Будет цмв в крови если его нет в слюне и моче

Если анализ крови определит, что у вас в крови отсутствуют антител типа IgG против цитомегаловируса – это будет означать, что вы никогда прежде не контактировали с этой инфекцией.

В некоторых случаях получив положительный анализ крови на антитела IgG против цитомегаловируса врачи назначают повторный анализ через несколько недель.

Если повторный анализ крови на IgG против цитомегаловируса покажет, что с момента проведения первого анализа титр (концентрация) антител увеличилась более чем в 4 (четыре) раза – это будет означать, что у вас имеется активная цитомегаловирусная инфекция и что вирус продолжает размножаться.

Если же у вас в крови будут обнажены антитела IgG с низкой авидностью, это будет означать, что вы заразились цитомегаловирусом в течение последних 2-4 месяцев.

Цитомегаловирус может в течение всей жизни человека сохраняться в неактивном состоянии в разных органах (в том числе в шейке матки, в горле, в почках, в слюнных железах). В связи с этим, если у вас ПЦР анализ тканей, полученных во время гинекологического мазка (соскоба) или мазка из горла или ПЦР слюны или мочи даст положительный результат – это будет означать что вы были заражены цитомегаловирусом, но не будет ничего говорить о том, когда вы заразились.

источник

Цитомегаловирус (ЦМВ) или вирус герпеса 5 типа, – ДНК-содержащий вирус Cytomegalovirus hominis семейства Herpesviridae подсемейства Betaherpesvirinae. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) человека – хроническая антропонозная болезнь вирусной этиологии, характеризующаяся многообразием форм патологического процесса и клинических проявлений – от латентной инфекции до клинически выраженного генерализованного заболевания. Заболевание ЦМВИ классифицируют в зависимости от сроков и механизмов заражения (врожденная и приобретенная инфекция, пренатальная, интранатальная и постнатальная), степени активности вируса (латентная, персистирующая и реактивированная инфекция), первичного или повторного заражения (острая инфекция, реактивация вируса и реинфекция).

Отличительными особенностями инфекции являются возможность ЦМВ персистировать во многих органах и способность его к инфицированию практически всех клеток организма человека, что предопределяет многообразие клинических проявлений, как при врожденной, так и приобретенной формах инфекции. ЦМВ рассматривается в качестве основного возбудителя внутриутробной инфекции, имеющей самые различные исходы: от инфицирования без реализации инфекции, формирования пороков развития и заболевания новорожденных до гибели плода и мертворождения.

ЦМВИ – типичный антропоноз. Источником инфекции является больной человек либо вирусоноситель. Пути передачи: вертикальный, половой, воздушнокапельный, фекально-оральный, артифициальный (парентеральный). Факторами передачи являются кровь, цервикальный и вагинальный секреты, сперма, женское молоко. Вирус выделяется с мочой, фекалиями, слюной, мокротой, в меньшей степени – со слезной жидкостью. Заражение может происходить также при переливании крови, трансплантации органов и тканей. Цитомегалия — широко распространенная инфекция, среди взрослого населения РФ у 73–98% обнаружены АТ-ЦМВ.

ЦМВИ относится к оппортунистическим инфекциям, особую опасность представляет для больных с иммунодефицитами различной природы. Иммуносупрессия приводит к реактивации латентной инфекции и развитию манифестных вариантов болезни с поражением различных органов и систем, способных привести к летальному исходу. Манифестная ЦМВИ занимает одно из первых мест в структуре оппортунистических заболеваний у ВИЧ-инфицированных пациентов. Данная патология встречается у 20–40% больных СПИДом, не получающих антиретровирусной терапии. Клинически выраженная ЦМВИ — одно из серьезных инфекционных осложнений при трансплантации органов, инфекция обостряет процессы, приводящие к реакции отторжения трансплантата.

При персистенции ЦМВ в организме человека выделяют две стадии, которые сменяют друг друга – продуктивную (с репликацией вируса) и латентную. Выход вируса из латентной стадии означает реактивацию, что может быть предопределено снижением иммунорезистентности либо появлением иных факторов, способствующих его репродукции. Выявление прямых маркеров репликации вируса (виремия, ДНК или АГ) свидетельствует о наличии инфекции.

При первичном заражении на 5–7 день вырабатываются АТ IgM, через 10–14 дней – низкоавидные АТ IgG, затем постепенно авидность этих АТ увеличивается, они становятся высокоавидными. АТ IgM исчезают через один месяц, низкоавидные АТ IgG – через 1–3 месяца, высокоавидные АТ IgG циркулируют в крови носителя пожизненно. При первичном инфицировании в стадии “серологического окна”, до начала синтеза АТ, происходит активная репликация вируса, в этот период единственным маркером инфекции является ДНК вируса в крови. При реактивации возможно появление АТ IgM и/или IgA, а также низкоавидных АТ IgG; в пик реактивации выявляются ДНК либо АГ ЦМВ в плазме крови.

Решающим условием антенатальной ЦМВИ является виремия у матери вследствие первичного или повторного заражением вирусом или его реактивации. ЦМВ способен преодолевать плацентарный барьер и поражать плод в различные сроки беременности, вызывая врожденную инфекцию. По данным различных авторов, активная форма ЦМВИ выявляется у женщин с отягощенным акушерским анамнезом в 35–60% случаев. Входными воротами для вируса в антенатальном и интранатальном периодах течения беременности могут быть плацента и плодные оболочки, в неонатальном периоде и позже – дыхательные пути и пищеварительный тракт, возможно заражение и через кровь.

ЦМВ обладает преимущественно нейротропным, эпителиотропным, гепатотропным и кардиотропным действием на плод. Его воздействие может быть и опосредованным, приводящим к различным нарушениям в плаценте: расстройству маточно- плацентарного кровообращения, отклонению в эволюционном формировании плаценты. Клиническим эквивалентом этих расстройств могут быть сокращение продолжительности беременности и преждевременное родоразрешение, рождение детей с симптомами перенесенной гипоксии или признаками внутриутробной гипотрофии, общая задержка внутриутробного развития.

Наибольшее значение для развития ранних перинатальных поражений плода имеет гематогенный путь инфицирования. Кроме того, для интранатальных и более поздних поражений характерными являются вертикальный и контактный пути передачи ЦМВ, нередки также случаи смешанного инфицирования. Острая ЦМВИ может протекать в виде генерализованной формы с присоединением вторичных инфекций и иметь летальный исход уже в первые недели жизни ребенка. При инфицировании плода во время реактивации латентной ЦМВИ чаще имеют место поздние проявления инфекции в виде нарушений зрения, слуха, задержки психического развития, двигательных нарушений. При отсутствии выраженных иммунологических нарушений острая ЦМВИ переходит в латентную с пожизненным присутствием вируса в организме человека. Развитие иммуносупрессии, в частности связанной с ВИЧ-инфекцией, ведет к возобновлению репликации ЦМВ, появлению вируса в крови и манифестации заболевания. Летальность больных ВИЧ-инфекцией, страдающих ЦМВИ, составляет 25–27%.

Клинический диагноз ЦМВ-инфекции требует обязательного лабораторного подтверждения. Выявление в крови пациента АТ-ЦМВ IgМ и/или IgG недостаточно ни для установления факта активной репликации ЦМВ, ни для подтверждения манифестной формы заболевания.

• Женщины, планирующие беременность;
• женщины с отягощенным акушерским анамнезом (перинатальные потери, рождение ребенка с врожденными пороками развития);
• беременные женщины (в первую очередь имеющие УЗИ-признаки внутриутробной инфекции, лимфоаденопатии, лихорадку, гепатит и гепатоспленомегалию неясного генеза);
• беременные женщины с иммунодефицитом, в т. ч. с ВИЧ-инфекцией;
• матери, родившие ребенка с признаками внутриутробной инфекцией или врожденными пороками развития;
• дети, имеющие симптоматику врожденной инфекции, пороки развития или рожденные женщинами из группы риска по внутриутробной передаче ЦМВ;
• пациенты (в первую очередь новорожденные) с сепсисом, гепатитами, менингоэнцефалитом, пневмонией, поражением ЖКТ;
• пациенты с наличием иммунодефицита с клинической картиной органных или генерализованных поражений.

• Врожденная ЦМВИ – краснуха, токсоплазмоз, неонатальный герпес, сифилис, бактериальная инфекция, гемолитическая болезнь новорожденных, родовая травма, наследственные синдромы;
• мононуклеозоподобное заболевание – инфекции, вызываемые вирусом Эпштейна-Барр, герпес-вирусами 6 и 7 типов, острая ВИЧ-инфекция, стрептококковый тонзиллит, дебют острого лейкоза;
• заболевание органов дыхания у детей раннего возраста – коклюш, бактериальный трахеит или трахеобронхит, РС-вирусной инфекция, герпетический трахеобронхит;
• у больных с иммунодефицитом – пневмоцистная пневмония, туберкулез, токсоплазмоз, микоплазменная пневмония, грибковые и герпетические инфекции, бактериальный сепсис, лимфопролиферативные заболевания, ВИЧ-энцефалит, нейросифилис, прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия;
• полинейропатия и полирадикулопатия – полирадикулопатия, вызванная герпесвирусами 2 и 6 типов, синдром Гийена-Барре, токсическая полинейропатия, связанная с приемом лекарственных средств, алкоголя, наркотических психотропных веществ.

Этиологическая лабораторная диагностика включает микроскопические исследования, выявление возбудителя в культуре клеток, обнаружение АГ или ДНК, определение АТ IgM, IgА, IgG, авидности АТ IgG.

Материал для исследования

• Кровь (сыворотка, плазма), лейкоциты крови, моча, слюна, СМЖ – культуральные исследования, выявление ДНК;
• пуповинная кровь, амниотическая жидкость – выявление ДНК;
• слюна, моча – выявление АГ;
• сыворотка/плазма крови – определение АТ.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Использование метода ПЦР позволяет определить наличие ДНК вируса в тканях и биологических жидкостях. Исследование обладает высокой специфичностью (100%) и чувствительностью (85–100%). ДНК ЦМВ может быть выявлено и при латентной ЦМВИ, указывая на продолжающуюся репликацию вируса даже при полном отсутствии клинических симптомов болезни. Использование ПЦР в реальном времени позволяет определить уровень виремии («вирусную нагрузку») в крови и СМЖ.

Выделение вируса из лейкоцитов крови, мочи, слюны, ликвора, спермы и др. в культуре клеток долгое время называли «золотым стандартом» в диагностике ЦМВИ. В настоящее время, с появлением высокочувствительных и специфичных молекулярно-биологических методов, вирусологические исследования уже не занимают главного места в лабораторной диагностике ЦМВИ. Это обусловлено как особенностями вируса – на результат культивирования влияет неустойчивость ЦМВ к изменению температуры и замораживанию, так и необходимостью выполнения исследований в специально оборудованной вирусологической лаборатории, которыми обычно не располагают лечебно-профилактические учреждения. Кроме того, вирусологическое исследование не позволяет отличить первичное инфицирование от рецидивирующей формы ЦМВИ, особенно при бессимптомном течении. Некоторые лаборатории используют “быстрый культуральный метод” с предварительным внесением биоматериала в культуру фибробластов и выявлением цитопатического действия ЦМВ при применении РИФ.

Для обнаружения АГ вируса в слюне и моче используют метод РИФ, по количеству светящихся клеток можно приблизительно оценить интенсивность выделения вируса. В связи с персистенцией ЦМВ обнаружение АГ не указывает на активность инфекционного процесса, для ее оценки требуются дополнительные исследования – выявление отдельных АГ вируса (р55, рр65 и др.).

При проведении микроскопического исследования (световая микроскопия) основными морфологическими признаками ЦМВИ являются гигантские клетки с внутриядерными включениями (цитомегалы). Их можно обнаружить в эпителии почечных канальцев, желчных протоках, выводных протоках слюнных желез, поджелудочной железы, ткани легких, клетках глии, нейронах, эндотелиоцитах. Наличие таких клеток указывает на репродукцию вируса, однако они обнаруживаются не во всех случаях активной инфекции. Диагностическая чувствительность метода не превышает 50%.

Для определения АТ-ЦМВ обычно используют метод ИФА. Наличие АТ IgM свидетельствует в пользу острой инфекции или реактивации. Реактивация гораздо чаще сопровождается гиперпродукцией АТ IgА, чем IgM. Выявление АТ IgG имеет низкое диагностическое значение. Диагностическую ценность теста повышает определение авидности АТ IgG: выявление низкоавидных АТ IgG свидетельствует о текущей или недавно перенесенной ЦМВИ, снижение индекса авидности возможно и при реактивации. Обнаружение высокоавидных АТ позволяет исключить первичную инфекцию, однако реактивация может протекать при наличии высокоавидных АТ, что подтверждается обнаружением ЦМВ, его АГ («ранних белков») или ДНК, а также выявлением АТ IgА.

Определение специфических АТ к вирусу помогает в распознавании заражения человека ЦМВ, но ввиду длительного периода нарастания титра АТ от момента инфицирования, последующего долгого сохранения их в крови, трансплацентарного перехода АТ IgG от матери к плоду (выявляются у ребенка до 1,5 лет) диагностическая ценность исследования ограничена. При наблюдении в динамике (2–4 недели) повышение титра АТ IgG в 4 раза указывает на активную ЦМВИ. Однако необходимость длительного периода наблюдения (до 4 недель) и возможность сохранения повышенного титра АТ на протяжении ряда лет лимитирует использование такого подхода к диагностике.

Дополнительным исследованием при поражении мозга, вызванного ЦМВ, может быть параллельное обнаружение АТ IgG в периферической крови и СМЖ методом ИФА с последующим расчетом их соотношения. Значение соотношения позволяет выявить интратекальную продукцию АТ и соответственно вовлечение в инфекционный процесс ЦНС.

Иммуноблот позволяет детектировать АТ IgM и IgG к отдельным белкам ЦМВ, подтвердить специфичность исследования, следить в динамике за появлением и исчезновением отдельных белков, что имеет высокое диагностическое и прогностическое значение. Наличие АТ к отдельным АГ вируса подтверждает формирование иммунного ответа к ЦМВ.

Показания к применению различных лабораторных исследований и интерпретация их результатов у разных категорий обследуемых

Диагностика первичного заражения, в т. ч. в период беременности, возможна только у пациентов, в крови которых отсутствуют АТ-ЦМВ. Независимо от клинических вариантов заболевания, при первичной ЦМВИ выявляются прямые (присутствие вируса, его ДНК или АГ) и косвенные (АТ-ЦМВ) лабораторные маркеры активной репликации ЦМВ. При обследовании больных при подозрении на активную ЦМВИ и манифестную форму заболевания (ЦМВ-болезнь) необходимо количественное определение содержания ДНК ЦМВ в крови. Определение ДНК ЦМВ в ликворе, плевральной жидкости, БАЛЖ, биоптатах бронхов, биоптатов органов выполняют при наличии соответствующей органной патологии.

Выявление прямых маркеров репликации вируса (виремия, ДНК или АГ) свидетельствует о наличии инфекции. Выявление ДНК ЦМВ или АГ вируса в крови беременной женщины – основной маркер высокого риска заражения плода и развития врожденной ЦМВИ.

Отсутствие АТ-ЦМВ IgM, IgА и IgG означает отсутствие ЦМВ в организме. Однако у лиц с выраженным иммунодефицитом при активной репликации ЦМВ продукция специфических АТ может быть снижена до неопределяемого уровня.

Выявление АТ-ЦМВ разных классов позволяет определить фазы инфекционного процесса (репликативная или латентная). АТ IgM чаще оценивают как маркер первичной герпес-вирусной инфекции. При выявлении АТ IgM для подтверждения инфицирования ЦМВ рекомендуются дополнительные исследования: определение АТ IgА или авидности АТ IgG, выявление АТ к отдельным белкам с использованием иммуноблота; повторное обследование женщины или ребенка через 2 недели. Выявление АТ IgА и(или) низкоавидных АТ IgG подтверждает наличие инфекции. При повторном выявлении АТ IgM и отсутствии IgА и(или) низкоавидных IgG результат выявления АТ IgM считают ложноположительным.

Выявление АТ IgM и IgG к предранним белкам-антигенам и низкоавидных АТ IgG свидетельствует о первичном инфекционном процессе.

Обнаружение только АТ IgG не позволяет охарактеризовать период заболевания. При наличии иммуносупрессии классического (4-х кратного) увеличения АТ IgG во время рецидива не наблюдают.

Установление факта инфицирования плода осуществляется на основании обнаружения ДНК ЦМВ. Выбор биологического материала определяется с учетом срока гестации, обусловливающего возможность проведения того или иного метода инвазивной пренатальной диагностики: амниотическая жидкость – 16–23 недели, пуповинная кровь – 20–24 недели. Косвенным подтверждением факта инфицирования плода является обнаружение АТ IgM и/или АТ IgА в пуповинной крови (проведение исследования возможно с 22 недели беременности).

Лабораторная диагностика врожденной ЦМВИ основана на обнаружении ЦМВ, его ДНК или АГ в различном биологическом материале (периферическая кровь, моча, слюна, смывы и мазки от ротоглотки, СМЖ) и выявлении в сыворотке или плазме крови АТ IgМ и IgА в течение первых 7 дней после рождения. Проведение исследования в более поздние сроки не позволяет дифференцировать врожденную и приобретенную инфекцию. Выявление ДНК ЦМВ или АГ вируса в крови, моче, соскобах со слизистой ротовой полости через 4–6 недель жизни ребенка при отсутствии вируса в первые 2 недели говорит об интранатальном или раннем постанатальном заражении. Подтверждением манифестной ЦМВИ у детей первых месяцев жизни является наличие ДНК ЦМВ в крови.

При сомнительных результатах дополнительную диагностическую информацию может дать выявление АТ IgМ к отдельным белкам-антигенам вируса методом иммуноблота. Отсутствие АТ-ЦМВ у детей с врожденной ЦМВИ может быть связано с развитием иммунологической толерантности к АГ вируса цитомегалии (инфицирование ЦМВ не сопровождается эффективным синтезом АТ-ЦМВ).

При обследовании детей в постнеонатальном возрасте показано выявление возбудителя (классический или модифицированный вирусологический метод), его ДНК или АГ («ранних белков») и АТ IgМ и IgА. Выявление анти-ЦМВ IgМ у детей первых недель жизни считают критерием внутриутробного заражения вирусом. Недостатком определения АТ IgМ служит их частое отсутствие в крови при наличии активного инфекционного процесса и не менее частые ложноположительные результаты. При обследовании детей в возрасте до 4–6 месяцев жизни целесообразно одновременное определение АТ у ребенка и матери с последующим сопоставлением величины их уровня (титра) и характера авидности. При обследовании ребенка в возрасте старше 6 месяцев может быть исследована только кровь ребенка. Для исключения ЦМВИ у детей первого года жизни рекомендуется определение ДНК или АГ в моче.

Выявление АТ IgG в сыворотке крови новорожденного без сопоставления с уровнем АТ в крови матери не является диагностически значимым вследствие возможности их трансплацентарного переноса из материнского организма. Только при динамическом (с интервалом в 14–21 день) сравнении уровня АТ IgG новорожденного ребенка с уровнем АТ IgG в крови матери можно судить об их природе. Если титры АТ IgG у ребенка при рождении равны материнским, а при повторном исследовании через 3–4 недели снижаются приблизительно в 1,5–2 раза, то АТ, выявленные у ребенка, являются материнскими.

Скрининг беременных женщин – выявление АТ IgМ и низкоавидных АТ IgG. Для исключения реактивации целесообразно определение АТ IgА и низкоавидных АТ IgG.

Обследование больных с наличием иммунодефицита при подозрении на активную ЦМВИ и манифестную форму заболевания (ЦМВ-болезнь) включает гистологическое исследование биопсийных материалов для выявление цитомегалов (окраска гематоксилином и эозином), обнаружение ДНК ЦМВ в ликворе, плевральной жидкости, БАЛ, биоптатах бронхов, биоптатов внутренних органов при наличии соответствующей органной патологии; выявление АГ ЦМВ в крови, определение концентрации ДНК ЦМВ в крови методом ПЦР. В диагностике ЦМВИ у ВИЧинфицированных наиболее информативно наличие в крови ДНК ЦМВ в высокой концентрации (в плазме крови >10000 копий/мл, в лейкоцитах > 1000 копий/ 105 лейкоцитов).

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

Copyright ФБУН Центральный НИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, 1998 — 2019

Центральный офис: 111123, Россия, Москва, ул. Новогиреевская, д.3а, метро «Шоссе Энтузиастов», «Перово»
+7 (495) 788-000-1, info@cmd-online.ru

! Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, пользовательских данных (сведения о местоположении; тип и версия ОС; тип и версия Браузера; тип устройства и разрешение его экрана; источник откуда пришел на сайт пользователь; с какого сайта или по какой рекламе; язык ОС и Браузера; какие страницы открывает и на какие кнопки нажимает пользователь; ip-адрес) в целях функционирования сайта, проведения ретаргетинга и проведения статистических исследований и обзоров. Если вы не хотите, чтобы ваши данные обрабатывались, покиньте сайт.

источник

Цитомегаловирус (ЦМВ) очень распространен, заразиться им может любой человек. Большая часть людей переносит ЦМВ инфекцию бессимптомно, даже на зная о ней. Цитомегловирс опасен для беременных и для больных с ослабленной иммунной системой.

После эпизода заражения ЦМВ вирус остается в организме пожизненно. Цитомегаловирус распространяется с биологическими жидкостями: с кровью, слюной, мочой, спермой и грудным молоком.

Если ЦМВ инфекцией заражается беременная, до того не болевшая ЦМВ, то вирус может вызвать проблемы у нерожденного ребенка.

ЦМВ невозможно полностью устранить из организма, однако с помощью современных противовирусных антибиотиков возможно облегчить протекание инфекции.

Большая часть людей с нормальной иммунной системой переносят ЦМВ инфекцию легко, либо вообще без симптомов. В некоторых случаях после первого контакта с ЦМВ у взрослых развивается заболевание, напоминающее мононуклеоз со следующими симптомами:

• слабость и упадок сил
• ночные поты
• подъем температуры
• увеличение лимфоузлов
• боль в горле
• потеря аппетита
• боли в суставах и мышцах

Диагноз часто трудно поставить, руководствуясь одними симптомами, т.к. они быстро исчезают (к счастью) и довольно неспецифичны (т.е. встречаются и при других заболеваниех, не только при ЦМВ инфекции).

У взрослых больных с ослабленной иммунной системой ЦМВ может особенно тяжело поражать некоторые органы:

• глаза (нарушение зрения и слепота)
• легкие
• желудочно-кишечный тракт (диаррея и внутренние кровотечения)
• печень (гепатит)
• мозг (энцефалит, нарушение поведения, судороги и кома)

Если ЦМВ впервые заболевает беременная, инфекция может поразить и нерожденного ребенка, т.к. ЦМВ проходит через плаценту. К счастью симптомы ЦМВ инфекции проявляются только у 1% зараженных детей при рождении, но если уж симптомы есть, обычно болезнь протекает тяжело и могут привести к инвалидизации.

Часто ЦМВ инфекция не проявляется не при рождении, а спустя несколько месяцев после, чаще всего — глухотой. В небольшом проценте случаев возникает слепота.

В целом, у большинства младенцев с врожденной ЦМВ инфекцией никаких симптомов не возникает.

Симптомы ЦМВ инфекции, проявляющиеся сразу после рождения:

• желтуха
• сыпь на коже
• низкий вес
• увеличение селезенки
• увеличение печени, дисфункция печени
• пневмония
• судороги

Осложнения врожденной ЦМВ инфекции:

• глухота
• проблемы со зрением (потеря центрального зрения, рубцы на сетчатке, увеит)
• нарушения психики
• синдром дефицита внимания
• аутизм
• нарушения координации
• малая окружность головы
• судорожный синдром

Лицам с иммунодефицитом (рак, СПИД, принимающим иммуносупрессанты и кортикостероиды) и беременным при появлении симптомов, напоминающих мононуклеоз (см. список симптомов выше) нужно обратиться к врачу.

Во время ведения беременности акушеры гинекологи проверяют иммунный статус беременной — есть ли у нее иммунитет против цитомегаловируса или нет (есть ли в крови anti-CMV IgG).

Цитомегаловирус принадлежит к тому же семейству вирусов, что и вирус ветряной оспы, вирус простого герпеса и вирус мононуклеоза (вирус Эпштейна-Барра). Как и другие вирусы из этого семейства Herpesviridae (так и хочется написать — «из этой семейки»), цитомегаловирусная инфекция проходит через периоды активация и затухания. Во время периоды активации вирус выделяется с биологическими жидкостями (с кровью, мочой, слюной, слезами, спермой, грудным молоком и тд), т.е. больные становятся заразными в это время.

Заражение может происходить следующими путями:

при касании глаз или слизистой оболочки носа или рта рукой, если на кожу пальцев попали частички зараженной биологической жидкости (отсюда важность тщательного мытья рук!).

• при половом контакте
• мать может передать ребенку инфекцию через грудное молоко.
• через переливание крови или пересадку органов
• заражение плода при заболевании матери

ЦМВ широко распространен. К возрасту 40 лет 50-80% населения уже заражены ЦМВ.

Иногда ЦМВ инфекция вызывает серьезные осложнения даже у человека с нормальной иммунной системой:

• ЦМВ мононуклеоз. Картина заболевания напоминает классический мононуклеоз, который вызываер вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ).
• Кишечные осложнения: диаррея, боль в животе, воспаление кишечника, кровь в стуле
• Печеночные осложнения. Гепатит, повышение ферментов печени (АЛТ и АСТ), повышение температуры.
• Неврологические осложнения. Встречаются они относительно редко, но спектр их очень разнообразен. Главное неврологические осложенение — воспаление мозга (энцефалит).
• Легочные осложнения. Пневмонит.

Симптомы ЦМВ инфекции не очень специфичны, поэтому требуется лабораторное подтверждение.

Самый распространенный анализ — антитела к ЦМВ.

Наличие антител класса М (IgM, anti-CMV IgM) говорит об острой инфекции.

Если IgM антител нет, а есть только IgG антитела, то это говорит о перенесенной в прошлом ЦМВ инфекции и о наличии иммунитета к ней.

Во время обострения цитомегаловирус также можно обнаружить в биологических жидкостях с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) — очень точного и чувствительного анализа.

Про тестирование беременных на ЦМВ я уже написал выше.

Совсем устранить ЦМВ из организма невозможно, да — в случае людей с нормальной иммунной системой — и не нужно.

Новорожденным с ЦМВ и больным с ослабленным иммунитетом вводят специальные противовирусные антибиотики

• ганцикловир
• фоскарнет
• ацикловир
• цидофовир (cidofovir)

Профилактика ЦМВ инфекции особенно важна для беременных, не имеющих противоЦМВ иммунитета и для больных с ослабленной иммунной системой.

• тщательное мыть рук с мылом. Мыть руки надо миниму 15-20 секунд, особенно если у вас был контакт с биологическими жидкостями.
• избегайте контакта со слюной. Например, когда целуете ребенка, не целуйте его в губы, а в щеку.
• не используйте общую посуду, посуда у вас должна быть отдельная!
• помните также и о половом пути передачи вируса!
• больным с тяжелым иммунодефицитом может быть показан профилактический прием противовирусных препаратов.

Источник

источник

Цитомегаловирусная инфекция — лидирующее заболевание среди врожденных вирусных инфекций новорожденных. Этот вирус может быть молчаливым пожизненным сожителем в организме людей или же стать потенциальным убийцей в определенных условиях. Это один из самых опасных вирусов для новорожденных, так как ЦМВ-инфекция может стать причиной умственной отсталости и смерти у детей. Опасно как первичное заражение вирусом во время беременности, так и реактивация уже живущей в организме инфекции.

Понятия «иммунитет к ЦМВ» не существует!

Цитомегаловирус был открыт сравнительно недавно — в 1956 г, и еще недостаточно изучен. Он относится к группе герпесных вирусов. Носителями вируса ЦМВ в возрасте от 30 до 40 лет является 50-90% населения. Антитела IGG к цитомегаловирусу выявляются в том числе и у людей, не имевших на момент обследования каких-либо симптомов герпетических заболеваний.

Передается ЦМВ от человека к человеку через контакт с инфицированной кровью, слюной, мочой, грудным молоком, а также половым путем. Вирус не очень контагиозен, для заражения бытовым путем требуется тесный контакт. Однако он прекрасно чувствует себя в слюнных железах, и любой, даже самый невинный поцелуй, глоток воды из общей бутылки или чашка кофе «на двоих» могут оказаться роковыми.

Скрытый (инкубационный) период длится от 28 до 60 дней. Вероятность заражения повышается при снижении иммунитета, а это состояние естественно при беременности. Поэтому вероятность заразиться этим вирусом для беременных гораздо выше. А еще выше она у беременных, проходящих иммуносупрессивную терапию (получающих метипред).

Первичная инфекция возникает у 0,7-4% всех беременных женщин. Возвратная инфекция (реактивация) может возникнуть у 13% инфицированных беременных женщин. В ряде случаев наблюдается вторичное заражение, но другими штаммами цитомегаловируса (всего зарегистрировано 3 штамма).

Большинство людей (95-98%), зараженных ЦМВ, при первичном инфицировании не имеют четкой симптоматики — обычно заболевание протекает под маской ОРВИ. Симптомы включают лихорадку, боль в горле, боль в мышцах, слабость и понос. Основное отличие цитомегаловирусной инфекции от обычной простуды в том, что течение цитомегалии обычно более длительно — вплоть до 4-6 недель.

При генерализованной (всеобщей, тяжелой) форме цитомегаловирусной инфекции возможны поражения внутренних органов. Эта форма цитомегалии обычно возникает на фоне резкого снижения иммунитета. В этом случае возможна наслаивающаяся септическая бактериальная инфекция, обычно трудно поддающаяся излечению. Могут увеличиться околоушные и подчелюстные слюнные железы, возникает воспаление суставов, кожа покрывается сыпью. Приблизительно треть пациентов будут иметь шейный лимфаденит (болезненность шейных лимфоузлов), фарингит (боль в горле) и спленомегалию (увеличение селезенки). Изменения со стороны крови: снижение уровня гемоглобина, лейкопения (снижение уровня лейкоцитов), повышенное количества лимфоцитов ( наблюдается при любом вирусном обострении), тромбоцитопения (снижение уровня тромбоцитов), трансаминазы (особое вещество в крови) среднеувеличены более чем у 90% пациентов.

Генитальная цитомегаловирусная инфекция у женщин может характеризоваться развитием воспалительных реакций в виде вульвовагинита, кольпита, воспаления и эрозии шейки матки, внутреннего слоя матки, сальпингоофорита. Больных беспокоят выделения из половых путей и прямой кишки беловато-голубоватого цвета. При осмотре нередко встречаются уплотнениядиаметром 1-2 мм, располагающиеся на малых и больших половых губах. Слизистая, как правило, гиперемированная (покрасневшая) и отечная.

У мужчин генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции поражает яички, вызывает воспаление мочеиспускательного канала и неприятные ощущения при мочеиспускании.

После заражения ЦМВ в организме человека происходит иммунная перестройка, которая приспосабливает организм к новым условиям. Иммунная система преследует вирус в крови, загоняя его, как правило, в слюнные железы и ткани почки, где вирус переходит в неактивное состояние и на протяжении многих недель и месяцев «спит».

При первичной инфекции заражение плода цитомегаловирусом наступает в 30-40% случаев, а по некоторым данным европейских ученых, инфицирование плода может наблюдаться в 75% случаев. При реактивации текущей инфекции передача вируса плоду наблюдается только в 2% случаев, хотя есть данные, свидетельствующие о гораздо большей вероятности поражения. Врожденная ЦМВ-инфекция присутствует у 0,2-2% всех новорожденных детей.

Существуют три основных механизма передачи вируса плоду:

1. эмбрион может быть инфицирован вирусом из спермы;
2. цитомегаловирус может проникать из эндометрия или цервикального канала через плодовые оболочки и инфицировать околоплодные воды, а затем и плод;
3. цитомегаловирус может инфицировать плод трансплацентарно.
4. возможно заражение в процессе родов.

(разные исследования по-разному оценивают вероятность того или иного пути заражения.)

Вирус ЦМВ-инфекции передается плоду через плаценту в любой период беременности одинаково (хотя вероятность реактивации латентной инфекции в материнском организме выше в III триместре). Если заражение матери произошло в первом триместре, то у 15% этих женщин беременность заканчивается спонтанным выкидышем без вирусного поражения самого эмбриона, то есть инфекционный процесс находят только в плаценте. Поэтому есть предположение, что сначала инфицируется плацента, которая все же продолжает выполнять функцию барьера в передаче ЦМВ плоду. Плацента также становится резервуаром ЦМВ-инфекции. Считается, что в плацентарной ткани идет размнождение ЦМВ перед тем, как он инфицирует плод.

В ранние сроки беременности самопроизвольный выкидыш при поражении цитомегаловирусом происходит в 7 раз чаще, чем в контрольной группе.

Чем цитомегаловирусная инфекция опасна для плода? Какие последствия для плода имеет заражение цитомегаловирусом?

Передача вируса плоду в ряде случаев приводит к

• рождению ребенка с низкой массой тела,
• развитию инфекции с внутриутробной гибелью плода (невынашивание, спонтанные аборты, мертворожденность — до 15%),
• рождению ребенка с врожденной ЦМВИ, которая проявляется пороками развития (микроцефалия, водянкой головного мозга, желтухой, увеличением печени, селезенки, гепатитами, пороками сердца, паховой грыжей, врожденными уродствами),
• появлению на свет ребенка с врожденной ЦМВИ, которая проявится не сразу, а на 2-5 году жизни (слепотой, глухотой, речевым торможением, отставанием в умственном развитии, психомоторными нарушениями).

Исключить передачу цитомегаловируса плоду можно, если оба партнера-носителя ЦМВ проходят курс терапии до зачатия ребенка.

Цитомегаловирусная инфекция способна спровоцировать появление в организме матери антифосфолипидов, которые будут атаковать клетки ее организма (аутоагрессия). Это очень опасное ослжнение цмв. Антифосфолипиды могут повреждать сосуды плаценты и нарушать маточно-плацентарный кровоток.

За последние тридцать лет во многих лабораториях мира разработано очень много диагностических методов по выявлению ЦМВ в организме человека. Диагностическое исследование у беременных женщин важно проводить при малейшем подозрении на наличие цитомегаловирусной инфекции, особенно при неблагоприятном исходе предыдущей беременности и при клинической манифестации (симптомах) ЦМВ-инфекции.

• Если в организме человека находятся одновременно и вирус простого герпеса, и ЦМВ, они зачастую обостряются одновременно. Поэтому «простуда» на губе — повод обследоваться на ЦМВ.
• Бело-голубоватые выделения из влагалища.
• Любые высыпания на коже (даже единичные). Они отличаются от прыщей тем, что появляются одновремено и не имеют гнойной головки — просто красные точки.
• Появление на малых или больших половых губах небольших твердых подкожных образований.
• В некоторых случаях единственным признаком болезни является воспаление слюнных желез, в них цитомегаловирус чувствует себя комфортнее всего.

При наличии хотя бы одного из этих симптомов во время беременности нужно срочное начать обследование на цитомегаловирус!

Токсикоз в первой половине беременности и кровянистые выделения во второй могут быть связаны с цитомегаловирусом.

Анализ на антитела к ЦМВ включает определение двух специфических иммуноглобулинов: IgM и IgG. Про IgM пишут «положительно» или «отрицательно» (качественная характеристика), у IgG определяют титр (количественная характеристика).

Антитела IgM появляются в крови при первичном заражении (всегда, однако их появление может задержаться до 4 недель) и при активиции уже существующей инфекцтии (в 10% случаев). Если в анализе ЦМВ написано «IgM — положительно», это означает, что инфекция активна. На фоне активной ЦМВ беременеть нельзя. В этом случае следует определять уровень антител IgM в динамике (количественный метод), чтобы узнать, растут у вас титры IgM или падают, и, соотвественно, на каком этапе находится инфекция. Быстрое падение титров IgM означает недавнее инфицирование/обострение, медленное указывает на то, что активная фаза инфекции миновала. Если IgM не находят в сыворотке крови инфицированного человека, то это свидетельствует о том, что заражение произошло как минимум за 15 месяцев до момента диагностики, однако совершенно не исключает текущую реактивацию вируса в организме, то есть отстутствие IgM в анализе крови не дает оснований считать, что можно приступать к зачатию! Требуются дополнительные исследования (см. ниже). Вопрос: зачем тогда вообще сдавать этот анализ? Ответ: он все же способен выявить активную форму вируса и недорог. В некоторых ситуациях, как следствие очень высокой чувствительности тестов, возможны ложноположительные результаты при определении IgM .

Если человек никогда не встречался с ЦМВ, то титр IgG будет ниже референстного значения, указанного на бланке анализа. Это означает высокий риск заражения ЦМВ во время беременности. Женщины, у которых отсутствует титр IgG к ЦМВ, входят в группу риска!

После первичного заражения ЦМВ антитела IgG остаются в крови пожизненно. Но это — не иммунитет к цитомегаловирусу! Наличие IgG допускает возможность реактивации инфекции на фоне ослабленного беременностью иммунитета. После инфицирования/реактивации титры IgG растут (об активации ЦМВ свидетельствует увеличение титра в 4 и более раз относительно базового уровня, свойственного данному пациенту), потом ОЧЕНЬ МЕДЛЕННО падают.

Уровень латентных антител IgG зависит как от состояния вируса на данный момент, так и от состояния иммунитета человека, поэтому однократный анализ, показавший наличие в организме антител Ig G даже в значениях, в несколько раз превышающих референсное, не указывает однозначно на обострение ЦМВ.

Первичная инфекция или реактивация? В случае, когда IgM положительно, следует определить авидность антител IgG. Авидность (лат. — avidity) — характеристика прочности связи специфических антител с соответствующими антигенами. В ходе иммунного ответа организма IgG-антитела обладают поначалу низкой авидностью, то есть достаточно слабо связывают антиген. Затем развитие иммунного процесса постепенно (это могут быть недели или месяцы) идет в сторону синтеза лимфоцитами высокоавидных IgG-антител, более прочно связывающихся с соответствующими антигенами. Низкоавидные IgG-антитела (индекс авидности (ИА) до 35%), в среднем, выявляются в течение 3-5 месяцев от начала инфекции (это может в определенной степени зависеть от метода определения), но иногда вырабатываются и в течение более длительного срока. Само по себе выявление низкоавидных IgG-антител не является безусловным подтверждением факта свежего инфицирования, но служит дополнительным подтверждающим свидетельством в ряду остальных серологических тестов. Высокая авидность специфических IgG-антител (индекс авидности больше 42%) позволяет исключить недавнее первичное инфицирование.

Однако анализ крови на антитела, особенно единичный, не может дать достаточной информации о течении цитомегаловирусной инфекции в организме. При положительном результате анализа на антитела обычно применяют еще какой-либо из методов, как на подтверждение наличия антител, так и на наличие самого активного вируса.

Этот метод диагностики цитомегаловируса основан на выявлении ДНК возбудителя инфекции, так как цитомегаловирус относится к ДНК-содержащим вирусам. Материалом для исследования могут являться выделения из мочеиспускательного канала, шейки матки, влагалища, моча, слюна, спинномозговая жидкость. Время от взятия материала для исследования до получения результатов обычно составляет 1-2 суток, и это основное преимущество метода ПЦР перед методом культуральной диагностики (посевом).

Метод ПЦР благодаря своей высокой чувствительности выявляет даже отрезок ДНК ЦМВ и считается весьма прогрессивным. Наиболее важное его преимущество — возможность диагностики ранних стадий процесса, латентной и персистирующей инфекции, однако он имеет низкую прогностическую ценность, связанную именно с тем, что ПЦР выявляет ДНК вируса даже в латентном состоянии. Другими словами, этот метод не отличает активный вирус от спящего.

Качественное и количественное определение ДНК ЦМВ практически в любой жидкости человеческого организма имеет точностью до 90-95% — в случае, если именно в этой ткани вирус сейчас имеется. Особенностью ЦМВ является его необязательное присутствие во всех биологических жидкостях сразу.

Обнаружение ЦМВ методом ПЦР в биологических тканях человека не позволяет определить, является ли инфекция первичной или повторной реактивацией текущей инфекции.

Это диагностический метод, при котором исследуемый материал, взятый из крови, слюны, спермы, выделений из шейки матки и влагалища, околоплодных вод, помещается в специальную питательную среду, благоприятную для роста микроорганизмов. Недостаток этого метода в том, что получение результатов требует большого количества времени: неделю и больше.

Положительный анализ («вирус выявлен») имеет 100% точность, отрицательный может быть ложным.

Цитологическое исследование позволяет выявить типичные гигантские клетки с внутриядерными включениями, однако не является достоверным методом диагностики ЦМВ инфекции.

Вероятность заражения плода прямо пропорциональна концентрации вируса в крови. При этом не имеет значения, первичная это инфекция или реактивация, важна именно концентрация вируса. Концентрация вируса определяется уровнем защитных антител: чем больше антител, тем ниже концентрация вируса. У людей, впервые столкнувшихся с цмв, антител нет, и поэтому концентрация вируса высока, а значит, и заражение плода наиболее вероятно. У носителей цмв антитела есть, и концентрация вируса в крови ниже. Исключение представляют беременные, получающие иммуносупрессивную терапию (обычно метипред). Метипред подавляет выработку в организме всех видов антител, а значит, защита от цмв оказывается слабее, чем могла бы быть в отсутствии метипреда, и вероятность передачи вируса плоду увеличивается.

Есть другой аспект, связанный со степенью поражения, которое вирус наносит плоду. Антитела IgG проникают через плаценту и в крови плода способны бороться с вирусом цитомегалии. Уровень антител в организме плода определяется уровнем антител в организме матери. Если этот уровень достаточно высок, вред, наносимый цмв, может быть вообще сведен к нулю: у ребенка, заразившегося цмв внутриутробно, признаки цмв-поражения могут не проявиться ни сразу, ни позднее.

Наиболее тяжелые поражения проявляются у детей, чьи матери были инфицированы цмв первично. На втором месте – те, чьи матери получали иммуносупрессивную терапию. На третьем – случаи реактивации цмв во время беременности, не обнаруженные и не леченные. На последнем – случаи реактивации у беременных, не получающих иммуносупрессивную терапию, у которых реактивации были обнаружены и которые получили лечение в виде внутривенного вливания иммуноглобулинов.

Ведение беременности, родов и послеродового периода у женщин с ЦМВ инфекцией. Необходимые исследования на ЦМВ у беременных

В условиях риска обострения ЦМВ необходимо проводить быструю и, главное, достоверную диагностику, чтобы вовремя начать применять необходимые препараты и не дать вирусу распространиться в организме. Метод определения антител не годится, так как антитела образуются с большой задержкой. Метод ПЦР дает ответ практически мгновенно, но не может отличить живой вирус от мертвого. Единственный выход — посев, хоть это и долго.

При этом стоит делать посев крови минимум дважды — в начале и в конце первого триместра, так как инфицирование плода в этот период наиболее опасно.

Срок беременности оказывает значительное влияние на частоту инфекции у матери. В ранние сроки беременности происходит подавление продукции цитомегаловируса, однако эта супрессия по мере прогрессирования беременности снижается, и вероятность выделения цитомегаловируса, как следствие реактивации инфекции, повышается. Поэтому неплохо сделать посев крови и во втором, и в третьем триместре, так как внутриутробное инфицирование возможно на любом сроке.

Активизация ЦМВ в организме беременной еще не означает внутриутробного инфицирования плода. Тщательно подобранная мощная терапия и строгое выполнение рекомендаций врача позволяют значительно снизить риск передачи инфекции ребёнку, который впрямую зависит от активности вируса в организме матери. Сразу скажу, что единственным лекарством от вируса во время беременности является иммуноглобулин.

На фоне цитомегалии масса плода часто превышает гестационный возраст, а также наблюдаются частичные приращения детского места, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, кровопотеря в родах, достигающая 1% массы тела женщины, клиника скрытого послеродового эндометрита с развитием нарушений менструального цикла в дальнейшем.

Инфицирование ребенка может произойти во время родов при заглатывании им шеечной слизи и влагалищных выделений матери. В грудном молоке тоже находят этот вирус, поэтому больше половины детей, находящихся на грудном вскармливании, заражаются ЦМВ-инфекцией в первый год жизни. Интранатальная или ранняя постнатальная передача цитомегаловируса происходит в 10 раз чаще, чем трансплацентарная.

Женщины, которые активно выделяют вирус во время беременности, могут рожать самостоятельно, так как кесарево сечение не обеспечивает в этом случае никаких преимуществ защите ребенка от заражения.

Перед акушерами часто встает вопрос: сохранять беременность у инфицированной цитомегаловирусом женщины или считать ее противопоказанной? Данный вопрос необходимо решать на основании динамического наблюдения с использованием ультразвукового наблюдения за развитием плода (пороки развития), пренатального исследования анти-цитомегаловирусных IgM антител у плода при заборе амниотической жидкости путем амниоцентеза.

После родов важно подтвердить диагноз врожденной ЦМВ-инфекции в течение двух первых недель, и провести дифференциальную диагностику с первичным инфицированием во время родов при прохождении через родовые пути или же инфицированием через молоко в первые дни грудного вскармливания.

Определение IgM в крови плода не является достоверным методом диагностики, поскольку появление этих антител может сильно задержаться. Однако обнаружение IgM в пуповинной крови является однозначным свидетельством инфицирования плода, поскольку эти антитела из-за значительного молекулярного веса не проникают через плацентарный барьер.

В настоящее время выявление культуры вируса в околоплодных водах (посев) и полимеразная цепная реакция (ПЦР) позволяют поставить правильный диагноз в 80-100% случаев. Уровень всех вирусологических параметров (вирэмия, антигэнемия, ДНК-эмия и др.) в крови плодов, имеющих отклонения в развитии, выше, чем у плодов, у которых не найдено отклонений от нормы. Также, уровень специфических иммуноглобулинов IgM у нормально развивающихся плодов намного ниже уровня этих антител у детей с отклонениями в развитии. Эти данные позволяют предположить, что врожденная ЦМВ-инфекция у инфицированных плодов с нормальными биохимическими, гематологическими и ультразвуковыми признаками, а также с низким уровнем генома вируса и антител к нему, имеет более благоприятный исход.
Определение вирусной ДНК в околоплодных водах может стать неплохим прогностическим фактором: ее уровень ниже, если у плода не найдено отклонений в развитии.
Отрицательные результаты анализов не являются достоверным признаком отсутствия инфекции у плода.
Риск передачи вируса от матери к ребенку во время диагностических процедур при наличии активного вируса у матери небольшой.

ЦМВ инфекция в латентном состоянии в основном не требует лечения.

В определенных случаях возможно назначение противовирусных препаратов. Влияние этих препаратов на организм беременной женщины и плод до конца не изучено. Употребление противовирусных препаратов ограничено также и в педиатрии в связи с высокой токсичностью препаратов.

Лечение иммуномодуляторами длится обычно в течение нескольких недель, назначает их только врач.

Специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин вводят внутривенно (капельница). Он содержит 60% специфических к ЦМВ антител. Допускается внутримышечное введение иммуноглобулина, но это заметно снижает его эффективность. Следует заметить, что применение иммуноглобулина всего лишь снижает вероятность инфицирования плода либо уменьшает негативные последствия этого инфицирования, однако даже такой неполноценный результат дает выигрыш в здоровье детей, поэтому специфический иммуноглобулин обязательно следует применять, особенно учитывая полную безвредность препарата.

Неспецифические иммуноглобулины для внутривенного введения назначают для профилактики ЦМВИ у иммунокомпрометированных лиц. Однако их эффективность намного ниже, чем специфических иммуноглобулинов. Тем не менее, и они способны помочь в борьбе с цитомегаловирусной инфекцией.

Вирус цитомегалии почти не чувствителен к действию интерферона, что является важным фактором, определяющим значительную частоту латентной цитомегаловирусной инфекции. Вместе с тем цитомегаловирус препятствует продукции интерферона в условиях смешанной инфекции, одним из компонентов которой является вирус, обладающий интерфероногенной активностью при моноинфекции. Так, известно, что у больных цитомегалией грипп протекает в более тяжелой форме.

Лейкоцитарный интерферон, введенный в культуру ткани, защищает клетки от внеклеточного цитомегаловируса, но не оказывает защитного действия от внутриклеточного.

Итак, препаратом выбора во время беременности является иммуноглобулин. Уровень поражения плода напрямую зависит от уровня антител в крови матери.

источник