вместе. Прием лекарств стоит разделить, и принять антибиотик за 1 час до или через 2 часа после приема антацидов.
Запрещается прием лекарства с производными эрготамина, а также дигидроэрготамина.
При совместном приеме с дигоксином стоит учитывать, что всасываемость последнего улучшается в присутствии азитромицина.
Если пациент принимает аторвастатин, то азитромицин не оказывает влияние на концентрацию последнего в крови. Однако описаны некоторые случаи возникновения рабдомиолиза у лиц, принимающих статины вместе с азитромицином.
Взаимодействие азитромицина и варфарина не приводит к негативным последствиям, но другие макролиды могут усиливать антикоагуляционный эффект последнего. Поэтому стоит быть все равно осторожными и контролировать протромбиновое время при приеме азитромицина и варфарина одновременно.

Если у пациента есть хронические болезни почек или печени, то препарат нужно принимать осторожно. При появлении у больного симптомов, которые свидетельствуют о нарушении их функций (желтуха, потемнение мочи, печеночная энцефалопатия, редкое мочеиспускание и др.) стоит прекратить принимать азитромицин и обратиться к врачу.

Особое внимание стоит уделять пациентам, у которых есть нарушения ритма сердца или склонность к их возникновению, увеличение интервала QT. Это может быть, например, при приеме некоторых других лекарств (антидепрессанты, фторхинолоны и др.).

В аннотации к препарату написано, что при его приеме возможно развитие миастенического синдрома или обострение миастении.

Во время приема азитромицина нельзя принимать алкоголь и препараты, содержащие этанол. Причем это касается не только самого курса лечения, но и еще 4-5 дней, пока препарат оказывает свое действие в теле человека. В противном случае у больного могут быть осложнения со стороны печени.

Оказывает ли азитромицин влияние на способность пациента управлять транспортом и его работу с механизмами? На настоящий момент не выявлено отрицательного влияния азитромицина на данную способность. Согласно инструкции к препарату, управлять транспортом и работать с механизмами не запрещается.

Однако бывают побочные действия препарата, такие как нарушение зрения, слуха, головокружение и др. Если подобные симптомы будут мешать пациенту работать с механизмами или управлять автомобилем, то стоит отложить данную работу до выздоровления и полного восстановления нарушенных функций организма.

Азитромицин зарекомендовал себя достаточно хорошо и среди врачей, и среди пациентов. Препарат производится и применяется в очень многих странах. Многим врачам и пациентам нравится то, что его принимают коротким курсом и всего лишь один раз в день. Серьезные побочные эффекты от приема препарата возникают нечасто, если внимательно следовать инструкции по применению и не использовать лекарство при имеющихся к нему противопоказаниях. Поэтому можно считать азитромицин относительно безопасным и эффективным препаратом для лечения многих болезней бактериального происхождения у взрослых и детей с шестимесячного возраста.

Цена на препарат очень отличается в зависимости от производителя. Так, например, упаковку таблеток Азитромицин русского производства можно купить дешевле 100 рублей. В то же время, 3 таблетки препарата Сумамед производства Хорватии стоят около 500 рублей. Порошок для приготовления суспензии Сумамед стоит примерно от 220 рублей за упаковку. Стоимость глазных капель Азидроп колеблется от 300 до 350 рублей за упаковку.Таким образом, практически каждый пациент может подобрать себе препарат, содержащий азитромицин, без ущерба для семейного бюджета.

Аналоги азитромицина – это лекарства, основным действующим компонентом которых является сам азитромицин. Существует более 30 аналогов азитромицина в его разных лекарственных формах. Он выпускается в виде таблеток, капсул, лиофилизата для изготовления раствора для введения пациентам в вену, порошка для изготовления суспензии для детей, глазных капель.

В большинстве препаратов азитромицин является единственным основным компонентом лекарства, то есть, действующим веществом. Но есть препарат, в состав которого помимо азитромицина входят другие активные компоненты. Это таблетки, которые называются Сафоцид. Они применяются для лечения сочетанных мочеполовых инфекций (гонорея, трихомониаз, хламидиоз, грибковая инфекция – в различном их сочетании). Помимо азитромицина в лекарство входят противогрибковый препарат флуконазол и противопротозойный компонент секнидазол.

Чтобы подобрать аналог азитромицина, стоит проконсультироваться сначала с врачом и узнать, имеет ли значение, препарат какой фирмы купить. Также можно уточнить в аптеке у фармацевта, какие есть аналоги азитромицина в наличии, и сколько они стоят.

Условия хранения Азитромицина особенно не отличаются от таковых для других лекарств. Самое главное условие хранения Азитромицина – в месте, недоступном для детей, так как они могут отравиться таблетками или капсулами во время игры.

Другие условия хранения Азитромицина:

Оптимальный температурный режим, не выше 25-30 градусов;
Сухое и защищенное от света место;
Хранить только в пределах срока годности, который указан на упаковке к лекарству;
Приготовленную суспензию не нужно убирать в холодильник, но важно употребить ее в течение 5 дней после приготовления.

Если условия хранения Азитромицина не будут соблюдаться, то препарат не только потеряет свои свойства, но и может стать опасным для здоровья пациента.

Срок годности азитромицина очень различается в зависимости от лекарственной формы и фирмы-производителя. Так, срок хранения азитромицина в таблетках и капсулах составляет от 2 до 5 лет, в виде глазных капель – от 1,5 до 3 лет, порошка для изготовления суспензии – 2-3 года, в виде лиофилизата для изготовления раствора для введения в вену – 2 года.

Очень важно внимательно читать аннотацию к каждому медикаменту и не выбрасывать упаковку, на которой обозначен срок годности лекарства. Если срок годности не виден или указан не четко, то такой препарат лучше не применять для лечения.

Азитромицин является антибиотиком, который должен отпускаться из аптек только при наличии у клиента рецепта от врача. Если в аптеке продают азитромицин без рецепта, то это является серьезным нарушением. Такие требования к антибиотикам очень обоснованны, потому что многие люди самостоятельно лечатся антибиотиками, когда нет к этому показаний или же выбирают не те лекарства (даже если показания есть).

Фармацевту в аптеке нужно знать не только название препарата, но и дозировку, а также длительность курса лечения. Это важно, чтобы дать клиенту нужный препарат.

Производитель азитромицина есть в очень многих странах, что доказывает хорошую эффективность лекарства и его широкое применение. Кроме того, нередко в стране есть не один производитель азитромицина, а несколько предприятий.

Азитромицин производится во многих странах мира. Вот лишь некоторые из них: Турция, Хорватия, Испания, Россия, США, Чехия, Словакия, Франция, Индия, Румыния, Казахстан, Сербия, Израиль, Пуэрто-Рико и др.

В нашей стране фирмами-производителями азитромицина являются следующие компании: ОАО «Мосхимфармпрепараты», ООО «Производство медикаментов», ОАО «Валента Фармацевтика», ОАО «Отисифарм», ОАО «АВВА РУС», ЗАО «Фармацевтическое предприятие Оболенское», ОАО «Биосинтез», АО «Фармстандарт лексредства» и другие.

источник

При бактериурии обнаруживается значительное количество бактерий в анализе мочи. Это является признаком воспаления в мочевыводящих путях, половых органах, кишечнике. Нормой является титр присутствия микробов до 10^4 на 1 мл урины. При заборе мочи необходимо тщательно вымыть половые органы, использовать стерильную тару, доставить материал для исследования в небольшие сроки. От этого во многом будет зависеть полученный результат. Для установления диагноза проводится минимум два общих анализа, при необходимости проводится посев мочи.
Во время болезни обязательным является соблюдение диеты и постельного режима. Необходим прием не менее 2 литров воды в сутки. Запрещено употреблять острые продукты, ограничить до минимума соль. Спорт и похудение при наличии лишнего веса помогут избежать рецидива болезни. Частое опорожнение мочевого пузыря хорошо сказывается на мочевыводящих путях. Из фруктов и ягод необходимо употреблять:

Для успешного лечения и избавления от бактерий полезны будут разнообразные компоты и кисели. При выборе хлеба предпочтение отдавать вчерашнему. Нежирное мясо рекомендуется кушать не более 100 – 200 г через день. В меню можно включить отварную курицу и запеченную рыбу. На время лечения свинину исключают полностью. Под запретом жареное, соленое и острое. Из кисломолочных продуктов необходимо выбрать кефир, творог и йогурт. Молоко лучше использовать в составе каш. Сыры разрешено употреблять слабосоленые и в малых количествах.
Соблюдение ряда методов позволит в большинстве случаев избежать рецидива заболевания:

Сбалансированное питание.
Укрепление иммунитета.
Недопущение переохлаждения организма.
Занятие только защищенным сексом.
Соблюдение личной гигиены.
Отказ от вредных привычек.
Достаточная двигательная активность.
Прохождение профилактических осмотров.
Периодическая сдача анализа мочи.

Исследования помогают выявить различного возбудителя инфекции, подобрать верное лечение. Наличие бактерий в моче свидетельствует о возможном очаге воспаления в организме. Терапевтические манипуляции и назначение медицинских препаратов зависят от выраженности бактериурии, общего состояния пациента. Инфекционное воспаление в острой стадии лечится в течение 7 – 14 дней. В тяжелых случаях пациента помещают в стационар. В любом случае необходимо определить возбудителя, находящегося в моче больного, для выбора антибиотика с наименьшими побочными действиями. Используют пенициллины, цефалоспорины, нитрофураны.
Только врач решает, какие разрешено пить таблетки:

Монурал.
Нолицин.
Сумамед.
Нитроксолин.
Фурагин.
Рулид.
Фурадонин.
Цефтриаксон.
Ципрофлоксацин.
Спектиномицин.
5-НОК.
Палин.
Лораксон.
Амоксиклав.

Исходя из тяжести заболевания, прибегают к разным путям введения препаратов:

Лечение заболевания заключается в избавлении от очага инфекции и восстановлении оттока мочи. При ярко выраженной бактериурии обязательно необходим прием антибактериальных препаратов широкого спектра действия. В комплексном лечении применяются нестероидные противовоспалительные средства, спазмолитики, витаминные комплексы. Для благоприятного восстановления микрофлоры кишечника назначают препараты с лактобактериями, бифидобактериями.

Прежде чем начать лечить недуг, нужно вспомнить о народных средствах. В борьбе с бактериями их рекомендуется использовать как вспомогательные. При высокой степени бактериурии она не дает высокого антибактериального эффекта. Растительные средства усиливают действие антибиотиков. Помогает вылечиться прием в виде отваров:

Рекомендуется употреблять сок листьев петрушки, плоды Можжевельника. Можно использовать готовые урологические сборы, которые усиливают эффект лечения, борются с воспалением, снимают симптомы бактериурии. Использование трав дает результат только через несколько недель. Закрепления лечения и выздоровления можно ожидать через несколько месяцев. Фитотерапия предпочтительна в период беременности. Медики руководствуются этим при подборе лечения.

У женщин, ожидающих ребенка, появление бактерий в моче связывают с нарушением ее тока, гормональными изменениями, хроническими недугами мочевыводящей системы и воспалениями. Увеличивающаяся матка сдавливает мочевые пути, мешая их работе. Принять решение, как лечить беременную женщину, нужно в кратчайшие сроки. Задачей является проведение щадящей для плода и эффективной для матери терапии. При назначении препаратов главным критерием для врача является безопасность для ребенка. Препараты назначаются с учетом триместра беременности. Лечение проходит только под контролем специалиста с периодической сдачей общих анализов.
При бессимптомной бактериурии назначаются:

При истинной бактериурии назначаются:

амоксициллины (в первом триместре);
макролиды, цефалоспорины (начиная со второго триместра).

Противопоказаны при беременности тетрациклины, фторхинолоны.
Дополнительно для выздоровления и профилактики можно предпринять следующее:

Регулярно опорожнять мочевой пузырь для предотвращения застоя мочи.
Чаще принимать горизонтальное положение на боку, поджав ноги к себе.
Не допускать переохлаждений организма.
Тщательно соблюдать гигиену половых органов.
Пить клюквенный морс и березовый сок.
Употреблять в пищу арбузы.
Убрать из рациона сладости.

При несвоевременном оказании помощи у женщины могут возникнуть различные осложнения, что может привести к недостаточности плаценты, анемии, гестозу, несвоевременному отхождению вод, рождению малыша с низким весом. Профилактические меры позволят сберечь здоровье матери и малыша.

Достаточно часто бактериурия у детей проходит в бессимптомной форме. Родители не задумываются о том, как избавиться от бактерий в урине у ребенка, так как даже не подозревают о заболевании. Основными причинами болезни являются частые простудные заболевания, несоблюдение личной гигиены и редкое мочеиспускание. Устранение вышеперечисленных негативных факторов обычно заканчивается прекращением бактериурии. Если она связана с циститом или пиелонефритом, то необходимо более адекватное лечение очага инфекции. Для лечения бактериурии назначаются уросептики и спазмолитики. При высокой степени поражения бактериальной инфекцией назначают амоксициллины, цефалоспорины.

Как вспомогательное средство используют отвары:

У маленьких детей поражение мочевых путей бактериями сопровождается беспокойством и плачем, раздражением половых органов, частым или редким мочеиспусканием, недержанием, изменением цвета мочи. При данных симптомах лечение должен назначать только врач. Самолечение и бесконтрольный прием антибиотиков может привести к нарушению формирования иммунной системы у малыша.
Соблюдая схему лечения, можно избежать последствий, угрожающих жизни. Профилактические меры, налаживание диалога с врачами и поддержка близких людей станут залогом выздоровления.

источник

Опубликовано в журнале:
Инфекции и антимикробная терапия »» Том 3/N 6/2001 Р.В. Комаров, И.И. Деревянко, С.В. Яковлев, Г.Н. Изотова, В.П. Яковлев
Госпиталь Ветеранов войн №2, НИИ урологии Минздрава РФ, ММА им.И.М.Сеченова, Институт хирургии им. А.В.Вишневского, Москва

Урогенитальные инфекции являются частыми заболеваниями как в амбулаторной, так и в стационарной практике. Возбудителями этих инфекций является широкий круг различных микроорганизмов, причем имеются существенные различия в этиологии в зависимости от вовлечения различных отделов мочеполовой системы. В частности, в этиологии цистита и пиелонефрита преобладают типичные бактерии: кишечная палочка и другие энтеробактерии, стафилококки, энтерококки. В то же время при инфекции нижних отделов урогенитального тракта – уретрите и простатите – возрастает роль атипичных микроорганизмов с преимущественно внутриклеточной локализацией: Chlamydia trachomatis, Mycoplasma spp., Ureaplasma urealyticum. Определенное значение также имеет Neisseria gonorrhoeae. Указанные микроорганизмы передаются половым путем.

Лечение инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), связано с определенными сложностями. Во-первых, многие антибактериальные препараты неактивны в отношении атипичных микроорганизмов (в частности, бета-лактамы, аминогликозиды, нитрофураны), а сульфаниламиды и ко-тримоксазол проявляют только слабую активность in vitro. Во-вторых, не все антибактериальные препараты хорошо проникают в ткань и секрет предстательной железы. Так, концентрации бета-лактамов в ткани предстательной железы составляют менее 10% от их концентраций в крови, что ниже значений минимально подавляющих концентраций (МПК) основных возбудителей бактериального простатита. Недостаточное проникновение антибиотиков в ткань воспаленной предстательной железы объясняется барьерной функцией простатического эпителия, увеличением рН секрета железы и местными нарушениями микроциркуляции [1].

Таблица 1. С
редние концентрации азитромицина в крови, секрете и ткани предстательной железы после однократного приема внутрь в дозе 500 мг

Концентрации, мкг/мл или мкг/г

Таблица 2.
Проникновение азитромицина в секрет и ткань предстательной железы

Рис. 1.
Динамика концентраций азитромицина в крови после однократного приема внутрь 500 мг.

Рис. 2.
Концентрации азитромицина в секрете и ткани предстательной железы после однократного приема внутрь 500 мг.

В последние годы для лечения инфекций нижних отделов мочеполовых путей применяются макролидные антибиотики, которые проявляют активность против атипичных возбудителей и гонококков и проникают в ткань предстательной железы. Эритромицин, наиболее хорошо известный из них, не лишен недостатков: препарат не стабилен в кислой среде желудка, имеет низкую биодоступность, плохо переносится. Кроме того, частое дозирование ограничивает применение этого антибиотика, так как эти инфекции требуют, как правило, длительного лечения.

Азитромицин, относящийся к 15-членным макролидам, является полусинтетическим препаратом с улучшенной фармакокинетикой. Высокая активность против атипичных возбудителей и редкое дозирование позволяют считать его оптимальным в ряду макролидов для лечения ИППП.

Целью настоящего исследования было изучение проникновения азитромицина в ткань и секрет предстательной железы для изучения возможности его применения при лечении простатита, вызванного атипичной микрофлорой и установления оптимального режима дозирования.

Материал и методы

Концентрации азитромицина в крови, моче и секрете предстательной железы изучены у 21 больного мужского пола в возрасте от 65 до 90 лет (средний возраст 76,3 года) с различной патологией мочеполовой системы. Пациенты принимали азитромицин натощак однократно внутрь в дозе 500 мг. В исследовании использовали препарат “Сумамед” фирмы “Плива” (Хорватия). Пробы крови в количестве 5 мл отбирали через 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48 и 72 ч, центрифугировали и плазму замораживали при -200С до использования. Секрет предстательной железы отбирали через 3, 6, 24, 48 и 72 ч после приема препарата. Методика получения секрета предстательной железы:

туалет наружных половых органов пациента и обработка рук медперсонала;
массаж предстательной железы и сбор секрета в пластмассовый контейнер;
замораживание контейнера при -200С до использования. Время с момента получения пробы секрета до доставки в лабораторию составляло не более 24 ч.

У 15 пациентов изучены концентрации азитромицина в ткани предстательной железы. С этой целью пациенты получали препарат в дозе 500 мг за 3, 24 или 48 ч до предстоящей операции. Ткань предстательной железы получали интраоперационно во время трансуретральной резекции предстательной железы (8 пациентов) или при “открытой” аденомэктомии (7 пациентов).

Концентрации азитромицина в крови, моче, секрете и ткани предстательной железы определяли микробиологическим методом диффузии в агар на твердой питательной среде (стрептомициновый агар). В качестве тест-штамма использовали Bacillus mucoides HB.

Результаты и обсуждение

Динамика сывороточных концентраций азитромицина в крови после однократного приема внутрь в дозе 500 мг представлена на рис. 1. Максимальные концентрации в крови достигались через 3 ч после приема. Затем концентрации азитромицина в крови плавно снижались к 24 ч, в последующие сроки препарат в крови не определялся.

Средние значения концентраций азитромицина в крови, секрете и ткани предстательной железы представлены в табл. 1.

Концентрации азитромицина в секрете предстательной железы определялись через 3 ч после приема, максимальные концентрации отмечены через 6 ч, в последующие сроки концентрации медленно снижались, причем через 3 дня сохранялись достаточно высокими, хотя препарат в крови уже не определялся.

Читайте также: Если пенится моча у кота

Концентрации азитромицина в ткани предстательной железы нарастали, и максимальный уровень зарегистрирован спустя 24 ч, а через 72 ч было достигнуто равновесное состояние (одинаковые концентрации в секрете и ткани железы).

Коэффициент проникновения азитромицина в секрет и ткань предстательной железы был рассчитан у 3 пациентов, у которых производился одномоментный забор биологических образцов (табл. 2). Степень проникновения азитромицина в секрет предстательной железы увеличивалась с 3 до 6 ч и максимальное соотношение концентраций составило около 4. Через 3 ч после приема препарата соотношение концентраций в крови и ткани было примерно одинаковым. В последующие сроки (24–72 ч) коэффициент проникновения рассчитать не удалось, так как препарат в крови уже не определялся.

Полученные данные свидетельствуют о хорошей тканевой фармакокинетике азитромицина – препарат в высокой степени накапливается в ткани и секрете предстательной железы и длительно там сохраняется.

Для антибактериальных препаратов важен не только уровень препарата в крови и тканях, но в большей степени соотношение тканевых концентраций и значений МПК для возбудителей инфекций. На рис. 2 представлены концентрации азитромицина в секрете и ткани предстательной железы и значения МПК основных возбудителей ИППП. Средние значения МПК₉₀ азитромицина в отношении этих микроорганизмов следующие [2, 3]:

Chlamydia trachomatis – 0,125;
Ureaplasma urealyticum – 0,12–1,0;
N.gonorrhoeae – 0,03;

Концентрации азитромицина в секрете и ткани предстательной железы превышали значения МПК₉₀ указанных микроорганизмов во все сроки наблюдения вплоть до последней точки (72 ч).

В эксперименте и исследованиях на животных было показано, что клинический и бактериологический эффект макролидных антибиотиков прямо зависит от времени превышения их концентраций значений МПК₉₀ возбудителей, причем условием положительного эффекта является превышение концентрациями МПК в течение как минимум 40% интервала дозирования. Учитывая, что через 3 дня после приема концентрации азитромицина в секрете/ткани предстательной железы в 2–16 раз превышали значения МПК, и принимая это значение времени за 40%, можно прогнозировать сохранение эффекта азитромицина в течение как минимум 7 дней после однократного приема. Это подтверждает возможность назначения азитромицина при хламидийных и микоплазменных инфекциях с интервалом 7 дней.

В отличие от других макролидов азитромицину присущ также концентрационно-зависимый эффект, поэтому основным фармакодинамическим параметром, определяющим эрадикацию возбудителей, является отношение площади под фармакокинетической кривой “концентрация-время” (AUC) в интервале 24 ч к значению МПК₉₀ микроорганизмов. При этом предиктором эффекта является значение этого показателя 25 и выше. Расчетные значения AUC/МПК₉₀ для C.trachomatis составили 866, U.urealyticum – 108, N.gonorrhoeae – 3610, что еще раз подтверждает выраженный бактерицидный эффект азитромицина при этих инфекциях.
Сходные высокие концентрации азитромицина в секрете предстательной железы отмечены и в других исследованиях. В исследовании M. LeBell и соавт. [4] концентрации азитромицина в секрете простаты через 48 ч после однократного приема внутрь 1 г составили 1,8–2 мкг/мл. Хотя значения МПК₉₀ азитромицина в отношении C.trachomatis в среднем составляют 0,125–0,25 мкг/мл [5], имеются данные, что для полного подавления этого микроорганизма требуются концентрации 1 мкг/мл [6]. Полученные нами данные свидетельствуют, что наблюдаемые концентрации азитромицина в секрете/ткани простаты с большим запасом превышают это значение.

Высокие и длительно сохраняющиеся концентрации азитромицина в ткани предстательной железы наблюдали M. LeBell и соавт. [7]: после однократного приема внутрь 1 г концентрации азитромицина в простате составили 5,31 мкг/г через 1 нед и 1,7 мкг/г через 2 нед. G. Foulds и R. Johnson [8] показали, что после трехкратного приема азитромицина (500 мг с интервалом 24 ч) концентрации в предстательной железе превышали 2 мкг/мл в течение 3 дней, а 1 мкг/мл в течение 5 дней. По данным других исследований [9, 10], после приема азитромицина внутрь в дозе 250 мг с интервалом 12 ч концентрации препарата в предстательной железе составили 1 мкг/г через 12 ч и превышали 1 мкг/г в течение 60 ч после последней дозы. Полученные данные позволили сделать заключение, что благодаря уникальной тканевой фармакокинетике азитромицин может назначаться при урогенитальных ИППП короткими курсами либо с длительными интервалами между приемами [11].
Полученные в эксперименте данные нашли клиническое подтверждение. В частности, G. Ridgway [12] подчеркивает, что при хламидийных урогенитальных инфекциях 100% эрадикация возбудителя достигается при однократном приеме азитромицина в дозе 2 г, а клинический эффект азитромицина в этом режиме равен применению доксициклина в дозе 200 мг в сутки в течение 1 нед.

Заключение
Проведенные исследования свидетельствуют о хорошем проникновении азитромицина в секрет предстательной железы, при этом там создаются концентрации препарата, в 2–4 раза превышающие сывороточные. Азитромицин в высоких концентрациях накапливается в ткани предстательной железы. Концентрации азитромицина в секрете/ткани предстательной железы превышают терапевтический уровень (МПК₉₀ для основных возбудителей ИППП) в течение всего периода наблюдения (72 ч).

Полученные данные обосновывают практику редкого дозирования азитромицина при урогенитальных инфекциях. Фармакодинамический анализ показывает возможность назначения азитромицина при хламидийной инфекции с интервалом как минимум 7 дней.

источник

Исследование мочи входит в состав первостепенных видов обследования при разных заболеваниях. Наличие бактерий в анализе мочи является явным признаком воспаления и требует обязательного визита к врачу.

Попытки самостоятельного назначения лекарственных препаратов может оказаться плачевным. Это связано с тем, что бактерии в моче в норме отсутствуют. Их появление связано с развитие патологического процесса, не свойственного здоровому организму.

Бактерии (микробы) находятся в моче — что это значит? Почему развивается это состояние, опасно ли и как лечить?

Подобные вопросы беспокоят многих, у которых анализ мочи показал бактерии во время очередного обследования.

Бактериурия — это такое состояние, которое сопровождается проявлением в урине патогенных микроорганизмов. Ведь в норме моча – продукт, характеризующийся стерильностью. Появление чужих агентов может означать развитие патологии.

Ситуация, при которой выявлены бактерии в анализе мочи, требует обязательного поиска первоисточника. Для начала врач определяет способ проникновения патогенной микрофлоры в пути мочевыводящей системы.

Их бывает несколько:

Восходящий, при котором бактерия попадает в мочевые пути через мочеиспускательный канал. Если в вашей моче обнаружены бактерии, то заражение произошло в большинстве случаев именно этим путем. Обусловлено данное обстоятельство анатомическими особенностями строения женской мочевыводящей системы. Много других причин данного варианта инфицирования: инструментальные манипуляции в виде катетеризации мочевого пузыря, уретроскопии, цистоскопии, бужирования уретры, трансуретральных оперативных вмешательств.
Нисходящий, который связан с инфекционными процессами. Часто именно бактерии в больных почках стали основной причиной бактериурии.
Лимфогенный, когда микроорганизм попадает из очагов инфекции через лимфатические пути. Как правило, данные инфекционные образования располагаются недалеко от органов, относящихся к мочеполовой системе.
Гематогенный, при котором в анализе мочи бактерии появляются в связи с занесением инфекции с кровяным потоком из очагов, расположенных отдаленно.

Формы патологического процесса. Выделяют несколько форм состояния, при котором присутствуют в моче бактерии.

К ним относятся:

Истинная форма. Названа так потому, что сопровождается не только попаданием патогенных микроорганизмов в пути мочевыводящей системы, но и их размножением. Последствием этого является сильный воспалительный процесс.
Ложная форма, при которой бактерии попадают в мочевой пузырь и мочевыводящие пути, однако распространения инфекции не произошло. Последнее может быть связано с двумя причинами: приемом антибактериальных препаратов или сильным иммунитетом.
Скрытая форма, которую выявляют обычно при прохождении планового осмотра. При этом проявления заражения отсутствуют. Довольно часто выявляют бактерии в анализе мочи у женщин в положении.

Анализ мочи на бактерии в норме у здорового человека должен показывать их отсутствие. Причинами выявления патогенной микрофлоры становятся разные обстоятельства.

Чаще всего к ним относятся:

нарушение правил личной гигиены (часто подвержены дети при отсутствии тщательного контроля со стороны родителей);
не соблюдение рекомендаций для сбора мочи в качестве материала исследования;
нарушение стерильности посуды для сбора биологической жидкости;
нарушение стерильности в лаборатории, где проводилось исследование мочи;
изменение окружающего температурного режима (переохлаждение или перегревание);
снижение защитных сил организма при наличии инфекционного процесса (часто у ребенка в силу несовершенства иммунитета);
повреждение органов мочеполовой системы;
половая жизнь с разными партнерами без применения презерватива (часто из-за этого появляются бактерии в моче у молодых женщин).

С целью подтверждения диагноза анализ может сдаваться не один раз. Бактериурия обычно сопровождается и другими симптомами. Часто бактерии в моче имеют причины патологического характера. Общий анализ мочи при этом выявляет повышенное содержание лейкоцитов и слизь.

Это требует обязательного обращения к врачу, который назначит адекватное лечение. Ведь инфекция, находящаяся в организме, может затронуть другие системы.

В большинстве случаев бактериурия дает о себе знать наличием определенной симптоматики.

Она включает следующие проявления:

нарушение процесса мочеиспускания: урежение или учащение;
развитие диспепсических признаков;
изменение температуры тела;
развитие слабости, озноба, головной боли;
болезненные ощущения в поясничном отделе спины;
изменение цветовых характеристик мочи, когда урина меняет свой оттенок, запах, появляются различные примеси (кровь, гной);
выделения из половых путей с резким неприятным запахом;
болезненные ощущения при мочеиспускании;
изменение количества выделяемой мочи;
ситуации непроизвольного мочеиспускания.

Следует отметить, что не всегда бактериальный процесс может означать наличие яркой симптоматики. При развитии бессимптомной бактериурии отсутствует клиника заболевания. Бактерии в исследовании мочи будут находить при проведении планового обследования.

Несколько затруднено выявление специфических признаков у ребенка, особенно 1 месяца жизни. Плач, постоянное беспокойство, поджимание ножек к животу у ребенка часто молодыми родителями путается с обычным расстройством кишечника. Это затрудняет своевременное лечение.

1 этап диагностики включает сбор мочи в соответствии с требованиями. Для этого в стерильную посуду собирают третью порцию урины непосредственно перед проведением анализа. Этот анализ имеет разные методы проведения: быстрые и высокочувствительные.

Методы 1 группы часто проводят в экстренных ситуациях. Для проведения второй группы необходимо больше времени, однако их преимущество – в информативности.

Независимо от поставленного диагноза необходимо проведение исследования мочи не менее двух раз. Это позволит наверняка обнаруживать микроорганизмы, получая более точные результаты. Ведь ошибка в исследовании опасна отсутствием лечения или неправильным подбором лекарственных препаратов.

Наличие бактерий в моче требует обязательного врачебного контроля. Только специалист может назначить правильное лечение, исходя из причины патологии. Ведь бактериурия – это всего лишь 1 симптом заболевания.

Поэтому лечение и решение о том, какие методы эффективны, должно быть определено исходя из поставленного диагноза.

1 стандартное направление борьбы с развитием патогенной микрофлоры — курс антибиотиков. Параллельно с ними прописывают препараты, нормализующие здоровую микрофлору.

Третье направление терапии – симптоматическое лечение. Оно заключается в применении не стероидных противовоспалительных препаратов, витаминотерапии, спазмолитиков.

Если обнаружены бактерии в моче, однако человек не принял никаких действий, это опасно развитием осложнений. Негативные последствия могут быть также, когда назначено неправильное лечение.

К распространенным осложнения развития бактериурии являются:

Развитие почечной недостаточности. Наличие длительного воспалительного процесса приводит к тому, что нарушается гармоничное функционирование почек. Возникают такие признаки отравления организма, как тошнота, часто сопровождающаяся рвотой, развитие слабости, головной боли. Происходит изменение количества выделяемой мочи, вплоть до ее полного отсутствия. Однако назначенное лечение может восстановить функции почек при острой форме заболевания.
Развитие эклампсии. Особенно опасно при вынашивании ребенка. Характеризуется высокими цифрами кровяного давления. С целью разрешения состояния проводят мероприятия по улучшению оттока жидкости из организма, предупреждению отека мозга, снятию сосудистого спазма.
Гематурия, которая характеризуется примесями крови в урине. Развивается обычно как следствие сильного инфекционного процесса, повреждения сосудов органов моче выделительной системы. Обильное кровотечение сопровождается развитием анемии.
Пиелонефрит. Часто развивается как последствие цистита.
Бесплодие. Может стать осложнением уретрита. Встречается как у мужчин, так и у женщин.

В профилактике любого заболевания можно найти три плюса: предупреждение осложнений, экономия времени на лечение и покупку лекарств, сохранение здоровья.

К профилактическим мероприятиям по предупреждению бактериурии относят:

использование презерватива во время интимной близости;
соблюдение личной гигиены;
правильное и качественное питание;
своевременное прохождение профилактических осмотров;
занятия спортом для повышения иммунитета.

Предупреждение бактериурии у ребенка требует тщательного контроля со стороны родителей за соблюдением правил личной гигиены и сдачу мочи с профилактической целью.

Наличие патогенной микрофлоры в моче – явный сигнал о нарушении здоровья. О том, как это лечить, грамотно расскажет только врач. Не следует заниматься самостоятельным подбором лекарственного средства. Этим можно не только навредить себе, но и спровоцировать развитие осложнений.

источник

С.Д. Митрохин
Городская клиническая онкологическая больница № 62, Москва

Ключевые слова: инфекционные заболевания, азитромицин.

Введение
Макролиды, наряду с бета-лактамами и фторхинолонами, по-прежнему, остаются одними из наиболее часто назначаемых антибиотиков в амбулаторной практике.
В первую очередь их назначают для терапии внебольничных бактериальных респираторных инфекций, что обусловлено рядом их клинико-фармакологических особенностей, прежде всего, активностью в отношении большинства респираторных патогенов, включая «атипичных» возбудителей, хорошей переносимостью и наличием особых не антимикробных свойств, характерных исключительно для препаратов этого класса [42].
Первым представителем макролидов является эритромицин, созданный ещё в 1952 г. Термин «новые макролиды» стал использоваться в начале 1990 гг. после введения в клиническую практику таких препаратов, как азитромицин и кларитромицин. Важной вехой в истории этого класса антибиотиков стало появление в 1988 г. азитромицина, что связано с рядом его уникальных фармакокинетических и фармакодинамических свойств [8].

Клиническая фармакология азитромицина
Азитромицин является полусинтетическим антибиотиком, первым представителем подкласса азалидов, несколько отличающихся по структуре от классических макролидов. Получен путём включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо между 9 и 10 атомами углерода. Кольцо превращается в 15-атомное, переставая при этом быть лактонным. Данная структурная перестройка обусловливает значительное повышение кислотоустойчивости препарата – в 300 раз по сравнению с эритромицином [17].
Кроме повышенной устойчивости к действию соляной кислоты, азитромицин, по сравнению с эритромицином, имеет улучшенные фармакокинетические свойства и более широкий спектр антимикробной активности. В частности, азитромицин способен в большей степени, чем эритромицин, проникать через клеточную оболочку грамотрицательных микроорганизмов и проявлять более выраженную активность против H. influenzae, a также действовать на некоторых представителей семейства Еnterobacteriaceae.
По механизму действия азитромицин аналогичен другим макролидным антибиотикам. Основной точкой приложения является 50S-субъединица рибосомы, взаимодействуя с которой макролиды нарушают синтез белка, опосредованный мРНК. Макролиды оказывают бактериостатическое действие, однако в определённых условиях в отношении некоторых микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект. Указанное свойство наиболее выражено у азитромицина за счёт создания более высоких внутриклеточных концентраций [43].

Спектр активности и проблемы резистентности
Грамположительные кокки. Азитромицин в 2-4 раза уступает эритромицину по активности in vitro против стафилококков и стрептококков, включая S. pneumoniae, S. pyogenes и метициллиночувствительные штаммы S. aureus. Стрептококки и стафилококки, устойчивые к эритромицину, резистентны к азитромицину. Азитромицин, также как и эритромицин, практически не действует на большинство штаммов энтерококка.
Грамотрицательные кокки. Азитромицин значительно превосходит эритромицин по действию на N. gonorrhoeae и M. catarrhalis.
Грамотрицательные палочки. Азитромицин является самым активным среди макролидов против H. lnfluenzae, включая бета-лактамазопродуцирующие штаммы. По эффективности в отношении данного патогена он в 2-8 раз превосходит эритромицин.
По сравнению с эритромицином азитромицин несколько лучше действует на Legionella spp; H. ducreyi, Campylobacter spp., E. corrodens и P. multocida [24], а его активность против В. реrtussis такая же, как у эритромицина.
Азитромицин превосходит кларитромицин по активности против Bartonella spp., которые играют этиологическую роль при болезни «кошачьих царапин» и бациллярном ангиоматозе [56].
Уникальной особенностью азитромицина является то, что он, в отличие от эритромицина и других макролидов, способен действовать in vitro на отдельных представителей семейства Enterobacteriaceae, таких как кишечная палочка, шигеллы и, в меньшей степени, сальмонеллы. К азитромицину нечувствительны Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. [46].
Хламидии, микоплазмы. По активности против хламидий, микоплазм и уреаплазм отличий между азитромицином и эритромицином почти не отмечается.
Спирохеты. Азитромицин в большей степени, чем эритромицин, активен против B. burgdorferi, которые вызывают болезнь Лайма [42]. По действию на T. pallidum оба антибиотика практически равноценны.
Риккетсии. Азитромицин превосходит кларитромицин по активности против С. burnetii – риккетсий, вызывающих атипичную пневмонию [30].
Атипичные микобактерии. Так же, как и кларитромицин, азитромицин действует на внутриклеточный комплекс M. avium, обладающий природной устойчивостью к эритромицину [57].
Простейшие. В отличие от эритромицина азитромицин активен против T. gondii, причём действует и на цисты [13]. В экспериментальных исследованиях выявлено, что азитромицин действует на Cryptosporidium spp. [48].

Постантибиотический эффект
Азитромицин проявляет постантибиотический эффект и постантибиотический суб-МПК эффект против таких микроорганизмов, как S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila. Причём, по продолжительности постантибиотического эффекта у гемофильной палочки и легионеллы он превосходит кларитромицин [21, 44].
Развитие вторичной резистентности к макролидам осуществляется за счёт двух основных механизмов:
1. Модификация мишени действия:

2. Активное выведение (эффлюкс) антибиотика из микробной клетки за счёт протонной помпы, кодируемой генами mefA и mefE.

Показано, что уровень резистентности к макролидам, в т. ч. и региональный, напрямую зависит от частоты их применения. Однако клинически значимая резистентность к макролидам (включая азитромицин) среди М. catarrhalis, M. pneumoniae, С. pneumoniae и L. pneumophila в настоящее время отсутствует [12].
В отношении возбудителей респираторных инфекций одной из основных проблем является устойчивость к макролидам пневмококков, существенный рост которой отмечен ещё в начале 1990 гг. Уровни резистентности пневмококков колеблются в зависимости от региона и составляют от 1-4 % (Швеция, Нидерланды и др.) до 80 % (Гонконг, Сингапур, Испания, Франция и др.) [25].
Следует подчеркнуть, что в РФ проблема резистентности пневмококков к макролидам не является актуальной – количество устойчивых к азитромицину микроорганизмов находится в пределах 6 %, что приблизительно соответствует уровню резистентности к кларитромицину и эритромицину [29].

Неантимикробная активность
Влияние на нейтрофилы. Многие экспериментальные и клинические исследования показали, что макролиды, в частности азитромицин, способны оказывать противовоспалительное, иммуномодулирующее и мукорегулирующее действие. Эти свойства связаны с модулирующим влиянием макролидов на фагоцитоз, хемотаксис, киллинг, апоптоз нейтрофилов. Под влиянием макролидов уменьшается образование высокоактивных соединений кислорода, в первую очередь NO, которые способны повреждать клетки и ткани. Воздействуя на клеточное звено иммунной системы, макролиды ингибируют синтез и секрецию провоспалительных (интерлейкины: 1, 6, 8, фактор некроза опухоли альфа), усиливая выработку противовоспалительных цитокинов (интерлейкины: 2, 4, 10). Азитромицин, в отличие от некоторых других макролидов, уже на раннем этапе способен подавлять продукцию интерлейкина-8, трансэндотелиальную миграцию нейтрофилов и моноцитов. Кроме того, имеет место дополнительное опосредованное действие азитромицина, проявляющееся в замедлении миграции лейкоцитов за счёт подавления специальной киназы, осуществляющей диапедез. Азитромицин имеет наибольшую степень проникновения в полиморфноядерные нейтрофилы и значительно дольше задерживается в них, что в большей степени способствует фагоцитозу и антиинфекционной защите [43, 54].

Фармакокинетика
После приёма 0,5 г азитромицина площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» ПФК0-72 составляет 4,3 мг × ч/л, максимальная концентрация в сыворотке (Сmах) – 0,5 мкг/мл, время для достижения максимальной сывороточной концентрации (Тmах) – 2,2 часа. Фармакокинетические параметры при назначении азитромицина по схеме 0,5 г в 1-й день, затем по 0,25 г – со 2-го по 5-й день приведены в таблице 1.
Биодоступность азитромицина при приёме внутрь составляет 38 %. При приёме капсул пища снижает величину Сmах на 52, а ПФК – на 43 %. При приёме оральной суспензии Сmах под влиянием пищи снижается на 56 %, но величина ПФК при этом существенно не меняется. Антациды, содержащие соли магния и алюминия, также уменьшают Сmах. Поэтому азитромицин следует принимать за час до или через 2 часа после приёма пищи или антацидов [9].
Процент связывания азитромицина с белками плазмы напрямую зависит от его концентрации в сыворотке: 51 % при 0,02 мкг/мл, до 7 % при 2 мкг/мл. После приёма внутрь азитромицин создает высокие концентрации в тканях, значительно превышающие плазменные (табл. 2). Объём распределения составляет 31,1 л/кг [9].
Азитромицин лишь частично метаболизируется в печени. Выводится преимущественно в активной форме через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Около 6 % принятой дозы экскретируется в неизменённом виде с мочой. Период полувыведения составляет в среднем 68 часов [9].

Профиль безопасности
Макролиды – один из самых безопасных классов антибиотиков. Крупнейшее исследование безопасности азитромицина, проведённое [26], включало 6600 пациентов (42 % женщин, 58 % мужчин; 61 % старше 16 лет). Нежелательные явления (НЯ) были отмечены у 15,4 % пациентов, причём в основном (12,6 %) со стороны ЖКТ. Менее чем в 1,5 % случаев отмечались симптомы со стороны нервной системы, сердечно-сосудистой системы, кожи, печени. Азитромицин хорошо переносился как молодыми, так и пожилыми пациентами. Из всех НЯ 64 % были лёгкой, 30 % – среднетяжёлой и 6 % – тяжёлой степени. Отмечались также клинически незначимые отклонения уровней лейкоцитов, гемоглобина, тромбоцитов, креатинина, мочевины, калия и кальция [26, 43].
Общая частота НЯ при приёме азитромицина у детей не превышает 9 %, при этом более половины из них (5,3 %) также представлены симптомами со стороны ЖКТ: диарея – 1-6 %, боли в животе – 1-4 %, тошнота – 0,5-2 %, рвота – 1-6 % [47]. По безопасности применения у беременных азитромицин относится к категории «В» FDA – препаратам, при применении которых риск повреждения плода низок и нет свидетельств токсического действия на плод в исследованиях у животных.

Клиническое применение азитромицина
Азитромицин находит широкое применение как у взрослых, так и у детей. Наиболее часто он используется при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, урогенитальных инфекциях, у больных со СПИДом. Особенности фармакокинетики препарата позволяют применять его один раз в день, что обеспечивает высокую комплаентность лечения. При респираторных и кожных инфекциях одинаковой степени лечебный эффект достигается при назначении антибиотика как пяти-, так и трёхдневным курсом [18]. Способность азитромицина создавать высокие и стабильные концентрации в тканях и секретах репродуктивных органов, а также его высокая активность против основных возбудителей урогенитальных инфекций дают возможность назначать препарат пациентам с такой патологией однократно. Имеются сообщения об использовании азитромицина при боррелиозе и ородентальных инфекциях. У больных со СПИДом антибиотик может использоваться для профилактики диссеминированных оппортунистических инфекций, вызываемых внутриклеточным комплексом M. avium. Появилась информация о возможности применения азитромицина для профилактики малярии.

Инфекции верхних отделов дыхательных путей
Высокая эффективность азитромицина при инфекциях верхних дыхательных путей у взрослых, таких как тонзиллофарингит, острый средний отит, синусит, доказана многими контролируемыми исследованиями (3). Как по клинической эффективности, которая составляет 93-100 %, так и по степени эрадикации возбудителя (80-99 %), азитромицин, назначаемый 3-дневным курсом в дозе 500 мг/день однократно не уступает феноксиметилпенициллину, другим «новым» макролидам – рокситромицину, кларитромицину, а также оральному цефалоспорину цефаклору (табл. 3).
У пациентов с острыми тонзиллофарингитами при назначении азитромицина происходит более быстрое исчезновение клинических симптомов и улучшение общего состояния, чем при применении феноксиметилпенициллина [19]. В то же время в рандомизированном исследовании, было установлено, что 5-дневный курс азитромицина при тонзиллофарингите у взрослых уступает по эффективности как 3-дневному его приёму, так и феноксиметилпенициллину, принимаемому 10 дней. Фармакоэкономический анализ свидетельствует о преимуществах азитромицина, применяемого при тонзиллофарингитах в течение 3 дней, по сравнению с 10-дневным курсом рокситромицина, с точки зрения критерия стоимость-эффективность [14].

Инфекции нижних отделов дыхательных путей
Применение азитромицина при инфекциях нижних отделов респираторного тракта, таких как бронхиты и внебольничные пневмонии, основано, во-первых, на его способности создавать высокие и длительно поддерживающиеся концентрации в бронхиальном секрете, слизистой бронхов, лёгочной ткани и жидкости, выстилающей эпителий альвеол, а во-вторых, на высокой активности антибиотика как против классических (S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis), так и атипичных респираторных патогенов (Chlamydia spp., M. pneumoniae, Legionella spp., C. burnetii).
Высокая эффективность азитромицина у больных с инфекциями нижних отделов дыхательных путей подтверждена результатами многочисленных контролируемых клинических исследований, причём не выявлено достоверной разницы при сравнении азитромицина с другими макролидами, пероральными пенициллинами и цефалоспоринами (табл. 4). Азитромицин, назначаемый преимущественно в течение 3 (и реже в течение 5) дней при бронхитах и внебольничных пневмониях как по клинической (82-98 %), так и по бактериологической (52-100 %) эффективности не уступает эритромицину, кларитромицину, рокситромицину, амоксициллину, ко-амоксиклаву и цефаклору, длительность применения которых при данных инфекциях составляет 7-10 дней. При применении азитромицина отмечены более быстрая нормализация температуры тела, исчезновение лейкоцитоза и субъективное улучшение [38]. Среди патогенов, которые были идентифицированы у больных, включённых в данные исследования, преобладали S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis. Кроме того, обнаруживались микоплазмы, хламидии и легионеллы.
В несравнительном исследовании азитромицин проявил 100-процентную эффективность у больных с легионеллёзом [31].
Несмотря на высокую эффективность азитромицина у пациентов с внебольничной пневмонией, следует с осторожностью подходить к его эмпирическому назначению при тяжёлых формах, поскольку пневмонии, вызванные S. pneumoniae, в 20-30 % могут сопровождаться бактериемией [20]. Перспективной для таких ситуаций представляется инъекционная лекарственная форма азитромицина, позволяющая создавать высокие концентрации в плазме. При тяжёлом, требующем госпитализации течении пневмонии антибиотик рекомендуется вводить внутривенно в дозе 500 мг/день не менее 2 дней с последующим переходом на пероральный приём в такой же дозе до общего курса 7-10 дней [58]. Как показали первые контролируемые исследования, клиническая эффективность азитромицина при таком режиме дозирования составляет 83-90 % [20, 27].
При длительном (в течение 3 месяцев) применении азитромицина в дозе 250 мг в неделю у больных диффузным панбронхиолитом, вызванным P. aeruginosa, эффективность его составляет 84,6 % [32].

Урогенитальные инфекции
В нескольких контролируемых исследованиях получены убедительные доказательства того, что при приёме в дозе 1 г однократно антибиотик обладает выраженным лечебным эффектом при уретритах и цервицитах, особенно хламидийной этиологии, обеспечивая такой же высокий уровень эрадикации патогена (85-100 %), как и доксициклин, назначаемый 7-дневным курсом [39, 49]. Высокий уровень эрадикации C. trachomatis подтверждается и при исследовании в отдалённый период – через 14, 21 и 35 дней после лечения [36, 37]. С 1993 года азитромицин в виде однократного приёма официально рекомендован для лечения острых урогенитальных хламидийных инфекций в качестве альтернативы доксициклину [16].
В Хорватии получены первые данные о возможности применения азитромицина при хламидийной инфекции у беременных. В сравнительном исследовании установлено, что по клинической и бактериологической эффективности при цервиците, вызванном C. trachomatis, азитромицин в дозе 1 г однократно не уступает эритромицину, назначаемому по 500 мг 4 раза в день в течение 10 дней. Не выявлено никаких различий по исходам беременности между группами [52].
Клиническая эффективность азитромицина у больных мягким шанкром при однократном приёме 1 г составляет 89-92 % [54].
Согласно результатам нескольких работ, однократный приём 1 г азитромицина при острой гонорее обеспечивает эффективность на уровне 90-93 % и практически такую же степень эрадикации гонококка [45, 55]. При увеличении дозы до 2 г уровень эффективности повышался до 99 %, но при этом более чем у одной трети больных отмечались нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, причём у 17 % они были расценены как тяжёлые [28]. В настоящее время однократный приём азитромицина при гонорее не является общепринятым.
Получены предварительные пилотные данные об эффективности азитромицина при раннем сифилисе [40]. Назначение препарата в дозе 500 мг в день в течение 10 дней или по 500 мг через день до общей дозы 3 г сопровождается более быстрой, чем при применении бензилпенициллина и эритромицина, положительной динамикой клинического состояния пациентов. По быстроте эрадикации T. pallidum азитромицин превосходит эритромицин, но уступает пенициллину.
При тяжёлых формах инфекционно-воспалительных заболеваний органов малого таза, которые требуют стационарного лечения, азитромицин эффективен при использовании в виде ступенчатой схемы: в первые 1-2 дня по 500 мг/день внутривенно, далее по 250 мг/день внутрь до общего курса 7 дней. Если в этиологии данной инфекции предполагается роль анаэробного патогена, азитромицин необходимо применять в сочетании с препаратом, обладающим высокой антианаэробной активностью [58].

Инфекции кожи и мягких тканей
Согласно результатам контролируемого исследования у пациентов с целлюлитами, подкожными абсцессами и другими инфекциями, азитромицин при назначении по 500 мг/день в течение 3 дней как по клинической, так и по бактериологической эффективности не уступает диклоксациллину и флуклоксациллину [7, 50]. Имеется информация о возможности применения азитромицина при тяжёлой угревой сыпи [22, 23].

Ородентальные инфекции
Появились данные о возможности использования азитромицина в стоматологии. В двойном слепом исследовании показано, что препарат является весьма эффективным элементом комплексного нехирургического лечения периодонтитов [41].

Клещевой боррелиоз
Ряд сообщений касается использования азитромицина при болезни Лайма, которая вызывается B. burgdorferi. В сравнительных исследованиях установлено, что по быстроте устранения симптомов заболевания и улучшения общего состояния пациентов он не отличается от доксициклина, но по способности предупреждать рецидивы уступает амоксициллину [35, 53].

Кишечные инфекции
В сравнительном контролируемом исследовании показано, что азитромицин, назначаемый в дозе 500 мг/день в течение 3 дней при острой диарее, вызванной Campylobacter spp., по клинической эффективности не уступает ципрофлоксацину, а по быстроте прекращения выделения возбудителя превосходит его [34].
Появились результаты первых контролируемых клинических испытаний азитромицина при инфекциях, вызываемых грамотрицательными бактериями семейства Enterobacteriaceae.
В двойном слепом рандомизированном исследовании у взрослых с шигеллезом в Бангладеш азитромицин (500 мг, 250 мг × 4 дня) сравнивался с ципрофлоксацином (500 мг × 2 раза, 5 дней). Клиническая эффективность азитромицина составила 82 %, ципрофлоксацина – 89 %, бактериологическая – 94 и 100 % соответственно. Различия были статистически недостоверными. Интересно отметить, что из 70 % шигелл все были чувствительны к азитромицину и ципрофлоксацину, но только 20 % были чувствительны к ко-тримоксазолу, 27 % – к ампициллину и 47 % – к налидиксовой кислоте [33].
В Индии проведено многоцентровое рандомизированное исследование эффективности азитромицина в сравнении с хлорамфениколом при тифозной лихорадке, вызванной S. typhi (преимущественно) и S. paratyphi. Азитромицин назначался по 500 мг/день внутрь в течение 7 дней, хлорамфеникол – по 2-3 г/день внутрь в 4 приёма в течение 14 дней. Клиническое выздоровление/улучшение отмечено на 8-й день у 86 % пациентов, получавших азитромицин, и у 88 % пациентов, получавших хлорамфеникол. При этом 100 % эрадикация сальмонелл из крови отмечалась на 8-й день в группе азитромицина и только на 14-й день в группе хлорамфеникола. При бактериологическом исследовании стула на 21-й и 35-й день от начала терапии возбудитель не выявлялся. Таким образом, азитромицин, применяемый 7-дневным курсом, не уступает по клинической и бактериологической эффективности хлорамфениколу при тифозной лихорадке и может использоваться в регионах, эндемичных по хлорамфениколрезистентным штаммам S. typhi [11].

Заключение
Азитромицин является первым представителем 15-членных макролидоподобных антибиотиков, формирующих подкласс азалидов. Препарат наиболее эффективен у пациентов с инфекциями дыхательных путей, кожи и мягких тканей, некоторых урогенитальных инфекциях. Азитромицин имеет следующие преимущества перед эритромицином:
• лучше действует на грамотрицательную флору, особенно на H. influenzae;
• действует на M. avium;
• не разрушается в кислой среде;
• создаёт значительно более высокие и стабильные концентрации в тканях;
• имеет длительный период полувыведения, что даёт возможность принимать препарат один раз в день;
• используется коротким курсом – 3 или 5 дней, а при остром урогенитальном хламидиозе – однократно;
• реже вызывает нежелательные реакции и лекарственные взаимодействия.

Применение азитромицина позволяет существенно упростить лечение инфекций, улучшить комплаентность и, тем самым, повысить эффективность антибактериальной терапии.

источник