Что такое метаболит в моче

Глюкоза в норме у здорового человека в моче содержится в крайне малых дозах, примерно 0,03-0,05 г/л. Патологическая гликозурия: почечного диабета, сахарного диабета, острого панкреатита, гипертиреоидизма, стероидного диабета, демпинг-синдорома, инфаркта-миокарда, ожогов, тубулоинтерстициального поражения почек, синдорома Кушинга. В моче здорового человека белок присутствовать не должен. Патологическая протеинурия: при заболевании мочевыводящих путей (воспалительная экссудация), при патологии почек (повреждении клубочков), диабета, различного рода инфекционых заболеваний, интоксикаций и др. В норме содержание мочевины колеблется от 333 до 587 ммоль/сут ( от 20 до 35 г/сут). При превышении мочевины диагностируют лихорадку, гиперфунцию щитовидной железы, злокачественную анемию, после некоторых лекарственных средств. Снижение мочевины наблюдается при токсемии, желтухе, циррозе печени, заболевании почек, во время беременности, при почечной недостаточности, во время диеты с низким содержанием белка. Анализ мочи на мочевую кислоту назначают при подозрении на дефицит фолиевой кислоты, диагностики нарушений пуринового обмена, болезни крови, диагностики эндокриных заболеваний и др. При сниженных значениях мочевой кислты в анализе мочи определяют нарастающую атрофию мыщц, ксантинурию, свинцовую интоксикацию, прием йодида калия, хинина, атропина, при дефиците фолиевой кислоты. Повышенные значения мочевой кислоты наблюдается при эпиляпсиях, вирусном гепатите, цистинозе, синдроме Леша-Нигана, крупозной пневмонии, серповидноклеточной анемии, болезни Вильсона-Коновалова, истинной олицитемии. Креатинин в анализе мочи у взрослых колеблется от 5,3 у женщин и от 7,1 у мужчин до 15,9 и 17,7 ммоль/сут соответственно. Этот показатель используется в оценке функции почек, его так же назначают при беременности, диабете, заболевании эндокриных желез, при уменьшении массы тела и острых и хронических заболеваний почек. Повышенные значения от нормы возникают при физических нагрузках, сахарном диабете, белковой диете, анемии, повышенном метаболизме, инфекциях, беременности, ожогах, гипотиреозе, отравлениях угарным газом и др. Сниженные значения креатинина при вегетарианской диете, лейкозе, параличе, мышечной дистрофии, различного рода воспалительных заболеваниях с вовлечением мышц и др. Назначают анали мочи на фосфор при заболевании костной системы, почек, паращитовидных желез, иммобилизации и при лечении витамином D. При превышении уровня от нормы диагностируют лейкоз, предрасположенность к образованию мочевых камней, рахит, повреждение почечных канальцев, непочечных ацидоз, гиперпаратироидизм, семейная гипофосфатемия. При понижении уровня диагностируют: различные инфекционные заболевания ( нр. туберкулез), паратироидэктомию, метастазы в кости, акромегалию, гипопаратироидизм, острую желтую атрофию и др. Анализ назначают при патологии сердечно-сосудистой системы, неврологической патологии и почечной недостаточности. При повышении содержания магния от нормы определяют: алкоголизм, синдром Барттера, болезнь Аддисона, ранние стадии хронических заболеваний почек и др. Уменьшение: недостаточное содержание магния в пище, панкреатит, острая или хроническая диарея, дегидратация, синдром мальабсорбции и др. Анализ на кальций назначают для оценки паращитовидных желез, диагностики рахита, остеопороза, болезни костей, при заболевании щитовидной железы и гипофиза. В норме активность составляет 10-1240 ед\л. Анализ назначают при вирусных инфекциях, поражениях поджелудочной и околоушных желез, декомпенсированном диабете.

Стандартный биохимический анализ крови.

Глюкоза может быть понижена при некоторых эндокринных заболеваниях, нарушении функции печени. Повышение содержания глюкозы наблюдается при сахарном диабете. Билирубин, может определить, как работает печень. Повышение уровня общего билирубина – симптом желтухи, гепатита, закупорки желчных протоков. Если же повышается содержание связанного билирубина, то, скорее всего, больна печень. Уровень общего белка падает при заболеваниях печени, почек, длительных воспалительных процессах, голодании. Повышение содержания общего белка может наблюдаться при некоторых заболеваниях крови, болезнях и состояниях, сопровождающихся обезвоживанием организма. Падение уровня альбумина может говорить о болезнях печени, почек или кишечника. Обычно этот показатель снижен при сахарном диабете, тяжелой аллергии, ожогах, воспалительных процессах. Повышенный показатель альбумина – сигнал о нарушениях иммунной системы или обмена веществ. Повышение уровня γ-глобулинов говорит о наличии в организме инфекции и воспаления. Снижение может свидетельствовать об иммунодефиците. Повышение содержания α1-глобулинов наблюдается при острых воспалительных процессах. Уровень α2-глобулинов может повышаться при воспалительных и опухолевых процессах, заболеваниях почек, а снижаться при панкреатите и сахарном диабете. Изменение количества β-глобулинов обычно наблюдается при нарушениях жирового обмена. C-реактивный белок при воспалительных процессах, инфекциях, опухолях его содержание увеличивается. Определение этого показателя имеет большое значение при ревматизме и ревматоидном артрите. Повышение уровня холестерина сигнализирует о развитии атеросклероза, ишемической болезни сердца, сосудистых заболеваний и инсульта. Уровень холестерина повышается также при сахарном диабете, хронических заболеваниях почек, снижении функции щитовидной железы. Холестерина становится меньше нормы при повышении функции щитовидной железы, хронической сердечной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях, туберкулезе, остром панкреатите и заболеваниях печени, некоторых видах анемии, истощении. Если содержание β-липопротеидов меньше нормы, это говорит о нарушениях функции печени. Повышенный уровень этого показателя указывает на атеросклероз, нарушение обмена жиров, а также сахарный диабет. Триглицериды повышаются при заболеваний почек, снижении функции щитовидной железы. Резкое повышение этого показателя свидетельствует о воспалении поджелудочной железы. Повышение содержания мочевины указывает на заболевание почек. Повышение уровня креатинина свидетельствует о нарушении работы почек, диабете, заболеваниях скелетной мускулатуры. Уровень мочевой кислоты в крови может возрастать при подагре, лейкозах, острых инфекциях, заболеваниях печени, почечно-каменной болезни, сахарном диабете, хронической экземе, псориазе.Изменение уровня амилазы говорит о патологии поджелудочной железы. Увеличение щелочной фосфатазы свидетельствует о заболеваниях печени и желчных протоков. На нарушение функции печени указывает повышение таких показателей, как АлАТ, АсАТ, γ-ГТ. Изменение концентрации фосфора и кальция в крови свидетельствует о нарушении минерального обмена, что бывает при заболеваниях почек, рахите, некоторых гормональных нарушениях.

источник

Лабораторный анализ на метаболиты в моче назначается лечащим врачом для мониторинга состояния больного при сбоях функционирования надпочечников и для выявления опухолей нейроэндокринного происхождения. Также наличие продуктов метаболизма психоактивных веществ в урине сигнализирует об употреблении наркотических препаратов.

Химические вещества, которые выступают в виде промежуточных продуктов обмена клеток организма, регулируют физиологические и биохимические процессы. Повышенная концентрация метаболитов в суточном энурезе и плазме крови сигнализирует о сбое в функционировании внутренних систем. Особенно важную роль играют продукты метаболизма адреналина, норадреналина, серотонина и дофамина, с помощью которых оценивается уровень функционирования надпочечников.

Анализ мочи чаще всего назначается для определения таких метаболитов, как:

Катехоламины.
Кислоты:
- ванилилминдальная;
- гомованилиновая;
- 5-гидроксииндолуксусная.
Психоактивные вещества:
- опиаты;
- каннабиноиды;
- метамфетамин.

С помощью анализа мочи на содержание метаболитов наркотических веществ фиксируется факт употребления запрещенных препаратов за последние 4—5 дней.

Определение концентрации метаболитов катехоламинов в суточном энурезе больного показана при подозрении на такие заболевания:

Такое исследование урины показано при подозрении на инфаркт миокарда.

Опухоли нейроэндокринного происхождения:
- нейробластома;
- феохромоцитома;
- карциноидная опухоль.
Инфаркт миокарда.
Гипертоническая болезнь.
Нейроциркуляторная дистония.
Реноваскулярная гипертония.
Последние стадии алкоголизма.

Анализ на метаболиты в урине может быть назначен, если в семейном анамнезе упоминается синдром множественных эндокринных неоплазий или лечащий врач заподозрил заболевание по проявлению симптоматики, представленной в таблице:

Название болезни

Симптомы
Нейробластома	Резкое снижение веса
	Сдавливание ближайших к опухоли органов
	Диарея
	Боль в костях
	Затрудненность ходьбы
Феохромоцитома	Мигрень
	Головокружение
	Тошнота
	Повышенная потливость
	Нарушения сердечного ритма
Карциноидная опухоль	Одышка
	Нарушения сердечного ритма
	Диарея
	Ощущение жара
	Прилив крови к лицу и шее
	Боль в животе

Вернуться к оглавлению

Суточный энурез собирается в течение дня в пластмассовый контейнер объемом 2—3 литра. Вечером отливается 50—70 мл в специализированную емкость с указанием количества мочи за весь день. Ее необходимо отнести в лабораторию в ближайшее время. Максимальный срок хранения урины в холодильнике — 36 часов, после чего она становится непригодна для анализа. За сутки до сбора мочи рекомендовано выпивать не менее 2-х литров воды. Для анализа необходима урина, последовательно собранная в течение дня, за исключением мочи первого утреннего мочеиспускания.

Чтобы получить точные результаты, за 2 дня до сдачи рекомендовано отказаться от таких продуктов:

кофе, чай, какао;
пиво;
авокадо;
ананасы;
помидоры;
сыр;
яйца;
шоколад;
выпечка с ванилином.

Больному необходимо исключить прием диуретиков, нестероидных противовоспалительных препаратов: «Аспирин», «Парацетамол», антидепрессантов, симпатомиметиков и антибиотиков. Перед прекращением приема медикаментов стоит проконсультироваться с лечащим врачом. Также негативно повлиять на точность результата может психическое перенапряжение, высокие физические нагрузки и курение в течение суток до сбора урины, так что настоятельно рекомендовано оградить организм от стресса в дни сдачи.

Нормальные концентрации метаболитов катехоламинов указаны в таблице:

Возраст, лет

Норма содержания кислот, мг/сут
Гомованилиновая	Ванилилминдальная	5-гидроксииндолуксусная
0—6	1,4—4,3	1—2,6	от 2 до 7
6—10	2,1—4,7	2—3,2
10—16	2,4—8,7	2,3—5,2
Старше 16-ти	1,4—8,8	1,4—6,5

Референтные значения метаболитов в суточном энурезе может варьироваться в зависимости от применяемого метода анализа, так что точные показатели нормы обычно указывается на лабораторном бланке с результатами.

Отклонения от нормы содержания того или иного метаболита говорит о протекании патологических процессов. Пониженная концентрация ВМК может быть вызвана семейной дизавтономией или приемом «Аминазина», «Клофибрата», «Хлофазолина» и антидепрессантов. Повышенную концентрацию метаболита в урине может показать неточный анализ, если больной испытывал сильный стресс, интенсивно занимался спортом или принимал литий, «Леводоп» и налидиксовую кислоту. Если эти факторы исключены, то высокое содержание свидетельствует о таких патологиях:

ганглионеврома;
ганглионейробластома;
нейробластома;
эссенциальная гипертензия.

Вернуться к оглавлению

Низкий уровень ГВК не показателен. Он не сигнализирует о патологических процессах в организме, а потому не рассматривается в диагностике. Повышенная концентрация метаболита, если больной не принимал «Дисульфирам», противотуберкулезный препарат «ПАСК» или «Леводоп», диагностирует наличие:

опухоль головного мозга;
ганглионейробластома;
нейробластома;
феохромоцитома;
синдром Костелло.

Вернуться к оглавлению

Если больной не принимал перед сдачей анализа «Диазепам», «Парацетамол», «Напроксен» или «Пиндолол», то высокая концентрация 5-ГИУК сигнализирует о таких заболеваниях:

карциноидная опухоль;
глютеновая энтеропатия;
новообразования в яичниках;
эндокардит.

При этом причинами низкого содержания 5-гидроксииндолуксусной кислоты выступают такие заболевания, как мастоцитоз, болезнь Хартнупа, ФКУ или наличие карциноидной опухоли в прямой кишке. Неточность результата анализа может быть обусловлена приемом антидепрессантов, «Изониазида», этилового спирта или «Азульфидина».

источник

Метаболиты катехоламинов (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче

Определение концентрации метаболитов адреналина, норадреналина, дофамина и серотонина в суточной моче, используемое для диагностики нейробластомы, феохромоцитомы, карциноидной и других нейроэндокринных опухолей и для контроля за их лечением.

ВМК, ГВК, 5-ОИУК в суточной моче, метаболиты фенилэтиламинов.

Vanillylmandelic Acid, VMA, 4-Hydroxy-3-Methoxymandelic Acid, Homovanillic Acid, HVA, 5-Hydroxyindolacetic Acid, 5-HIAA, 5-OH-Indoleacetic Acid, 24 Hour, Urine.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона бананы, авокадо, сыр, кофе, чай, какао, пиво в течение 48 часов до исследования.
Отменить симпатомиметики за 14 дней до исследования (по согласованию с врачом).
Исключить прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи (по согласованию с врачом).
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).
Не курить весь период сбора суточной мочи.

Общая информация об исследовании

Метаболизм катехоламинов представляет собой сложную цепочку биохимических превращений, в результате которой образуются промежуточные и конечные продукты обмена. Из всего многообразия метаболитов адреналина, норадреналина и дофамина особого внимания заслуживают ванилилминдальная кислота (ВМК) и гомованилиновая (ГВК) кислота. Основным метаболитом серотонина является 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-ОИУК). Анализ на эти метаболиты проводят при подозрении на опухоли нейроэндокринного происхождения: нейробластому, феохромоцитому и карциноидную опухоль.

Катехоламины характеризуются достаточно высокой скоростью метаболизма. В результате этого измерение концентрации адреналина, норадреналина и дофамина в крови не всегда отражает их истинную динамику. Напротив, концентрация конечных продуктов их метаболизма в моче относительно стабильна. Это имеет особое значение при диагностике феохромоцитомы. В большинстве случаев наблюдается пароксизмальная форма феохромоцитомы, при которой норадреналин секретируется не постоянно, а эпизодически. При этом диагностически значимое повышение концентрации норадреналина во время гипертонического криза удается выявить не всегда, что обусловлено его быстрым распадом. В межприступный период уровень норадреналина находится в пределах нормы. По этой причине предпочтительным методом для диагностики феохромоцитомы является определение основного метаболита норадреналина в моче – ванилилминдальной кислоты. Как правило, при феохромоцитоме концентрация ВМК в моче значительно больше нормы – ее четырехкратное превышение является диагностическим критерием этого заболевания. Следует, однако, отметить, что уровень ВМК в моче не превосходит норму при микроскопических опухолях, а также парасимпатических параганглиомах. Повышение ВМК не является строго специфичным признаком феохромоцитомы и также может наблюдаться при некоторых других опухолях нейроэндокринного происхождения (ганглионейробластоме, ганглионевроме), употреблении лекарственных препаратов (аспирина, сульфаниламидов, пенициллина), а также при нормальном физиологическом состоянии организма в случае стресса, усиленных физических нагрузок. Для исключения ложноположительного результата рекомендуется дополнять исследование ВМК в моче измерением концентрации метанефрина и норметанефрина – более специфичных в отношении феохромоцитомы метаболитов адреналина и норадреналина.

Около 25-33 % случаев феохромоцитомы обусловлено генетическими факторами (наследственно обусловленные синдромы). Наиболее ярким примером являются множественные эндокринные неоплазии – МЭН-синдромы. Так, МЭН 2А-типа – это сочетание феохромоцитомы, медуллярного рака щитовидной железы и аденомы паращитовидной железы. По этой причине при повышенной концентрации ВМК в моче и выявленной феохромоцитоме целесообразно провести дополнительные исследования для исключения сочетанной патологии. Кроме того, рекомендуется лабораторное обследование родственников пациента.

Повышение ВМК и ГВК в моче удается обнаружить в 90-95 % случаев нейробластомы. Нейробластома – это злокачественная опухоль симпатического отдела нервной системы, более характерна для детского возраста. Высокая концентрация ВМК и ГВК также может наблюдаться и при менее агрессивных (более «зрелых») опухолях из клеток нервного гребня – ганглионевроме и ганглионейробластоме. Определение ВМК и ГВК в моче является дополнительным тестом для диагностики нейробластомы и не позволяет провести дифференциальную диагностику опухолей из эмбриональной нервной ткани. Результаты исследования следует интерпретировать с учетом данных радиологического и гистологического исследования.

Другую группу нейроэндокринных опухолей составляют карциноиды (карциноидные опухоли). Для карциноидных опухолей разной локализации характерна секреция различных специфических гормонально активных веществ (соматостатина, глюкагона, вазоактивного интестинального пептида и многих других). Однако общим клинико-лабораторным маркером большинства карциноидов является секреция серотонина, который затем метаболизируется в печени с образованием 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Анализ на 5-ОИУК в суточной моче характеризуется высокой чувствительностью (75 %) и специфичностью (88-100 %), что позволяет считать его одним из основных способов подтверждения диагноза «карциноидная опухоль». Хотя необходимо помнить, что существуют и не секретирующие серотонин карциноиды.

Уровень метаболитов катехоламинов также измеряют, чтобы оценить эффективность лечения опухолей нейроэндокринного происхождения, в первую очередь нейробластомы.

Необходимо отметить, что уровень метаболитов катехоламинов в моче зависит от особенностей диеты, приема лекарственных препаратов и наличия сопутствующих заболеваний. Поэтому результат исследования надо оценивать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.

Для чего используется исследование?

Для диагностики феохромоцитомы, нейробластомы и карциноидных опухолей и контроля за их лечением.

Когда назначается исследование?

При симптомах феохромоцитомы (пароксизмальной формы): головной боли, учащенном сердцебиении, сильной потливости, боли в животе, тошноте, беспокойстве.
Если в семье у кого-то был синдром множественных эндокринных неоплазий (МЭН-2).
При симптомах нейробластомы (чаще у детей): сдавливании окружающих тканей, боли в костях и хромоте, диарее/запоре, потере массы тела.
При симптомах карциноидной опухоли: чувстве прилива крови к коже лица и шеи, потливости, головной боли, диарее, боли в животе, чувстве перебоев в работе сердца, одышке и др.

источник

Оставьте комментарий 2,521

Существуют ряд ситуаций, когда назначаются специальные лабораторные исследования. Метаболиты в моче и крови могут свидетельствовать о разных патологиях внутри тела, как и о негативных внешних влияний на человеческий организм. Результаты анализа правильно расшифровать может только квалифицированный специалист. На основании полученных данных доктор назначит эффективную терапию.

Метаболиты — вещества, принимающие участие в процессе метаболизма клеток человеческого организма. Данные вещества активно участвуют в разных энергетических обменах, считаются необходимыми в развитии организма и в поддержании его жизненной активности. В лабораторных исследованиях мочи наличие метаболитов может указывать на недавнее употребление веществ наркотического характера.

Повышенные гормональные показатели могут быть вызваны хромаффинными и нейроэндокринными опухолями. При данных патологиях метаболиты в организме стремительно возрастают. Симптомами повышенной степени концентрации метаболитов в человеческом организме могут быть:

покалывание рук и ног;
озноб;
приступы тошноты;
чрезмерное потоотделение;
тревожность.

Вернуться к оглавлению

На сегодняшний день исследования на выявление компонентов наркотического характера в урине распространены. Это определяется тем, что моча — легкодоступный материал для обнаружения психоактивных компонентов и их метаболитов в течение долгих периодов в отличие от анализа крови. Следует брать во внимание тот факт, что выявления метаболитов в моче достоверно свидетельствует об однократном недавнем употреблении наркотических веществ. Про период употребления и негативное воздействие на человеческий организм выявленных компонентов лабораторное исследование ничего сказать не может.

Основная группа катехоламинов состоит из гормона дофамина, адреналина и норадреналина. Физические нагрузки и стрессовые ситуации, которые сопровождаются повышением эмоционального фона, запускают синтез и выброс этих гормонов в кровь. Выполнив свою биологическую функцию, гормоны расщепляются и выводятся из человеческого организма с помощью мочевыделительной системы. Малая концентрация катехоламинов и их метаболитов в организме считается нормой.

Метанефрин — метаболит, составляющий адреналин в большей степени. Опухолевая трансформация клеток мозгового вещества в надпочечниках или в соединениях структурно схожих органов провоцирует возрастание концентрации показателей адреналина и норадреналина больше чем в 2 раза. Исходя из этого, увеличивается скапливание метанефринов и норметанефринов, что может говорить о наличии симпатобластомы, инфаркта миокарда, эссенциальной гипертензии, НЦД, почечной гипертонии или быть проявлением запущенной степени алкоголизма.

Прием лекарств от давления существенно не влияет на результаты анализа мочи.

Следует выделить, что больной, который принимает длительные курсы лекарственных препаратов в связи с понижением кровяного давления, не должен пропускать прием данных медикаментов в день сдачи анализа. Гипотензивное лечение не способно повлиять на результаты исследования мочи. Для повышения достоверности полученных результатов рекомендуется сдать мочу на лабораторное исследование в течение небольшого периода после увеличения показателей кровяного давления.

Проведения исследований помогают определить, присутствуют ли в моче метаболиты медикаментов и наркотических веществ. Данные анализы выполняют в медицинских целях: для выявления факта употребления наркотиков или для проведения мониторинга терапии с помощью лекарственных препаратов содержащих соответствующие компоненты. Лабораторные исследования на метаболиты способны помочь при диагностировании феохромоцитомы и нейробластомы.

Для достоверных результатов исследования следует придерживаться определенных правил при сборе мочи, а именно: пользоваться специализированным стерильным контейнером, который после наполнения надо плотно закрывать и доставить лаборанту в течение нескольких часов после сбора исследуемого материала. Дабы предотвратить ложные показатели рекомендуется за 2-е суток до назначенного исследования исключать потребление бананов, ананасов, томатов, яиц, шоколада, сыра и продукты, в составе которых присутствует ванилиновые добавки. Максимальное ограничение касается продуктов с кофеином в составе.

источник

Метаболиты катехоламинов в моче – биохимические показатели, отображающие уровень продуктов распада гормонов до ванилилминдальной, гомованилиновой и 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Исследование содержания метаболитов адреналина, норадреналина и дофамина выполняется в комплексе с анализом катехоламинов в суточной моче и плазме крови. Определение метаболитов катехоламинов в моче применяется для оценки работы надпочечников, мониторинга роста нейроэндокринных опухолей (нейробластомы или феохромоцитомы), а также для контроля гипертензивного синдрома. Для анализа используется суточная моча или разовая порция, собранная в период гипертонического криза. Унифицированный метод исследования – анионообменная хроматография. Нормальные показатели ванилилминдальной кислоты колеблются в диапазоне от 1 до 6,5 мг/сут, гомованилиновой кислоты – от 1,4 до 8,8 мг/сут, 5-гидроксииндолуксусной кислоты – от 2 до 7 мг/сут в зависимости от возраста. Готовность результатов составляет от 7 до 10 дней.

Метаболизм катехоламинов является продолжительной биохимической реакцией, состоящей из периферического, промежуточного и заключительного этапа. Главными метаболитами катехоламинов в моче считаются ванилилминдальная и гомованилиновая кислота, из серотонина образуется 5-оксииндолуксусная кислота. Исследование метаболитов катехоламинов в моче назначают в процессе диагностики новообразований нейроэндокринного происхождения. Для катехоламинов свойственна высокая скорость метаболизма, в результате чего измерение концентрации гормонов в крови редко отражает точную динамику развития заболевания. Уровень конечных метаболитов катехоламинов в моче обладает относительной стабильностью, что важно при диагностике нейроэндокринных опухолей. Анализы широко применяются в клинической практике в онкологии, эндокринологии и неврологии при выявлении карциноидных неоплазий, для которых характерно выделение серотонина, метаболизируемого в печени с помощью моноаминоксидазы до 5-гидроксииндолуксусной кислоты.

Показанием к анализу у детей являются симптомы нейробластомы (резкое похудение, признаки сдавления соседних органов, боли в костях, обезвоживание из-за диареи или хромота) либо карциноидного образования (ощущение жара, боль в брюшной полости, аритмия). Исследование на определение метаболитов катехоламинов в моче назначается пациентам с пароксизмальной феохромоцитомой, которая характеризуется головокружением, головной болью, аритмией, тошнотой, повышенным потоотделением. Также тест показан лицам, у которых есть генетическая предрасположенность к эндокринным неоплазиям.

Исследование на 5-гидроксииндолуксусную кислоту в суточной моче характеризуется высокой чувствительностью (74-76%) и специфичностью (87-99%), поэтому тест является диагностическим маркером карциноидов. Ограничением анализа на определение метаболитов катехоламинов в моче считается длительный срок исполнения – исследование может проводиться до 10 суток.

Для исследования метаболитов катехоламинов в моче используют разовую или суточную порцию урины. К сбору биологического материала важно подготовиться с помощью диеты – нужно за сутки исключить из меню красное вино, сливы, кофе, пиво, шоколад, сыр, киви, квашеную капусту, которые способствуют увеличению уровня катехоламинов. За 7-10 дней необходимо отменить прием медикаментов, изменяющих уровень метаболитов катехоламинов в моче (альфа- и бета-адреномиметики, мочегонные препараты). За 10-12 часов перед началом сбора мочи следует уменьшить психологическое напряжение и физические нагрузки, исключить употребление спиртных напитков и курение.

Суточная урина собирается в сухую стерильную емкость (объем не менее 2 л), которая плотно закрывается крышкой. Сбор мочи происходит при обычном питьевом режиме – необходимо выпить не менее 2 литров в день. После ночного сна в 7 утра важно опустошить мочевой пузырь, после этого с 8.00 до 8.00 следующего дня нужно производить забор материала. Затем требуется измерить общий объем за сутки и отлить 60-70 мл мочи в небольшую емкость с указанием суточного диуреза. До сдачи в лабораторию собранный биоматериал следует хранить в холодильнике (от +2 до +4 градусов) на протяжении не более 2 дней. В замороженном виде допускается хранение в течение 6 дней.

Унифицированным считается метод жидкостной хроматографии, главным принципом которого является начальная сепарация биогенных аминов. Анионообменная хроматография сопровождается хроматографическим разделением. Методика относится к числу высокочувствительных, однако при гипертоническом кризе определение концентрации метаболитов катехоламинов в моче проводят только в момент скачка артериального давления.

Референсные показатели для метаболитов катехоламинов в моче:

Концентрация ванилилминдальной кислоты у детей от рождения и до 6 лет – 1-2,6 мг/сут; от 6 до 10 лет – 2-3,2 мг/сут; от 10 до 16 лет – 2,3-5,2 мг/сут; взрослые – 1,4-6,5 мг/сут.
Содержание гомованилиновой кислоты в моче у детей от рождения и до 6 лет – 1,4-4,3 мг/сут; от 6 до 10 лет – 2,1-4,7 мг/сут; от 10 до 16 лет – 2,4-8,7 мг/сут; взрослые – 1,4-8,8 мг/сут.
Уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты у детей и взрослых – от 2 до 7 мг/сут.

Результаты определения метаболитов катехоламинов в моче отличаются в зависимости от применяемого метода, поэтому показатели нормы должны быть указаны в специальной колонке на лабораторном бланке.

Главной причиной увеличения концентрации ванилилминдальной кислоты считается появление хромаффинной опухоли (нейробластомы, ганглионевромы), которая может спровоцировать гипертонический криз, потерю сознания и другие опасные симптомы. Стрессы, интенсивные физические нагрузки, прием некоторых медикаментов (нормотимических средств, ацетилсалициловой кислоты, сульфаниламидных препаратов) также способствуют увеличению концентрации данного метаболита катехоламинов в моче. При этом только нейроэндокринные хромаффинные новообразования провоцируют синтез больших количеств адреналина и норадреналина, приводят к стабильному повышению содержания данных гормонов и их метаболитов в кровеносном русле и урине.

Причиной увеличения уровня гомованилиновой кислоты являются новообразования головного мозга, ганглионейробластома, опухоль мозгового слоя надпочечников, нейробластома, употребление некоторых лекарственных средств (натрия аминосалицилата, дисульфирама). Причиной повышения концентрации 5-гидроксииндолуксусной кислоты считаются новообразования яичек, глютеновая энтеропатия, воспаление эндокарда, карциноидные опухоли, а также длительный прием бензодиазепинов, пиндолола и парацетамола.

Причиной уменьшения концентрации ванилилминдальной кислоты считается снижение синтеза адреналина и норадреналина в крови, а также прием бенсеразида, производных фиброевой кислоты, аминазина, имипрамина. Понижение содержания гомованилиновой кислоты не обладает диагностической ценностью. Причиной снижения уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-ОУИК) является тучноклеточный лейкоз, наследственная ферментопатия, рак прямой кишки и прием медикаментозных средств – этилового спирта, изониазида, имипрамина и сульфасалазина.

Анализ на метаболиты катехоламинов в моче не позволяет уточнить локализацию, размер и количество новообразований, а также определить форму опухоли, поэтому исследование концентрации метаболитов катехоламинов в моче используется лишь в качестве вспомогательного теста. При получении результатов нужно сразу обратиться к лечащему врачу: эндокринологу, хирургу, онкологу, терапевту, нефрологу или гематологу. Чтобы устранить физиологические отклонения от референсных показателей, следует придерживаться диеты, избегать стрессовых ситуаций и нормализовать физическую активность. При необходимости проведения повторного исследования метаболитов катехоламинов в моче важно правильно подготовиться к сбору биоматериала.

источник

Какие вредные привычки можно выявить по анализу мочи?

При помощи анализа мочи «Вредные привычки» выявляют наличие в организме человека никотина, наркотических и психотропных веществ и других препаратов, влияющих на психическое состояние человека.

Максимальную концентрацию никотина в легких регистрируют в конце процесса выкуривания сигареты, после чего в течение 20 минут она снижается ввиду перераспределения токсина в тканях организма. В моче никотин обнаруживают в течение 6–8 часов, а его основной метаболит котинин —до суток.

Употребление героина выявляют при помощи таких его метаболитов, как 6-ацетилморфин, глюкуронид морфина. Период полувыведения данных наркотиков с мочой составляет около 48 часов.

Выведение метаболитов кокаина с мочой, основным из которых является бензоилэкгонин, начинается через 20 мин после введения наркотика через нос. Период полувыведения кокаина с мочой составляет 6–8 часов, бензоилэкгонина — 48 часов.

Особенностью метаболизма марихуаны является сохранение ее компонентов в жировой ткани, что удлиняет период выведения этого наркотика с мочой до нескольких недель. Это зависит от частоты, длительности и способа употребления препарата.

Барбитураты (депрессанты) выводятся с мочой в течение 1–7 суток, а психотропные препараты из группы бензодиазепинов — от 2 часов до нескольких суток. Это зависит от их вида и индивидуальных особенностей организма.

Стимулирующие нервную систему препараты, содержащие амфетамин, выявляют в моче в течение 2–3 суток после их употребления. Один из таких препаратов (MDMA) известен как «экстази».

Метадон (наркотический анальгетик), используемый в медицине для лечения героиновой зависимости, выявляют в моче в течение 30–50 часов.

Употребление человеком фенциклидина и метаквалона при помощи анализа мочи можно выявить в течение 7 дней после применения, пропоксифена — в течение 2-х дней.

Показания к назначению исследования

Определение в моче веществ, влияющих на психическое состояние человека, используют в целях диагностики и лечения состояний, являющихся следствием их длительного употребления или передозировки. Данное исследование применяют в судебных разбирательствах с целью выяснения состояния подсудимого в момент совершения правонарушения. Тесты на употребление никотина помогают выявить подверженность этой пагубной привычке подростков и предотвратить ее возможные негативные последствия.

Направляют на данное исследование судебные врачи, психиатры, токсикологи, реаниматологи, терапевты. Пройти его можно в любой оснащенной необходимым оборудованием лаборатории. Если данное исследование необходимо для экспертизы пациента с целью предоставления соответствующей справки в правоохранительные органы, следует обращаться в медицинские учреждения, имеющие лицензию для осуществления подобной деятельности.

Методика проведения анализа

Мочу для анализа пациент собирает в чистый контейнер, который ранее не был использован, заполняя его практически до краев. Хранить материал можно в течение 48 часов при t от +2 до +8 °C, а более длительное время, если его заморозить.

Результат анализа выдают в форме «обнаружено» или «не обнаружено». В последнем случае указывают концентрацию в моче выявленных веществ в нг/мл. Для каждого препарата или его метаболита существуют максимальные сроки обнаружения и минимально допустимая норма в моче. Данная информация указана на бланке анализа.

Недостатком исследования является то, что концентрация выявляемых данным способом веществ в моче может не отражать их концентрацию в крови, а также степень их повреждающего воздействия на организм.

Информация размещена на сайте только для ознакомления. Обязательно необходима консультация со специалистом.
Если вы нашли ошибку в тексте, некорректный отзыв или неправильную информацию в описании, то просим вас сообщать об этом администратору сайта.

Отзывы размещенные на данном сайте являются личным мнением лиц их написавших. Не занимайтесь самолечением!

источник

Лабораторные данные употребления марихуаны:

а) Уровни в моче. Экспресс-скрининг мочи на каннабиноиды и быстрое сообщение его результатов могут исключить необходимость в инвазивных методах анализа, например поясничной пункции, в дорогостоящих биохимических методах и компьютерной томографии. В то же время необъяснимая кома у ребенка требует полного неотложного обследования, а широкомасштабный скрининг рекомендуется для исключения действия других токсичных агентов.

У одного ребенка в возрасте 4,5 лет наблюдались эйфория, тошнота, гипотония и прогрессирующая сонливость. Оценка по шкале комы Глазго дала результат 6/15. Токсикологический скрининг выявил каннабиноиды в крови и моче. Ребенок в возрасте 18 мес, проглотив гашиш, впал в кому. Каннабиноиды (11-нор-дельта-7-ТГК-9-карбоновая кислота) присутствовали в его крови (41 нг/мл) и моче (332 нг/мл). Оба пациента выздоровели.

Δ9-Тетрагидроканнабинол накапливается главным образом в жировой ткани, причем у хронических потребителей марихуаны его аккумулирование преобладает над выведением. Stein утверждает, что у индивида, выкуривавшего не меньше трех «косяков» в день, а затем полностью отказавшегося от марихуаны и занявшегося интенсивной программой физических упражнений, мобилизующей жировые запасы организма, моча будет положительной на ТГК (50—100 нг/мл) еще в течение 2 мес.

Выкуривание одного «косяка» обусловит уровень канна-биноидов в моче 500—1000 нг/мл и даже выше в течение следующих 3—4 сут. Пассивное вдыхание дыма марихуаны иногда приводит к их концентрации в моче 20 нг/мл, а в редких случаях — до 40 нг/мл.

б) Государственные стандарты США. Статья 49, пункт А Кодекса федеральных правил (издание 10-1-93) определяет государственные стандарты США для пороговых уровней психоактивных веществ, выявляемых при первичном и окончательном анализе мочи.

Первичный анализ мочи на марихуану:
1. Первичный анализ делают методом иммуноанализа в соответствии с требованиями FDA для коммерческого распределения. Скрининг проб, определяющий, отрицательны ли они на 5 стандартных психоактивных веществ, делают по первичным пороговым уровням.
2. Эти пороговые уровни могут изменяться Департаментом здравоохранения и социальных служб по мере развития технологии или с учетом прочих соображений, характеризующих выявление других концентраций перечисленных веществ.

Окончательный анализ мочи на марихуану:
1. Все пробы, определенные как положительные в ходе первичного анализа, должны быть перепроверены методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии (ГХ—МС) с учетом новых пороговых уровней. Все окончательные анализы должны быть количественными. Концентрации, выходящие за зону линейности эталонных калибровочных кривых, должны быть отмечены в лабораторном отчете как «превышающие максимальный уровень эталонной кривой».
2. Эти пороговые уровни могут изменяться Департаментом здравоохранения и социальных служб по мере развития технологии или с учетом других соображений, характеризующих выявление других концентраций перечисленных веществ.

Положительный результат анализа мочи говорит только о вероятном факте употребления вещества и не коррелирует с психомоторными отклонениями. Выявленная концентрация каннабиноидов не может служить основанием для выводов о принятом количестве: низкий уровень может означать как недавнюю низкую дозу, так и давнюю высокую. Каннабиноиды обнаруживают в моче в среднем через 1—2 сут и максимум 7 сут после выкуривания одного «косяка» с марихуаной. Каждый дополнительный «косяк» удлиняет период их выявления на 1 — 2 сут.

Иммунологический анализ с ферментативным усилением (EMIT-dau: чувствительность 20 нг/мл) способен обнаруживать каннабиноиды в моче в среднем через 27 сут (максимум 46 сут) после прекращения хронического употребления марихуаны. Их уровень варьирует, и иногда он падает ниже предела чувствительности и держится в этих пределах в течение 10 сут подряд, только через 77 сут. Пассивное вдыхание дыма марихуаны вряд ли даст положительный результат скрининга мочи на каннабиноиды, не считая случаев очень мощной продолжительной экспозиции (эквивалентной, например, выкуриванию 16 «косяков» в течение 1 ч в маленькой комнате 6 сут подряд).

У некурящих людей, оказавшихся в одном помещении или автомобиле с курящими коноплю, не возникает психотомиметических симптомов даже при максимально переносимом уровне задымления. При ежедневной проверке некурящих на накопление каннабиноидов использование пороговой концентрации 20 мг/мл выявило только 3 положительные пробы мочи из 80, а 50 нг/мл — ни одной.

Скрининг методом EMIT может дать ложноотрицательный результат, если проба подкислена отбеливателем, детергентом, солью или уксусом или же разбавлена водопроводной водой.

Сочетание первичного EMIT-скрининга (специфичность 90 %, чувствительность 95 %) с подтверждением методом ГХ—МС (специфичность и чувствительность более 99,9 %) обеспечивает почти 100 % точность анализа на потребление марихуаны.

Ритодрин может помешать подтверждению наличия в моче методом ГХ—МС метаболита ТГК 11-нор-Δ9-ТГК-альфа-карбоновой кислоты.

в) Уровни в крови и вождение автомобиля. Хотя марихуана содержит более 60 каннабиноидов, основным психоактивным агентом конопли является ТГК. Он метаболизируется путем микросомного гидроксилирования до 11-гидрокси-ТГК (11-ОН-ТГК), который также считают фармакологически активным. С мочой выводится лишь небольшое количество 11-ОН-ТГК. Основной метаболит в моче — 11-нор-Δ9-карбокси-ТГК (ТГК-СООН), образующий путем окисления 11-ОН-ТГК.

Именно ТГК-СООН чаще всего определяют при исследовании связи потребления марихуаны с дорожно-транспортными происшествиями, однако это вещество фармакологически неактивно. Таким образом, уровни ТГК и 11-ОН-ТГК в крови теоретически служат лучшими показателями возможного нарушения двигательной координации, чем концентрации ТГК-СООН в моче и крови. Средние уровни первых двух веществ в крови 13 водителей составили 5, 4 и 18 нг/мл соответственно. Показано, что плазменные уровни ТГК в течение 1 ч после выкуривания «косяка» падают примерно до 10 % пиковой концентрации, а через 3—4 ч обычно не достигают и 1 нг/мл.

Метаболит ТГК-СООН, по имеющимся данным, присутствует в крови в более высокой концентрации в течение нескольких часов после курения марихуаны, однако в это время ее психоактивный эффект уже не ощущается.

Согласно результатам исследований работоспособности авиапилотов, после выкуривания одной сигареты, содержащей 20 мг ТГК, психомоторные нарушения могут сохраняться до 1 сут. Потребители марихуаны не всегда сознают, что находятся под влиянием ее активных компонентов.

— Вернуться в оглавление раздела «Токсикология»

источник

В каждой живой клетке жизнь кипит: что-то окисляется, гликозилируется, молекулы-посредники снуют туда-сюда, передавая сигналы, ненужные молекулы утилизируются, нужные — синтезируются, экспрессия одних генов активируется, других, напротив, ингибируется и т.д. Буквально ежесекундно в клетке меняются набор и концентрация продуктов обмена веществ — метаболитов. Зафиксировав их, можно получить так называемый метаболический профиль — мгновенный «отпечаток» физиологических процессов, происходящих в клетке. Каким образом, а главное — зачем, ученые изучают метаболический профиль различных тканей, органов, живых организмов?

Метаболом представляет собой полный набор низкомолекулярных веществ — метаболитов — в том или ином биологическом образце в конкретный момент времени. Под «низкомолекулярными» обычно подразумевают молекулы с молекулярной массой до 1000 Да (иногда — до 1500 Да). В роли «образца» могут выступать клетки, ткани, экстракты тканей, органы, биологические жидкости или целый организм в определенный момент времени. Входящие в метаболом низкомолекулярные вещества могут образовываться в организме естественным путем (аминокислоты, органические кислоты, нуклеиновые кислоты, витамины, пигменты, сахара, витамины, пигменты и др.) или поступать извне (лекарства), загрязнители окружающей среды, пищевые добавки, токсины и др.). Так разделяют эндогенный и экзогенный метаболомы.

Каждый тип клеток и тканей имеет свой уникальный метаболический профиль, тогда как биологические жидкости (кровь, плазма, моча и др.) могут предоставить более общую информацию об организме в целом. Термин «метаболом» произошел от слова «метаболит» (продукт обмена веществ) и перекликается с такими понятиями, как «геном» — полный набор генов организма, и «протеом» — полный набор белков организма. Термин впервые был использован в 1998 г., а в 2005 г. уже стал выходить журнал «Метаболомика», полностью посвященный исследованиям метаболома человека и других организмов.

Метаболом может меняться раз в несколько секунд или минут под воздействием огромного количества факторов: приема пищи, повышенных нагрузок, изменений условий окружающей среды, стресса или др. Из всех «-омов» метаболом наиболее чутко реагирует на внутренние и внешние изменения и поэтому может «рассказать» как о наличии патологического процесса, так и об эффектах различных воздействий: лекарств, диеты, физической активности и т.д.

Очевидно, что результаты всем известных традиционных медицинских анализов — плазмы крови, мочи, слюны, спинномозговой жидкости, спермы и т.д. — дают информацию, в частности, и о компонентах метаболома. По наличию и/или концентрации тех или иных веществ анализы помогают выявлять различные патологические процессы и определять эффективность лечебных мероприятий. Такие вещества-индикаторы называют биомаркерами, а их поиск является одной из важнйших задач метаболомики.

Десятки биомаркеров уже нашли широкое применение в клинической практике. Например, анализ на определение уровня креатинина в крови и моче используют для оценки функции почек, анализ на содержание желчных кислот в крови — функции печени, анализ крови на определение уровня холестерина — сердечно-сосудистого риска, анализ крови и мочи на содержание глюкозы — диагностики сахарного диабета, а также оценки эффективности сахароснижающей терапии. Постоянно идет поиск новых биомаркеров, в частности таких, которые способны указать на повышенный риск заболевания или его ранние стадии. Однако, несмотря на то что в научной литературе описаны тысячи метаболитов-кандидатов в биомаркеры, верифицировать эти данные удается редко из-за малого числа доступных проб для анализа, трудностей с воспроизведением результатов в других когортах и т.д.

Метаболомика использует самые передовые методы аналитической химии и вычислительные программы для характеристики сложных биохимических смесей in vivo и in vitro. Главными «рабочими лошадками» метаболомики стали три технологии: спектроскопия ядерного магнитного резонанса (NMR), газовая хромато-масс-спектрометрия (GC-MS) и жидкостная хромато-масс-спектрометрия (LC-MS).

Помимо обнаружения новых биомаркеров метаболомика помогает в изучении механизмов развития заболеваний, поиске новых лекарственных средств, в микробиологии, пищевой химии, а также мониторинге состояния окружающей среды.

Исследуя геном человека, ученые надеялись, что обнаружат в нем первопричины многих хронических заболеваний. Они проводили тотальное секвенирование ДНК, описывали продукты транскрипции генов, искали однонуклеотидный полиморфизм (точечные различия последовательностей ДНК). Несмотря на то что полученные данные имели огромное значение для фундаментальной науки, революции в медицине они не совершили. Отсутствие понимания причин возникновения многих болезней на молекулярном уровне породило некоторый кризис в разработке лекарственных средств против них.

Новые горизонты открыло изучение эффектов окружающей среды на развитие патологии в организме, в частности влияние микробиома (совокупность микроорганизмов, обитающих в организме человека) и эпигенома (модификация генома в ответ на действие внешних факторов, не затрагивающая последовательность ДНК, но способная передаваться в клеточных генерациях). Основой этих работ стала метаболомика.

Иногда понимание метаболических основ заболевания может подсказать простое терапевтическое решение: повысить или понизить уровень некоторых метаболитов можно путем коррекции диеты (яркий пример — безглютеновая диета при целиакии)

Так, например, был обнаружен абсолютно новый и потенциально модифицируемый фактор риска развития атеросклероза. Ранее считалось, что причиной развития этого заболевания являются «плохая» наследственность и высокий уровень холестерина в крови. Но в 2011 г. была обнаружена неожиданная, но вполне убедительная связь между рационом, кишечными бактериями и уровнем в крови триметиламин-N-оксида (ТМАО) — вещества, способного индуцировать в сосудах атеросклеротический процесс. ТМАО, как показали исследования метаболома, является продуктом окисления в печени триметиламина, который, в свою очередь, образуется при переработке кишечными бактериями карнитина, бетаина и холина, поступающих в пищеварительный тракт с пищей, например, с мясом. Оказалось, что высокий уровень ТМАО коррелирует с риском сердечно-сосудистых событий. На мышах было показано, что различные штаммы микроорганизмов в пищеварительном тракте продуцируют различные уровни триметиламина. А недавно было обнаружено, что ТМАО нарушает баланс холестерина, меняя активность фермента монооксигеназы 3. Исследования продолжаются, но, похоже, такой метаболит, как ТМАО в высокой концентрации, может быть причиной развития атеросклероза.

К пониманию патогенеза сахарного диабета 2-го типа метаболомика также добавила несколько важных штрихов. Ранее считалось, что ключевую роль в развитии заболевания играют высокоуглеводная диета, малоподвижный образ жизни и, опять-таки, «плохие» гены. Однако за последние пять лет несколько групп исследователей обнаружили среди метаболитов новых виновников заболевания — аминокислоты. В частности, высокий уровень в плазме крови разветвленных (изолейцин, лейцин, валин) и ароматических (фенилаланин и тирозин) аминокислот, а также малоизвестной аминоадипиновой аминокислоты обнаруживается за 15 лет до манифестации сахарного диабета 2-го типа и может быть использован для оценки индивидуального риска развития заболевания. Высоким уровнем указанных аминокислот человек «обязан» своему питанию и, возможно, микробиому. Предполагается, что эти аминокислоты действуют на так называемую мишень для рапамицина млекопитающих (mTOR), активируя те же сигнальные пути и физиологические процессы, что и инсулин. Постоянно повышенный уровень аналогов инсулина может в конце концов привести к развитию инсулинорезистентности и сахарного диабета.

Метаболомика уже внесла свой вклад в понимание этиологии множества заболеваний, включая аутизм и шизофрению, бронхиальную астму, воспалительные заболевания кишечника и различные типы рака. В одних случаях выявлена лишь ассоциация тех или иных метаболитов с патологией, в других — обнаружены прямые причинно-следственные связи. Почти всегда эндогенный метаболит либо оказывает прямое токсичное действие, либо запускает каскад реакций с неблагоприятными последствиями. Эти метаболиты становятся мишенями для разработки новых лекарственных средств.

Метаболомика предлагает новый, более эффективный и экономный подход к разработке лекарств. Обнаружение новых связей между метаболитами и заболеваниями дает исследователям новые мишени для поиска лекарственных средств. Часто речь идет об ингибировании или блокировании каких-либо ферментов, свойства которых хорошо известны. Так, в описанном выше случае с атеросклерозом были определены два фермента, которые влияют на уровень ТМАО в организме пациента (флавиновая монооксигеназа 3 в печени и бактериальная холиновая триметиламинлиаза) и могут быть использованы в качестве мишеней для профилактики и терапии атеросклероза.

Методы метаболомики могут быть использованы на всех этапах разработки и испытания лекарственных средств: в тестах на токсичность; изучении метаболизма препарата; мониторинге терапевтического и побочных эффектов препарата; выявлении групп пациентов, отвечающих и не отвечающих на лечение; оптимизации дозы лекарственного средства; мониторинге соблюдения пациентом медикаментозных назначений (по наличию тех или иных метаболитов в крови и моче) или диеты.

В настоящее время все результаты исследования метаболома человека собираются в единую общедоступную базу данных — Human Metabolome Data base. На сегодня в базе представлены данные о более чем 114 тыс. различных метаболитов. Для каждого из этих веществ создана учетная запись — MetaboCard, которая содержит 130 полей, описывающих химические и клинические свойства, а также молекулярно-биологические и биохимические характеристики метаболита.

источник

библиографическое описание:
Подтверждение 11-нор-9-карбокси-∆9-ТГК в моче методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором / Крупина Н.А. // Мат. VI Всеросс. съезда судебных медиков. — М.-Тюмень, 2005.

Разработан метод с использованием хромато-масс-спектрометрии для подтверждения и количественного определения 9-карбокси -11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинола в моче для выполнения серийных анализов, с целью подтверждения положительных образцов мочи после предварительного скрининга иммунным методом на наличие каннабиноидов Предложены оптимальные условия щелочного гидролиза для пробоподготовки биообъекта. В качестве предварительного метода скрининга на наличие 9-карбокси -11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинола предложен хорошо зарекомендовавший в рутинном химико-токсикологическом анализе метод флюоресцентно-поляризационного иммуноанализа.

В настоящее время всё чаще на исследования поступают объекты, такие как моча и кровь с целью обнаружения каннабиноидов. Из практики Бюро судебно-медицинской экспертизы Министерства здравоохранения Московской области, в основном, это случаи, связанные с живыми лицами, задержанными с наркотиками, а также совершившими ДТП или просто задержанными с целью подтверждения или исключения состояния наркотического опьянения.

Под термином каннабиноиды подразумевается группа соединений, полученных из растения конопли, основнымм действующим и психоактивным компонентом которых является тетрагидроканнабинол (ТГК).

ТГК интенсивно метаболизируется и с мочой выводится в неизменном виде лишь 1% ТГК. При курении метаболизм начинается в лёгких, а при приёме внутрь – орально – это происходит в печени. Через 72 часа после курения приблизительно 50% вдыхаемого ТГК выделится (в виде метаболитов), а оставшиеся 50% распределяется в организме, в большей мере адсорбируется жировой тканью и медленно выделяется в течение последующих дней. Выводится главным образом с мочой. Идентифицировано свыше 20 метаболитов ТГК. Главным метаболитом кислого характера является 11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинол-9-карбокси кислота, которая конъюгируется и в виде моно и ди-глюкуронидов выделяется с мочой.

Анализ мочи имеет преимущество в детектировании метаболитов ТГК, в связи с тем, что основной метаболит можно обнаружить на протяжении довольно продолжительного периода времени после употребления наркотика. Выделение 9-карбоки–ТГК после однократного потребления отличается от такового у хроников. После однократного потребления метаболит может быть определён в моче в течение 1-3 дней, в то время как у хронических курильщиков метаболит может быть определён в течение 3-х –4-х недель после последней дозы. Идентификация 11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинол-9-карбокси кислоты в моче считается наилучшим показателем потребления каннабиноидов.

Результат предварительного метода анализа на каннабиноиды положителен, если концентрация основного аналита 11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинол-9-карбокси кислоты в моче превышает 50 нг/мл – величину пороговой концентрации для предварительного метода анализа.

В качестве предварительных методов используют иммунные методы скрининга. Широко применяется радиоиммунный анализ (RIA), энзиматический иммунноанализ (EIA), флюоресцентно — поляризационный иммунноанализ, с дальнейшим подтверждением положительных проб более специфичным методом, таким как, газовая хроматография с масс-селективным детектором.

В данной работе для предварительного скрининга применялся иммунный анализатор фирмы Abbot AxSYM — ПФИА — флюоресцентно-поляризационный иммуноанализ.

Как для анализа на каннабиноиды, так и для анализа на многие другие наркотические, лекарственные и психотропные препараты в моче, преимуществами использования данного анализатора являются:

— стабильность калибровочных графиков
— возможность получения полу-количественных результатов
— получение мгновенных результатов на широкий спектр наркотических и психотропных веществ, что особенно важно в экстренных случаях
— простота и надёжность в использовании
— отсутствие пробоподготовки и органических растворителей.

Использования этого анализатора в рутинном анализе образцов мочи на наркотические и психотропные вещества значительно снижает трудозатраты.

Метод ГХ-МС в наши дни является основным аналитическим методом для подтверждения и количественного определения наркотических веществ.

Для выполнения серийных анализов, с целью подтверждения положительных образцов после предварительного скрининга методом ПФИА на наличие каннабиноидов, был разработан ГХ-МС метод для подтверждения и количественного определения 9-карбокси- ТГК на уровне пороговой концентрации 15 нг/мл (для подтверждающего метода).

Целью данного исследования была разработка надёжного, высоко чувствительного, воспроизводимого, не дорогого и точного метода. Стоит отметить, что до этого метод ТСХ использовался для конечного подтверждения 11-нор-∆⁹-тетрагидроканнабинол-9-карбокси кислоты в моче.

Таблица 1. Преимущества и недостатки двух методов, используемых в качестве подтверждающих

Надёжный метод
(наличие спектра для идентификации)

источник