Легкие цепи иммуноглобулинов в моче

Определение свободных легких цепей иммуноглобулинов (каппа и лямбда) в сыворотке крови и утренней моче

Определение свободных легких цепей иммуноглобулинов (капа и лямбда) в сыворотке крови и утренней моче (выявление белка Бенс-Джонса) – показатель в диагностике множественной миеломы (болезнь Рустицкого-Калера, миеломная болезнь). Основные показания к применению (c учетом клинической картины заболевания): боли в костях, патологические переломы, анемия, полинейропатия, неясные лихорадки, гиперкальциемия, протеинурия, изменения картины электрофореза белков .

Множественная миелома – это злокачественное заболевание плазматических клеток в результате их злокачественной пролиферации, происходящей главным образом в костном мозге, но иногда и в экстрамедуллярных очагах. Относится к гематоонкологическим заболеваниям. Поражаемые клетки – это плазматические клетки, являющиеся разновидностью лейкоцитов, которые вырабатывают в нашем организме иммуноглобулины (антитела). Плазматические клетки — разновидность клеток соединительной и кроветворной тканей; образуются у позвоночных животных и человека из стволовых кроветворных клеток костного мозга, являются конечным этапом развития B-лимфоцита. Основная функция – выработка антител. Каждый плазмоцит секретирует иммуноглобулины только одного класса.

Термин «миелома» впервые был предложен в 1873 году Рустицким для обозначения опухоли, развивающейся множественно в костном мозге. В 1900 г. Райт обратил внимание на связь этой болезни с поражением плазматических клеток.

Миелому обычно называют «множественной миеломой», поскольку в костях обнаруживают сразу несколько очагов или участков образования опухолей. Единичная опухоль из миеломных клеток называется изолированной плазмацитомой.

Опухолевая ткань разрастается преимущественно в плоских костях — череп, рёбра, таз и в позвоночнике, приводя к остеолизису и остеопорозу. Множественная миелома может проявляться патологическими переломами, болями в костях, анемией, снижением гемоглобина , тромбозами, кровотечениями. При разрушении костей в крови увеличивается содержания кальция , который в виде конкрементов откладывается в почках, лёгких. Миеломная нефропатия в основном обусловлена поступлением через почечный фильтр парапротеинов. Характерным для миеломной болезни является частота бактериальных инфекций вследствие уменьшения количества нормальных иммуноглобулинов и нарушения образования антител.

Иммуноглобулины разных классов ( G , A , М , D, Е ) характеризуются общим строением. Легкие L-цепи одинаковы у всех иммуноглобулинов, тогда как тяжелые Н-цепи гетерогенны. Молекула иммуноглобулина содержит две легкие и две тяжелые цепи. Легкие цепи существуют в двух формах: каппа-цепи и лямбда-цепи.

От типа тяжелых цепей зависит принадлежность молекулы иммуноглобулина к тому или иному классу иммуноглобулинов.

Вырабатываемые пораженными клетками антитела различных видов в избыточных количествах, легкие и тяжелые цепи иммуноглобулинов принято называть парапротеинами. Их можно обнаружить в крови или в моче методом иммуноэлектрофореза .

Легкие цепи способны проходить через почечный фильтр и поэтому их находят в моче. Лёгкие цепи иммуноглобулинов, обнаруживаемые в моче или в крови называются — белок Бенс-Джонса. Белок Бенс-Джонса, примерно в 60% случаев, выявляют чаще в моче больных множественной миеломой. Чаще легкие цепи обнаруживаются в моче за счет концентрирующего эффекта и реже, в крови. Считается, что при доброкачественных парапротеинемиях белок Бенс-Джонса не выявляется, поэтому его определение используют как скрининговое исследование при подозрении на миелому.

Следует учитывать, термин — «белок Бенс-Джонса» не всегда можно отнести к наличию легких цепей. Поскольку, даже при наличии в моче легких цепей только в 10% случаев их поведение соответствует тому эффекту, который показал автор (преципитация и растворение при нагревании и охлаждении мочи). Для определения белка Бенс-Джонса применяют нагревание мочи. При 56° С белки преципитируют, а при точке близкой к кипению вновь растворяются.
По иммунохимической классификации выделяют 5 основных типов миеломы: G, A, D, Е и Бенс-Джонса (обнаруживаются только легкие цепи – «болезнь легких цепей»). К редким формам относятся несекретирующая миелома (1-3%), М-миелома, биклональная миелома (2-4%). Частота встречаемости типов миеломы примерно соответствует концентрации различных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови: G-миелома обнаруживается в среднем в 60% случаев, А-миелома — в 25%, D-миелома — в 1%, Е- миелома 1%. М-миелома и несекретирующая форма встречаются очень редко. Чаще встречаются G- и A-миелома, миелома Бенс-Джонса (15-20%). При несекретирующей миеломе для диагностики используют определение бета-2-микроглобулина.

Легкие цепи каппа и лямбда в молекуле парапротеинов распределяются приблизительно равномерно, как и при парапротеинемии Бенс-Джонса, при D-миеломе обычно обнаруживают лямбда-цепи.

У части пациентов миеломные клетки продуцируют только легкие цепи и не продуцируют тяжелых цепей. В этом случае говорят о болезни легких цепей или миеломе Бенс-Джонса . Эти цепи обнаруживаются в моче при отсутствии патологических иммуноглобулинов в сыворотке крови. Примерно у 30% больных обнаруживаются легкие цепи в моче — легкие цепи каппа. Обнаружение белка Бенс-Джонса типа лямбда является худшим прогностическим признаком, поскольку этот белок более нефротоксичен (приводит к развитию почечной недостаточности) чем белок каппа.

Следует учитывать, что обнаружение парапротеинов увеличивается после 50 лет и достигает 4-7 % у лиц старше 65 лет (моноклональная гаммапатия невыясненного значения ). Этот термин указывает на случаи парапротеинемии без других признаков плазмаклеточного или онкогематологического заболевания.

Таким образом, при ряде заболеваний в сыворотке крови появляется большее количество какого либо из класса иммуноглобулинов (их еще называют парапротеины) на фоне присутствия и других видов иммуноглобулинов. При электрофорезе сыворотки,которая содержит нормальные иммуноглобулины, их миграция идет в виде широкой, размытой полосы, а моноклональные (парапротеины) — проявляются в виде более узкой и четко очерченной. Моноклональные иммуноглобулины в силу своей однородности мигрируют при электрофорезе с образованием четко сформированной полосы, которую называют М-градиент.

источник

Уважаемые пациенты! В октябре детская медицинская сестра принимает — 10, 11, 16, 17, 19 и 26 числа.

Свободные легкие цепи иммуноглобулинов.

Анализ свободных легких цепей иммуноглобулинов (СЛЦ) в сыворотке крови – эффективный метод диагностики множественной миеломы и других парапротеинемий. Плазматические клетки синтезируют два типа СЛЦ – каппа и лямбда. СЛЦ, не вошедшие в состав моноклональных интактных иммуноглобулинов, высвобождаются в циркуляторное русло, а затем фильтруются и метаболизируются почками в зависимости от их молекулярной массы. Циркулирующие в крови СЛЦ часто формируют гомодимеры, известные как белок Бенс-Джонса – маркер множественной миеломы Бенс-Джонса.

Парапротеинемии или моноклональные гаммапатии характеризуются клональной экспансией плазматических клеток. Моноклональный иммуноглобулин, секретируемый этими клетками, является индикатором клональной пролиферации и может количественно измеряться для мониторинга течения болезни. Парапротеинемии являются преимущественно заболеваниями пожилого возраста. Несколько больших проспективных эпидемиологических исследований установили встречаемость парапротеинемии, составляющую около 1% в популяции >50 лет и 3% в популяции >70 лет.

К моноклональным парапротеинемиям с синтезом свободных легких цепей (СЛЦ) относят миелому легких цепей, первичный системный амилоидоз (AAL), болезнь отложения легких цепей и несекретирующую миелому. Часто при данных заболеваниях отсутствуют достаточно высокие концентраций сывороточных моноклональных легких цепей, поскольку они фильтруются в мочу и расщепляются эпителием проксимальных канальцев. Концентрация свободных легких цепей в этом случае очень мала, чтобы они могли быть обнаружены сывороточным электрофорезом белков или даже иммунофиксацией сыворотки крови.

Чувствительность метода иммунофиксации при AAL в сыворотке или моче составляет 70% и 90% соответственно, когда свободные легкие цепи определяются и в сыворотке и в моче. Иммунофиксация не может их определить в некоторых образцах сывороток вследствие полимеризации моноклональных легких цепей. Полимеризация части легких цепей приводит к образованию комплексов, которые разделяются при электрофорезе в очень широких аномальных пределах.

Более чувствительным подходом является иммунохимический метод с спользованием антител к свободным легким цепям иммуноглобулинов. За счет использования высокоспецифичеких антисывороток, направленных на скрытые «криптические» эпитопы легких цепей, он способен выявлять исключительно свободные каппа и лямбда легкие цепи иммуноглобулинов, но не распознает легкие цепи в составе полных молекул иммуноглобулинов, а также тяжелые цепи иммуноглобулина. Показано, что связывание антисывороток с СЛЦ более чем в 10000 раз выше по сравнению с эпитопами легких цепей в составе интактных молекул иммуноглобулина. Это преимущественное связывание позволяет определять даже малое повышение концентрации СЛЦ в присутствии поликлональных иммуноглобулинов. Хотя обнаружение СЛЦ обычно ассоциируется с моноклональными гаммапатиями и парапротеинемиями, поликлональные СЛЦ определяются в низких концентрациях в сыворотке больных воспалительными и аутоиммунными заболеваниями, а также в крови здоровых людей.

В отличие от иммунофиксации иммунохимическая оценка содержания СЛЦ является количественным измерением. Чувствительность и специфичность такого метода метода позволяет проводить количественное определение и мониторирование моноклональных легких цепей в сыворотке. Нормальные концентрации СЛЦ составляют от 3.3 до 19.4 мг/л для каппа СЛЦ и 5.7 до 26.3 мг/л для лямбда СЛЦ. Каппа/лямбда отношение в пределах от 0.26 до 1.65 является нормальным. Поскольку свободные легкие цепи подвергаются гломерулярной фильтрации, то вычисление их отношения в сыворотке диагностичеки более значимо, чем определение абсолютного уровня каждого показателя. Отношение каппа/лямбда 1.65 подтверждает продукцию каппа СЛЦ. Определение моноклональных СЛЦ представляется важным диагностическим маркером для таких разновидностей моноклональных гаммапатий как миелома с продукцией легких цепей, первичный системный амилоидоз и болезнь отложения легких цепей. Исследование каппа/лямбда коэффициентов является более чувствительным, чем метод иммунофиксации.

Несекретирующая миелома.

Свободные легкие цепи были найдены в сыворотке и моче больных с многими В-клеточными пролиферативными заболеваниями, включая множественную миелому (ММ). Иммунохимические исследования концерации СЛЦ используются для диагностики и мониторирования AL-амилоидоза, миеломы Бенс-Джонса и несекретирующей миеломы. Так, концентрация СЛЦ была измерена в сыворотке у 493 больных ММ с интактными иммуноглобулинами. Соотношение концентраций СЛЦ в крови были патологическим у 96% больных в дебюте заболевания. Концетрация СЛЦ снижалась намного быстрее при лечении основного заболевания, чем концентрации М-пика, а также отмечалась их корреляция с концентрацией бета 2-микроглобулина и числом плазматических клеток в костном мозге. Таким образом, анализ СЛЦ может быть использован для контроля за течением болезни многих больных с миеломой. В связи с коротким периодом полужизни изменения в концентрации СЛЦ позволяют обеспечить должный контроль за проводимым лечением.

В международном руководстве по анализу СЛЦ выделены три главных показания для их определения у пациентов с моноклональными гаммапатиями. В контексте скрининга парапротеинемий, сывороточный уровень СЛЦ в комбинации с электрофорезом белков и иммунофиксацией имеет высокую специфичность для моноклональных гаммапатий и исключает необходимость анализа суточной мочи. Измерение базального уровня СЛЦ имеет важное прогностическое значение для почти всех форм парапротеинемии. Анализ СЛЦ полезен для количественного монитрорирования больных с олигосекретирующими болезнями плазмацитов, включая AL-амилоидоз, олигосекретирующую миелому и почти 2/3 больных, которые ранее рассматривались как страдающие несекретирующей миеломой. При использовании иммунохимического анализа у больных с несекретирующей миеломой, у которых образцы сыворотки и мочи были негативны на наличие СЛЦ, определяемых методом иммунофиксации, исследование СЛЦ позволяет определить избыток каппа или лямбда СЛЦ у 19 из 28 пациентов. Причем количественные показатели СЛЦ коррелируют с активностью болезни, что свидетельствует о практическом значении этих исследований. Выявление нарушенного отношения каппа СЛЦ/лямбда СЛЦ подтверждает моноклональную продукцию (так называемый феномен рестрикции легкой цепи), что может наблюдаться как при миеломе с интактной продукцией иммуноглобулина, так и при миеломе с продукцией СЛЦ. У больных с продукцией моноклональных каппа цепей отношение каппа/лямбда будет повышено, и у больных с продукцией моноклональных лямбда цепей отношение каппа/лямбда будет снижено.Хотя определение СЛЦ может выделить больных с возможной моноклональной гаммапатией, заключение не должно быть окончательным ввиду значительного распространения на практике моноклональных гаммапатий невыясненного значения у пожилых лиц.

Болезнь отложения легких цепей (БОЛЦ)

Это заболевание характеризуется отложением легких цепей в базальной мембране почечных канальцев. Оно может сочетаться с плазмоклеточной дискразией, чаще всего множественной миеломой, но может наблюдаться при отсутствии гематологических расстройств и в этом случае называется идиопатической БОЛЦ. Клиническими проявлениями является почечная недостаточность и нефротическая протеинурия. Болезнь имеет крайне серьезный прогноз. Martín Herrera C et al 2008 идентифицировали 6 случаев БОЛЦ из 640 биопсий почек. Среди данных пациентов оказалось 4 женщины и 2 мужчины со средним возрастом 57 лет. У 3 из них была выявлена множественная миелома (ММ) (50%). Острая почечная недостаточность или быстро прогрессирующая почечная недостаточность оказалась наиболее частым клиническим проявлением в сочетании с нефротической протеинурией (66%). При биопсии выявлено утолщение базальных мембран канальцев с линейными отложениями каппа цепей. Наиболее частым отклонением со стороны клубочков оказалась нодулярная склерозирующая гломерулопатия (83%). Пяти из шести больным потребовался гемодиализ. Среднее время до летального исхода составило 13 недель для ММ и 110 недель для остальных больных.

Другое мультицентровое исследование БОЛЦ насчитывало 63 наблюдения. Возраст пациентов составил 58 +/- 14.2, количество мужчин в исследовании составило 63.5%, каппа/лямбда отложений в процентом отношении — 68/32%, парапротеинемии были обнаружены у 65% (ММ), лимфопролиферативные заболевания — у 3%, идиопатическая форма — у 32%. В 96% наблюдениях заболевание проявлялось только почечной недостаточностью (острой — 52%, хронической — 44%) и в 84% протеинурией более 1г/л. Во время последующего наблюдения у 36 больных развилась уремия и 37 больных умерло. Факторами, независимо ассоциированными с неблагоприятным почечным прогнозом, оказались возраст больных (RR-1.05; 95% CI — 1.009 — 1.086) и концентрация креатинина при включении (RR- 1.24; 95% CI -1.02 — 1.5). Факторами, ассоциированными с неудовлетворительным выживанием, оказались возраст, наличие MM и экстраренальное отложение СЛЦ. В то время, как отложение каппа цепей более часто сочеталось с нодулярной склерозирующей гломерулоптией, гистологические параметры поражения почек не были показатальными для определения прогноза. Таким образом, БОЛЦ следует охарактеризовать клинически как заболевание почек с протеинурией и недостаточностью их функции, которое имеет неблагоприятный прогноз.

Болезнь отложения легких цепей, как и первичный амилоидоз, часто трудны для диагностики, и присутствие моноклональных СЛЦ является важным дифференциально-диагностическим ключем этих заболеваний. Диагностика основывается на биопсии с отложением моноклональных легких цепей в пределах базальной мембраны клубочков и канальцев. В исследовании Gokden N et al (2007) среди 23 больных БОЛЦ у 21 пациента имелась ММ, у 1 выявлена другая парапротеинемия, у 1 больного причина оказалась не установлена. Нодулярная склерозирующая гломерулопатия при световой микроскопии была установлена всего в 3 случаях из 23 наблюдений. Наличие СЛЦ при иммунофлюоресценции было подтверждено во всех биопсиях. Линейные отложения легких цепей были обнаружены у 23 пациентов (100%) (18 каппа, 5 лямбда): в клубочке и канальце — у 13, только в канальцах — у 7, только в клубочке — у 1, в канальцах и интерстициуме — у 1, в клубочке, канальцах и мезангии — у 1. Электронно-микроскопические признаки в виде гранулярных электронно-плотных отложений были положительны у 15 (65%) пациентов. Только по результатам световой микроскопии поставить окончательный диагноз БОЛЦ исключительно сложно. Целесообразно использование иммунофлюоресценции и электронной микроскопии. В другой работе Gokden N et al. (2008) использовано выявление легких цепей с помощью световой, иммунофлюоресцентной и электронной микроскопии на большой группе больных. Из 46 наблюдения в 42 установлена ММ, в 2-ух имелась моноклональная гаммапатия невыясненного значения и у 2 больных не было выявлено лимфопролиферативных заболеваний. Наиболее общим проявлением заболевания при световой микроскопии оказался нодулярный гломерулосклероз, который был выявлен у 14 (30%) больных. Достоверное утолщение клубочков и канальцев было найдено у 3%, легкое и умеренное увеличение мезангиального матрикса у 12 (23%). Но у 42 пациентов выявлены иммунофлюоресцентные отложения, в том числе у 4 0(92%) больных характерное линейное отложение легких цепей (у 24 — каппа СЛЦ, у16 — лямбда СЛЦ ) вдоль базальных мембран клубочка и канальца. Среди 39 наблюдений, при которых иммунофлюоресценция и электронная микроскопия были доступны, 25 (64%) были позитивными при использовании обоих методов. Два наблюдения (6%) были негативными при использовании иммунофлюоресценции, но имелись депозиты при электронной микроскопии. У 12 больных (30%) с иммунореактивностью к легким цепям (4 — каппа СЛЦ, 8 — лямбда СЛЦ) не было обнаружено депозитов при ультраструктурном исследовании. Таким образом, световая микроскопия не позволяет поставить диагноз БОЛЦ. Иммунофлюоресцентная микроскопия более чувствительна ,чем электронно-микроскопическое исследование. Эти данные указывают на важность применения иммуногистохимических окрасок на каппа и лямбда СЦЛ методом прямой иммунофлюоресценции для диагностики БОЛЦ.

В то же время определение свободных легких цепей в крови при БОЛЦ посредством иммунохимических тестов оказалось более чем в 10 раз чувствительнее по сравнению с иммунофиксационным электрофорезом. Поскольку иммунофиксация не позволяет количественно измерять иммуноглобулины и недостаточно чувствительна для определения малых количеств моноклональных СЛЦ у всех больных с парапротеинемиями, важно подчеркнуть полезность иммунохимического измерения СЛЦ для диагностики и мониторирования болезни легких цепей. Количественное определение моноклональных СЛЦ оказалось более чувствительным, чем иммунофиксация в образцах сыворотки крови у больных БОЛЦ и пациентов с первичным системным амилоидозом. Katzmann J A et al. (2002) были разработаны референтные и диагностические интервалы для определения в сыворотке СЛЦ, который были измерены методом иммунохимического анализа, что сделало определение и номенклатуру СЛЦ более легкой и чувствительной, чем ранее применяемые методы. Они использовали автоматизированное методы выявления СЛЦ в сыворотке у 282 доноров 21-90 лет, у 47 больных моноклональными гаммапатиями и у 25 больных с поликлональной гипергаммаглобулинемией. Референтный 95% интервал для каппа СЛЦ оказался равным 3.3-19.4 мг/л и для лямбда СЛЦ — 5.7-26.3 мг/л. Референтный интервал, определенный Katzmann J A et al. (2002), близок к таковому, описанному в оригинальной работе нефелометрического определения свободных цепей (Bradwell A R et al. 2001). Диагностический интервал для каппа/лямбда отношения оказался равным 0.26-1.65. Высокая чувствительность отношения каппа/лямбда концентраций СЛЦ оказалась полезным диагностическим подходом, на который не оказывает влияния возраст пациентов.

Показано, что сывороточные концентрации каппа и лямбда цепей увеличиваются с возрастом и оказываются постоянно более высокими у лиц старшего возраста. Эта тенденция утрачивается, когда концентрация свободных цепей нормализуется по концентрации цистатина-С, который является чувствительным индикатором ренального клиренса. Повышение содержания СЛЦ с возрастом коррелирует с увеличением концентрации цистатина С. Деление результата определения СЛЦ на результат определения цистатина-С приводит к устранению соответствующей зависимости от возраста.

Отношение каппа/лямбда (K/Л) концентраций СЛЦ также не обнаруживает возрасто-зависимой тенденции. Поэтому наблюдаемое увеличение в концентрации СЛЦ в сыворотке у пожилых может быть обусловлено снижением с возрастом клиренса почек. При измерении почечного клиренса обнаруживается возрасто-зависимое уменьшение функции почек, которое начинается в третьей декаде. Увеличение значений СЛЦ, вероятно, следует приписать пониженной функции почек, а не собственно влиянию возраста. Поскольку многие пациенты с моноклональной гаммапатией имеют пониженную функцию почек и протеинурию, то это может оказаться дополнительным фактором, влияющим на интерпретацию измерений СЛЦ. Отношение K/Л, однако, не нарушается почечной дисфункцией и поэтому может надежно представлять результаты диагностического тестирования. В группе образцов от 25 больных с поликлональной гипергаммаглобулинемией значения СЛЦ были также повышены. Рост СЛЦ в этой группе пациентов, вероятно, обусловлен не пониженной функцией почек, но повышенным синтезом иммуноглобулина. Вычисление K/Л отношения в этой группе образцов также нормализовано повышение каппа и лямбда СЛЦ, так что среди них не было найдено больных с нарушенным K/Л отношением.

Таким образом, иммунохимический метод позволяет определять и квалифицировать СЛЦ у больных БОЛЦ, которые не определяются по характерному пику при электрофорезе белков сыворотки крови и в мочи.

Интересно, что те сывороточные образцы СЛЦ, которые были негативны при исследовании с помощью иммунофиксации, имели концентрации СЛЦ, которые были сходны с образцами с положительными результатами иммунофиксации. Пониженная чувствительность метода сывороточной иммунофиксации в этой группе может быть обусловлена поликлональным иммуноглобулинам, которые просто «загораживают» малые моноклональные СЛЦ полосы.

Множественная миелома.

Свободные цепи иммуноглобулина являются побочным продуктом синтеза иммуноглобулина и в здоровом организме высвобождаются в циркуляцию в малых количествах. Свободные цепи быстро удаляются ренальным клиренсом. У больных с ММ, однако, клональная пролиферация плазматических клеток может производить СЛЦ в количествах в тысячи раз больших , чем в норме. У пациентов с миеломой легких цепей или с первичным AL-амилоидозом 24-часовая экскреция легких цепей с мочей может рассматриваться как маркер массы опухоли. Однако сбор 24-часовой мочи и анализ белков представляется громозким и неточным. Был разработан чувствительной иммунохимический метод определения СЛЦ в сыворотке. Этот метод специфичен для каппа и лямбда типов СЛЦ и не распознает легкие и тяжелые цепи в составе полной молекулы иммуноглобулина. Alyanakian M A et al. (2004) проведено исследование в целях использования этого метода как индикатора аналогичного экскреции СЛЦ с мочой для наблюдения за эволюцией болезни. У 7 больных с легкоцепочечной миеломой и AL-амилоидозом были определены СЛЦ в моче, используя стандартные методы иммунофиксации. У 4 из этих больных последующее наблюдение обнаружило значительную корреляцию между уровнем СЛЦ в сыворотке и дневной экскрецией с мочей. Но отношение сывороточного уровня СЛЦ к экскреции с мочей было крайне вариабельно между пациентами . В оставшихся случаях с едва определяемыми количествами легких цепей в моче анализ сыворотки оказался достаточно чувствительным для корреляции с клинической картиной. Таким образом, иммунохимический метод СЛЦ в сыворотке может оказаться пригодным методом для последующего наблюдения за больными с легкоцепочечной секретирующей моноклональной парапротеинемией.

Эти моноклональные СЛЦ часто приводят к почечной патологии. ММ является гематологическим заболеванием, наиболее постоянно сочетающимся с острым повреждением почек, которое требует быстрой диагностики и вмешательства, чтобы избежать необратимой почечной недостаточности. Наиболее важной из них является острая цилиндровая нефропатия. Установлено, что у больных с ММ и гистологически доказанной цилиндровой нефропатией имеется менее 25% вероятности восстановления почечной функции даже при эффективно проводимой терапии основного заболевания. Присоединение этого осложнения значительно ухудшает выживание больных. Раннее восстановление почечной функции может улучшить прогноз.

Целью новейших подходов к терапии острой почечной недостаточности у больных ММ является быстрое уменьшение сывороточной концентрации СЛЦ путем эффективной химиотерапии или в комбинации с гемодиализом путем прямого удаления СЛЦ с помощью высокопроницаемых мембран. Успех, однако, зависит от раннего диагноза и вмешательства, поскольку на животных моделях было показано, что при обструкции цилиндрами уже в пределах одного месяца развивается необратимое повреждение большинства нефронов. Однако стандартные тесты для скрининга ММ, в частности электрофорез белков сыворотки и анализа мочи на белок Бенс-Джонса, часто оказываются эффективными для выявления этого грозного осложнения ММ. До появления иммунохимического исследования СЛЦ в сыворотке анализ цепей в моче представлялся предпочтительным методом для идентификации продукции моноклональных СЛЦ для рутинного гематологического скрининга ММ и других лимфопролиферативных заболеваний. Однако сбор образцов мочи в течение 24 часа у больных с почечной недостаточностью часто проблематичен. В одном таком исследовании у пациентов в дебюте ММ получить репрезентативный образец суточной мочи для исследования белока Бенс-Джонса удается менее, чем у половины пациентов. В исследовании Hutchison C A et al. (2008) образцы мочи были получены только у 24 из 41 больного с ММ.

При анализе 428 больных с моноклональными СЛЦ в моче Katzmann et al.(2006) нашли, что комбинация электрофореза белков сыворотки и сывороточного анализа СЛЦ позволяет идентифицировать всех больных, требующих лечения, и может устранить в перспективе необходимость проведения анализов мочи для скрининга белка Бенс-Джонса и электрофореза белков мочи. Анализ мочи от одного из миеломных больных был нормальным, несмотря на отчетливо повышенную концентрацию СЛЦ в сыворотке. Это исследование позволило доказать, что определение СЛЦ в сыворотке крови может быть более точным для идентификации продукции моноклональных СЛЦ по сравнению с электрофорезом мочи. Ролью сывороточного определения СЛЦ у больных с ММ с почечной недостаточностью являетс диагностика и независимый прогноз заболевания, как было продемонстировано Kyrtsonis M C et al. 2007.

Для больных с острым повреждением почек ранняя диагностика ММ может привести к раннему вмешательству и улучшить исход для пациента. Основным осложняющим фактором такого подхода является то, что больные с нарушениями функции почек могут иметь К/Л отношение СЛЦ лишь незначительно выше референтных пределов при отсутствии других доказательств присутствия моноклонального белка.

У здоровых людей в норме клиренс СЛЦ из сыворотки обеспечивается удалением их почками, что преимущественно относится к малым мономерным каппа молекулам. Это приводит к короткому периоду полужизни для каппа СЛЦ, и среднее К/Л отношение равняется примерно 0.6. Когда нарушается фильтрационная функция почек или возникает поражение проксимальных канальцев, независимо от активности ретикуло-эндотелиальной системы и костного мозга отмечается значительное нарушение клиренса СЛЦ. Это приводит к сближению периода полужизни для обоих СЛЦ, и К/Л отношение СЛЦ оказывается в большей степени зависящем от подлежащей скорости продукции легких цепей плазматическими клетками. Она приблизительно вдвое выше у каппа СЛЦ по сравнению с лямбда клетками.

источник

Молекулы иммуноглобулина человека состоят из двух идентичных тяжелых цепей, которые определяют классы иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgD и IgE) и идентичных легких цепей (каппа или лямбда), которые ковалентно связаны с тяжелыми цепями. У здоровых людей легкие цепи в сыворотке крови существуют в связанном с тяжелой цепью состоянии. Тем не менее, встречается низкий уровень свободных легких цепей, зафиксированный в сыворотке крови здоровых людей из-за избытка производства зрелых В-клеток в тяжелых цепях.

Таким образом, дефицит каппа-легких цепей является одной из форм иммунодефицита.

Из-за разности веса цепей снижается дифференциальная скорость клубочковой фильтрации, следовательно, изменяется и состав крови. На концентрацию легких цепей иммуноглобулинов большое влияние оказывается способность почек фильтровать и выводить низкомолекулярные белки. Они могут содержаться в моче, у здорового человека их уровень низкий.

Циркулирующие в сыворотке крови свободные цепи иммуноглобулинов являются естественным продуктом В-лимфоцитов и представляют собой уникальный биомаркер клеточных нарушений, связанных с неопластическими процессами в организме. Увеличение этого показателя свидетельствует о иммунопролиферативных расстройствах или злокачественных заболеваниях.

Обнаружение свободных цепей иммуноглобулинов или каппа-легких цепей является важным диагностическим критерием для различных заболеваний, а именно:

множественная миелома;
макроглобулинемия Вальденстрема;
несекреторная миелома;
моноклональная гаммапатия.

Точное измерение моноклональных свободных легких цепей в сыворотке крови и /или моче важно для диагностики системного амилоидоза. На ранней стадии болезни каппа или лямбда-цепи присутствуют в количестве, превышающем физиологическую норму, поэтому могут быть сигналом к дополнительной диагностике. Каппа и гамма-цепи известны также под названием «белки Бенс-Джонса» и являются одними из самых первых официально описанных в медицинской литературе онкологических маркеров. Они были описаны еще в 1847 году и значительно облегчили медикам диагностику злокачественных новообразований.

В условиях, связанных с активацией В-клеток, синтез поликлональных каппа и лямбда-цепей значительно возрастает. Такие процессы происходят, например, при воспалительных и аутоиммунных заболеваниях:

системной красной волчанке;
ревматоидном артрите;
множественном склерозе;
раке;
сахарном диабете;
СПИДе.

моноклональная гаммапатия неизвестного происхождения;
пролиферация неопластических клеток плазмы.

Это состояние может проявляться при:

почечной недостаточности;
протеинурии;
микроскопической гематурии;
нефротическом синдроме;
гломерулонефрите;
остром тубулоинтерстициальном нефрите.

Для уточнения диагноза необходимы лабораторные исследования и медицинский осмотр.

Дефицит каппа-легких цепей проявляется рядом симптомов. Печень является органом, который страдает в большей степени.

Основные симптомы дефицита каппа-легких цепей это:

печеночная недостаточность;
нарушение функции желчных протоков;
гипертензия;
цирроз печени.

ограничительная кардиомиопатия;
кардиомегалия;
застойная сердечная недостаточность;
аритмия;
диастолическая дисфункция;
снижение активности миокарда.

кашель, одышка;
подверженность легочным заболеваниям.

Симптомы при поражении нервной системы:

полинейропатия;
развитие мозгового амилоидоза;
нарушение функции сосудов мозга.

Дефицит каппа-легких цепей может также повлиять на функцию лимфатических узлов, селезенки, поджелудочной железы, костного мозга, надпочечников и кровеносных сосудов брюшной полости. Нередко возникает множественная миелома, осложняется состояние больных с различными типами лимфом.

У большинства пациентов заболевания прогрессируют из-за поздней, несвоевременной диагностики. Поздняя постановка диагноза влечет за собой ассоциированные поражения органов. Такие больные страдают от почечной недостаточности, сердечной или печеночной недостаточности. Нередко требуется проведение биопсии почек для оценки степени повреждения этого органа.

Средний показатель выживаемости у больных с дефицитом каппа-легких цепей составляет порядка 4 лет. Факторами, влияющими на продолжительность жизни, являются возраст, наличие онкологических заболеваний и состояние почек.

Основная цель лечения — подавление последствий дефицита и минимизация повреждений внутренних органов. Необходимо предусмотреть соответствующее медикаментозное лечение, устраняющее дисфункцию органов, при необходимости применяют ингибиторы АПФ или диализ.

Возможные варианты лечения:

трансплантация стволовых клеток;
прием иммуномодулирующих препаратов (бортезомиба) — с целью профилактики гломерулосклероза и выработки тенасцина. Бортезомиб снижает активность цитокинов и выработку коллагена, в результате чего нормализуется функция почек;
пересадка почек или печени.

По материалам:
BioVendor Inc. BioVendor Laboratorni medicina.
Swapna Boppana, MD; Chief Editor: Emmanuel C Besa, MD.
Issam Makhoul, MD; Chief Editor: Emmanuel C Besa, MD

Продукты, которые позволят быть энергичным даже осенью

источник

Количественное исследование свободных κ — каппа и лямбда — λ цепей иммуноглобулинов в моче, используемое для диагностики моноклональных гаммапатий.

Свободные κ и λ цепи иммуноглобулинов в моче

Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в моче

Синонимы английские

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.

Общая информация об исследовании

Моноклональные гаммапатии – это группа заболеваний, при которых наблюдается моноклональная пролиферация плазматических клеток (множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, моноклональная гаммапатия неясного значения и другие). Как правило, при этих заболеваниях измененные плазматические клетки секретируют иммуноглобулины или их компоненты (общее название – парапротеины), которые обуславливают клиническую картину заболевания и могут быть измерены в диагностических целях.

Различные виды опухолей плазматических клеток секретируют разные парапротеины:

Моноклональный иммуноглобулин – полноценная молекула иммуноглобулина, состоящая из легких и тяжелых цепей. Чаще всего выявляется гиперсекреция иммуноглобулина IgG.
Легкие цепи. В этом случае полноценной сборки иммуноглобулинов не происходит, а опухолевые клетки секретируют только (или преимущественно) легкие цепи иммуноглобулинов. Эти легкие цепи получили название «свободных», в отличие от легких цепей, связанных с тяжелыми цепями в молекуле иммуноглобулина. Свободные легкие цепи иммуноглобулинов — белок Бенс-Джонса. Миелома, секретирующая только легкие цепи, известна как миелома Бенс-Джонса. В течение длительного времени выявление свободных легких цепей было невозможно, так как не существовало методов, дифференцирующих свободные и связанные легкие цепи. Впоследствии с изобретением таких методов стало известно, что гиперпродукция свободных легких цепей наблюдается не только при множественной миеломе, но и при некоторых других заболеваниях, в том числе при AL-типе амилоидоза и болезнях отложения легких цепей.
Несекретирующие опухоли плазматических клеток. Несмотря на пролиферацию плазматических клеток, они не секретируют ни иммуноглобулинов, ни их отдельных фрагментов.

Для диагностики моноклональных гаммапатий могут быть использованы следующие лабораторные методы:

электрофорез и иммунофиксация белков сыворотки;
электрофорез и иммунофиксация белков мочи, в том числе определение белка Бенс-Джонса;
определение свободных легких цепей иммуноглобулинов в сыворотке или в моче с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).

Метод ИФА основан на выявлении эпитопов легких цепей, которые доступны в молекулах свободных легких цепей и скрыты в молекулах иммуноглобулинов, что делает его специфичным именно для свободных легких цепей.

Анализу на свободные легкие цепи может быть подвергнута как кровь, так и моча. В моче свободные легкие цепи иммуноглобулинов полимеризуются, образуя димеры и тетрамеры, а также могут распадаться на более мелкие фрагменты. Процесс полимеризации/фрагментации легких цепей в моче зависит от таких параметров, как их концентрация и pH мочи, и плохо предсказуем, что в итоге оказывает значительное влияние на точность результата исследования. По этой причине исследование свободных легких цепей в моче рассматривается в качестве дополнительного анализа.

В 80 % случаев опухоли плазматических клеток секретируют такое количество иммуноглобулинов, которые могут быть с легкостью измерены с помощью электрофоретических методов. И хотя, как правило, эти опухоли также секретируют и FLCs, в этой группе пациентов исследование FLCsс помощью ИФА не добавляет никакой диагностической информации. Это исследование позволяет не пропустить с помощью электрофоретических методов моноклональные гаммапатии, секретирующие интактные иммуноглобулины или легкие цепи в низкой концентрации.

Следует отметить, что повышение концентрации свободных легких цепей не всегда говорит о наличии моноклональной гаммапатии. Их концентрация также возрастает при поликлональных гаммапатиях, наблюдаемых при некоторых инфекционных заболеваниях или нарушении функции почек. При поликлональных гаммапатиях, однако, происходит пропорциональное увеличение как каппа-, так и лямбда-цепей и соотношение κ/λ остается нормальным. При моноклональных гаммапатиях возрастает концентрация только одного из двух типов легких цепей и соотношение κ/λ изменяется. Поэтому для дифференциальной диагностики моно- и поликлональных гаммапатий при выявлении повышенной концентрации свободных легких цепей целесообразно провести раздельное определение концентрации каппа- и лямбда-цепей и рассчитать их соотношение κ/λ.

Для чего используется исследование?

Для диагностики моноклональных гаммапатий (множественной миеломы, первичного амилоидоза, моноклональной гаммапатии неясного значения).

Когда назначается исследование?

При подозрении на множественную миелому или другие заболевания из группы моноклональных гаммапатий.

множественная миелома;
первичный системный амилоидоз;
солитарная плазмоцитома;
моноклональная гаммапатия неясного значения;
хронический лимфолейкоз;
В-клеточная лимфома;
инфекционные заболевания;
аутоиммунные заболевания.

контроль заболевания на фоне лечения.

Что может влиять на результат?

Нарушение функции почек;
сопутствующие инфекционно-воспалительные или аутоиммунные заболевания.

Исследование свободных легких цепей в моче уступает по точности исследованию крови и в настоящее время рассматривается в качестве дополнительного анализа;
результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

[20-014] Свободные каппа цепи иммуноглобулинов в моче [20-017] Свободные лямбда цепи иммуноглобулинов в моче [06-011] Белковые фракции в сыворотке [13-056] Иммунофиксация иммуноглобулинов сыворотки крови с антисыворотками IgG, A, M K, L с количественным определение парапротеина

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, онколог, гематолог.

1. Tosi P, Tomassetti S, Merli A, Polli V. Serum free light-chain assay for the detection and monitoring of multiple myeloma and related conditions. Ther Adv Hematol. 2013 Feb;4(1):37-41. doi: 10.1177/2040620712466863.

2. Jenner E. Serum free light chains in clinical laboratory diagnostics. Clin Chim Acta. 2014 Jan 1;427:15-20. doi: 10.1016/j.cca.2013.08.018. Epub 2013 Aug 30.

3. Dispenzieri A et al. International Myeloma Working Group. International Myeloma Working Group guidelines for serum-free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia. 2009 Feb;23(2):215-24.

источник

Миеломная болезнь (множественная миелома) составляет около 1% всех злокачественных образований, частота встречаемости миеломной болезни колеблется в разных этнических группах от 1 до 10 на 100000 населения. Заболевание диагностируется в возрасте 40-70 лет в два раза чаще у женщин. В клинической картине характерны: остеодеструкция плоских костей, миеломная нефропатия, реже гепатоспленомегалия, поражение лимфатических узлов, бактериальные и вирусные инфекции, геморрагический синдром.

Существует несколько типов множественной миеломы: несекретирующая, дремлющая, индолентная миелома, плазмоклеточный лейкоз. Миеломная болезнь характеризуется присутствием в сыворотке крови и/или в моче моноклональных иммуноглобулинов (парапротеинов). Парапротеины часто не способны выполнить функцию антител! Молекула парапротеинов состоит из тяжелых или легких цепей одного типа, иногда они состоят только из отдельных легких цепей (каппа и лямбда) или только из тяжелых цепей (фрагментов иммуноглобулинов). Класс и тип цепей не меняется в течение болезни. Необходимо проведение электрофореза белков сыворотки крови, и иммуноглобулинов А, М, G в сыворотке крови. Так как все молекулы парапротеинов идентичны, то они определяются при электрофорезе белков по наличию узкого M- пика (М-градиента).

Для постановки диагноза врачом, как правило, назначаются три вида исследований:

Электрофорез белков (белковые фракции)

Иммуноглубулины (целая молекула):

Свободные легкие цепи лямбда и каппа:

— Лямбда и каппа легкие цепи в сыворотке крови;

— Лямбда и каппа легкие цепи в моче.

При несекреторной миеломе диагноз можно поставить только на основании исследования костного мозга (миелограмме).

боли в суставах у женщин старше 50 лет, потеря веса, повышенное содержание кальция в сыворотке крови, увеличение общего белка и снижение альбумина, увеличение мочевины и креатинина, в общем анализе крови: появление плазматических клеток в периферической крови тромбоцитопения, анемия, лейкопения, увеличение СОЭ.

При множественной миеломе; при системных заболеваниях иммунной системы: макроглобулинемия Вальденстрема, остромплазмобластном лейкозе, болезни тяжелых цепей, лимфоме с парапротеинемией.

количественное определение лямбда и каппа легких цепей в сыворотке крови с помощью иммунотурбидиметрического метода на биохимическом анализаторе «АRCHITECT c8000»
количественное определение лямбда и каппа легких цепей в моче с помощью турбидиметрического метода на биохимическом анализаторе «SAPPHIRE-400»

белковые фракции с помощью электрофореза (выдача результата с распечаткой электрофореграммы с указанием результов в абсолютных и относительнах единицах) на автоматическом аппликаторе «SAS 1 plus» и автоматическом окрашивателе «SAS 2»

Необходимо воздержкться от физических нагрузок, приема алкоголя и лекарств, изменений в питании в течение 24 часов до взятия крови. Рекомендуется сдавать кровь на исследование утром, натощак (8-ми часовое голодание). В это время необходимо воздержаться от курения.

Желательно, утренний прием лекарственных средств провести после взятия крови (если это возможно).

Не следует перед сдачей крови осуществлять следующие процедуры: инъекции, пункции, общий массаж тела, эндоскопию, биопсию, ЭКГ, рентгеновское обследование, особенно с введением контрастного вещества, диализ.

Если все же была незначительная физическая нагрузка – нужно отдохнуть не менее 15 минут перед сдачей крови.

Очень важно, чтобы точно соблюдались указанные рекомендации, так как только в этом случае будут получены достоверные результаты исследования крови.

В апреле 2019 года Артур Робертович меня прооперировал и полностью вёл всё послеоперационное лечение.
Его внимание и забота ощущались во всём: он проводил перевязки и всячески помогал мне.
Общение с ним было душевным и, мне кажется, оно способствовало моему выздоровлению.
Спасибо Вам, дорогой Артур Робертович! А ещё рана у меня зажила очень быстро!
Желаю Вам успешных операций и нетрудных пациентов!

От всей души благодарю доктора хирурга-эндокринолога Николая Алексеевича Соловьева за высоко-профессионально сделаную операцию моей сестре.Очень внимательный доктор с огромным опытом. Всем довольны,очень рекомендую!
Николаю Алексеевичу крепкого здоровья,удачи во всём и огромное Вам спасибо!

Выражаю огромную благодарность оториноларингологу-хирургу Усатюк Виктории Валерьевне за вовремя оказанную профессиональную помощь. Этот врач — грамотный специалист, который внимательно и чутко относится к конкретной проблеме. Долгое время искала хорошего врача оториноларинголога и наконец нашла! Спасибо большое, Виктория Валерьевна! Успехов Вам и адекватных пациентов!

Большое спасибо урологам вашего центра за блестяще проведенную операцию. Вся процедура консультации, подготовки, самого удаления водянки прошла в короткий срок. Никаких болевых ощущений. Восстановился очень быстро. Атмосфера в клинике очень доброжелательная. Везде чувствуется профессионализм персонала.

Сегодня-11.08.2019г. почти два месяца как мы знакомы с Романом Сергеевичем Чайкиным. У моей мамы было сужение пищевода. Нормальное питание было невозможным. детское питание должной поддержки организму не приносило. мама буквально таяла на глазах. По совету знакомого врача мы обратились к Роману Сергеевичу, к тому моменту мама могла только пить. Обследование, подготовительные процедуры к сложной операции. мама начала есть. и вот.

За такими врачами уверенное будущее нашей медицины. Спасибо за высокий профессионализм, за проявление высокой ответственности в отношении к своим пациентам , за душевное отношение к доверившим Вам свою жизнь, за помощь в решении сложной организационной ситуации. Вы спасли очень ценное , жизнь человека. Буду молится за Вас.

Выражаю благодарность Анненковой Олесе Юрьевне .Огромное спасибо за то, что проявили чуткость, внимание. Спасибо за терпение и квалифицированную помощь. Также выражаю Благодарность заведущей неврологоческого отделения Ширшовой Елене Вениаминовне за помощь в организации госпитализации.

Хотела бы выразить слова благодарности всем сотрудникам и врачам Вашего уникального медицинского учреждения. Сам Бог велел попасть к Вам. Моя мать (мы из Чувашии) после проведенной операции — хордэктомии в ФГБУ «Научно-клинический Центр оториноларингологии» с подозрением на трахеопищеводный свищ была направлена в хирургическое отделение Вашего центра. Наша семья выражает огромную благодарность зав.

Огромная благодарность урологическому отделению ФНКЦ ФМБА. У вас работают настоящие профессионалы. Очень внимательный персонал, и средний, и младший. При интимных проблемах, мы, мужчины стесняемся обратиться к врачу. Но в вашем центре очень деликатное отношение к пациентам. Долго боялся идти на операцию. Но здесь сделали все быстро, боли не почувствовал никакой ни во время, ни после операции. Все зажило хорошо. Скоро возвращаюсь к привы.

Теперь мы с дочерью — Никифоровой Дарьей — точно знаем, где работают лучшие врачи. Какой удивительный центр есть в Москве! Удивительный по масштабу! Удивительный по оборудованию! И с удивительными врачами! Огромное спасибо врачам ревматологического отделения — Сайковскому Роману Станиславовичу и Чигириной Юлии Анатольевне! Спасибо ВАМ, уважаемые доктора, за доброе большое сердце и профессионализм! Спасибо, что взяли нас под опеку. .

источник

Свободные легкие цепи иммуноглобулинов исследуют при множественной миеломе и других злокачественных гаммапатиях.

Большое количество свободных легких цепей иммуноглобулинов в крови и нарушение их соотношения указывает на опухолевый рост клеток в костном мозге.

Синонимы: free light chains, FLC.

не связанные частички белков, которые соединяясь с тяжелыми цепями образуют полную молекулу иммуноглобулина (антитела). Анализ стал востребованным в последнее десятилетие, когда улучшилась и стала доступной диагностика множественной миеломы.

Существует два вида свободных легких цепей иммуноглобулинов, названных греческими буквами каппа (κ) и ламбда (λ). Сдвиг соотношения свободных легких цепей κ к λ в крови показывает наличие опухолей из плазматических клеток.

Каждая свободная цепь состоит из 220 аминокислот в виде простой последовательности. В норме за сутки вырабатывается 500 мг свободных цепей плазматическими клетками в красном костном мозге и лимфатических узлах. Тяжелых цепей синтезируется на 40% меньше, а каппа больше, чем ламбда.

Время полувыведения почками 2-4 часа, но при хронической почечной недостаточности — 2-3 дня. Почечные трубочки возвращают в кровь 10-30 грамм низкомолекулярных белков за сутки, поэтому в норме свободных легких цепей в моче практически нет.

Вместе с белком Тамма-Хорсфалла свободные легкие цепи образуют нерастворимые комплексы и блокируют работу почечного тельца. Такое осложнение называется миелома почки — характерно для множественной миеломы.

Свободные легкие цепи в почке соединяясь полимеризируются в почке, так в моче появляется новое вещество — белок Бенс-Джонса.

Множественная миелома — опухоль системы крови, крайний вариант злокачественной гаммапатии, когда парапротеин нарушает функцию многих органов.

боли в костях — в позвоночнике и костях грудной клетки
частые инфекционные заболевания, вызванные бактериями
анемия — сниженный уровень гемоглобина в крови
слабость, усталость, сниженная работоспособность
белок в моче
тромбоэмболия — закупорка сосудов тромбами
головная боль, нарушения зрения
сердечная недостаточность
повышение температуры тела

Диагностика заболевания основана на выявлении парапротеина, анализе костного мозга и исследовании костной ткани. Лечение — бортезмиб, карфизомиб, талидомид, леналидомид, химиотерапия, кортикостероиды. Редко проводят трансплантацию костного мозга и радиотерапию поскольку болеют миеломой люди старшего возраста.

Специальная подготовка не нужна. Анализ крови сдают на голодный желудок, после 8 часов без пищи. Анализ мочи — утренняя проба или суточная моча.

Методика — электрофорез белков крови и иммунофиксационный электрофорез, нефелометрия и турбодиметрия.

Желательно исследование проводить в одной и той же лаборатории.

повышенная СОЭ при отсутствии симптомов инфекции
высокий уровень общего белка в крови
патологическая усталость и постоянно сниженная работоспособность
боли в костях длительностью более 1 месяца
повышение уровня креатинина в крови
снижение уровня гемоглобина в крови или всех клеток — лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов
проявления гиперкальциемии (повышенного уровня кальция) — частое мочеиспускание небольшими порциями, запор, обезвоживание
повторные инфекционные заболевания
повышенная вязкость крови — кровотечения из носа, десен, усталость, головные боли
нефротический синдром
необъяснимая сердечная недостаточность
симптомы нарушенного всасывания в кишечнике — мальабсорбции
нарушения чувствительности рук и ног, карпальный тунельный синдром

постановка диагноза и определение тяжести злокачественной гаммапатии
контроль за прогрессированием, осложнениями и эффективностью лечения

каппа — 3,3-19,4 мг/л
ламбда 5,71-26,3 мг/л
индекс каппа/ламбда — 0,26-1,65

каппа — до 0,9 мг/дл
ламбда — до 0,7 мг/дл
индекс 0,7-6,2

Норма свободных легких цепей в крови не определена международными стандартами, поэтому зависит от методик и реактивов, применяемых в лаборатории. В бланке лабораторного исследования норма написана в графе — референсные значения.

общий анализ крови
общий анализ мочи — белок в моче
биохимический анализ крови — печеночные пробы, почечные пробы (особенно креатинин), общий белок, альбумин
микроэлементы — кальций
иммуноглобулины — IgG, IgM, IgA, IgE
моноклональный иммуноглобулин
белок Бенс-Джонса в моче
бета-2-микроглобулин
вязкость крови
стернальная пункция или трепанобиопсия

Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в крови повышены при следующих заболеваниях:

источник

У млекопитающих и человека представлены два типа легких цепей

лямбда (lambda, λ) цепи (1, 2, 3, и 4)
каппа (kappa, κ) цепи (только один тип)

Антитела образуются B-лимфоцитами, которые экспрессируют только один класс легких цепей в течение жизни. Отношение каппа цепей к лямбда цепям у здоровых людей приблизительно составляет 65 к 35, причем уровни часто сильно изменяются при новообразованиях.

Легкие цепи иммуноглобулинов у тетрапод классифицируют на каппа(κ), лямбда (λ), и сигма (σ) классы. Различия между κ, λ, и σ изотипами предшествовали эволюционной радиации тетрапод. Изотип σ был утерян амфибиями до возникновения линии рептилий. [1]

Другие типы легких цепей могут быть обнаружены у низших позвоночных, например, легкие цепи йота изотипа у Chondrichthyes and Teleostei. [2] [3]

У верблюдов антитела имеют только две тяжелые цепи и не имеют легких. [4] Функциональное назначение этого процесса в настоящее время не выяснено.

Легкие цепи одного антитела всегда идентичны. Каждая легкая цепь содержит два последовательно соединенных иммуноглобулиновых домена:

один константный домен (IgC)
и один вариабельный домен (IgV) отвечающий за связывание антигена

Приблизительная длина одной легкой цепи — 211—217 остатков аминокислот. [2]

Новообразования плазматических клеток, например, в случае множественной миеломы, могут секретировать легкие цепи иммуноглобулинов, которые называются белками Бенс Джонса.

↑ Das S, Nikolaidis N, Klein J, Nei M (2008). «Evolutionary redefinition of immunoglobulin light chain isotypes in tetrapods using molecular markers». Proc Natl Acad Sci U S A.105 (43): 16647-52. PMID 18940927.
↑ 12 Immunobiology.. — 5th ed.. — Garland Publishing, 2001. — ISBN (electronic full text via NCBI Bookshelf) ISBN 0-8153-3642-X
↑IMGT Index Antibodies (or Immunoglobulins).
↑ Hamers-Casterman C, Atarhouch T, Muyldermans S, Robinson G, Hamers C, Songa E, Bendahman N, Hamers R (1993). «Naturally occurring antibodies devoid of light chains». Nature363 (6428): 446-8. PMID 8502296.

Wikimedia Foundation . 2010 .

Тяжелые цепи иммуноглобулинов — Молекула иммуноглобулина: две тяжелые цепи показаны красным, две легкие цепи показаны зеленым и желтым Тяжелые цепи иммуноглобулинов (immunoglobulin heavy chain) это большие полипептидные субъединицы иммуноглобулинов. Молекулы антител состоят из … Википедия

Лёгкие цепи иммуноглобулинов — Схематическая диаграмма типичного антитела. Синим показаны две тяжелых цепи, соединенных дисульфидными связями с легкими цепями (показаны зеленым). Показаны константный (C) и вариабельный (V) домены … Википедия

Тяжёлые цепи иммуноглобулинов — Молекула иммуноглобулина: две тяжёлые цепи показаны красным и синим, две легкие цепи показаны зеленым и жёлтым Тяжёлые цепи иммуноглобулинов (immunoglobulin heavy chain) это большие … Википедия

гены иммуноглобулинов — immunoglobulin genes гены иммуноглобулинов. Гены, кодирующие легкие и тяжелые цепи иммуноглобулинов , функционально активные Г.и. собираются из отдельных сегментов в процессе созревания В лимфоцитов; у млекопитающих в… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

гены иммуноглобулинов — Гены, кодирующие легкие и тяжелые цепи иммуноглобулинов immunoglobulins, функционально активные Г.и. собираются из отдельных сегментов в процессе созревания В лимфоцитов; у млекопитающих в геноме имеется около 300 сегментов, кодирующих… … Справочник технического переводчика

Бенс-Джонса белок — (Н. Bence Jones; син.: Бенс Джонса альбумин, Бенс Джонса белковое тело устар.) белок, обнаруживаемый в моче при миеломной болезни, представляющий собой легкие цепи иммуноглобулинов … Большой медицинский словарь

Бенс-Джо́нса бело́к — (H. Bence Jones; син.: Бенс Джонса альбумин, Бенс Джонса белковое тело устар.) белок, обнаруживаемый в моче при миеломной болезни, представляющий собой легкие цепи иммуноглобулинов … Медицинская энциклопедия

белок Бен-Джонса — Bence Jones protein белок Бен Джонса. Белок, появляющийся в моче при некоторых патологических состояниях человека (при миеломной болезни и т.п.); Б.Б. Д. представляет собой легкие цепи иммуноглобулинов (с высоким… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

белок Бен-Джонса — Белок, появляющийся в моче при некоторых патологических состояниях человека (при миеломной болезни и т.п.); Б.Б. Д. представляет собой легкие цепи иммуноглобулинов immunoglobulins (с высоким содержанием тирозина); описан Х.Бен Джонсом в 1848.… … Справочник технического переводчика

Антитела — I Антитела белки сыворотки крови и других биологических жидкостей, которые синтезируются в ответ на введение антигена и обладают способностью специфически взаимодействовать с антигеном, вызвавшим их образование, или с изолированной детерминантной … Медицинская энциклопедия

источник

Болезнь отложения легких цепей (БЛЦ) (болезнь Randall), является одним из вариантов болезни отложения моноклонального иммуноглобулина и развивается вследствие патологической секреции легких цепей (ЛЦ) иммуноглобулинов (преимущественно κ-типа), что приводит формированию неорганизованных гранулярных отложений в органах и тканях с преимущественным поражением гломерулярной мембраны.

Распространенность

Истинная частота БЛЦ неизвестна и, по-видимому, продолжает недооцениваться. Аутопсийные исследования обнаруживают это заболевание не менее чем у 5% пациентов с ММ, наличие которой обуславливает развитие MIDD в 40-50% случаев. По данным Mallick N.P. с соавт. — из 260 биоптатов почки, выполненных у пациентов с идиопатической протеинурией, БЛЦ определялась в 5 случаях. В то же время целенаправленное изучение 47 пациентов с плазмаклеточными дискразиями позволило Pirani N.P. и cоавт. определить достоверные признаки БЛЦ у 10 из них. Отмечается небольшое преобладание мужчин (м : ж – 4-8 : 1) трудоспособного возраста. Пик заболеваемости приходится на пятое десятилетие жизни (40-66 лет).

Заболевание может оставаться не выявленным в течение длительного времени. В настоящее время имеются описания бессимптомного течения болезни на протяжении 15 лет с момента обнаружения отложений ЛЦ. Наиболее частыми начальными проявлениями БЛЦ согласно совокупным литературным данным и нашему опыту являются сочетание стойкой преимущественно диастолической артериальной гипертензии (торпидной к стандартной терапии), общего похудания, альбуминурии, прогрессирующей почечной недостаточности на фоне признаков формирования нефротического синдрома, М-градиента сыворотки и/или мочи. В литературе встречаются атипичные варианты дебюта заболевания: с-м Шегрена, фибрилляция предсердий, тяжелая дыхательная недостаточность в рамках описанного выше кистозного поражения легких, полинейропатия.

Общие симптомы

В отсутствие экстраренальных поражений общее состояние пациентов на начальных этапах болезни может оставаться относительно удовлетворительным. Прогрессирующее похудание (в среднем на 2-3 кгв месяц), как уже упоминалось выше, является одним из первых признаков заболевания. При присоединении отечного синдрома, вес пациентов может сохраняться стабильным и даже иметь тенденцию к повышению. Необходимо отметить развитие амиотрофий, наиболее рано выявляемых в мышцах плечевого и тазового поясов. При этом общая слабость в отсутствие сочетания с лимфопролиферативным заболеванием обычно возникает в развернутой стадии болезни в рамках дисциркуляторно-гипоксического синдрома на фоне анемии, электролитных нарушений, декомпенсированного ацидоза. Повышение температуры тела как правило нехарактерно и требует исключения инфекционного процесса и очевидной лимфопролиферации.

Почечная недостаточность (ПН) является доминирующим признаком заболевания, охватывая более 90% пациентов и служит основной причиной госпитализации. В клинической картине преобладает хроническая ПН (70-80%), скорость прогрессирования которой, варьирует в широких пределах. В целом, отличаетельной особенностью этого вида нефропатии является быстрый темп нарастания ПН: среднее время развития терминальной ПН в отсутствие экстраренальных поражений составляет всего 18-25 месяцев. Не менее 30% больных нуждаются в проведении программного гемодиализа. Острая ПН развивается в 20-30% случаев. Наряду с ренальными причинными ее возникновения, такими как острая тубулопатия, необходимо также отметить и вклад внутрисосудистой гиповолемии, часто усугубляемой назначением массивной диуретической терапии. Наиболее частые причины сочетания нефротического синдрома, артериальной гипертензии и прогрессирующей почечной недостаточности представлены в таблице 31. В отличие от миеломной нефропатии, у пациентов с БЛЦ (даже при выявлении М-градиента в моче) основным (80-100%) теряемым с мочой белком является альбумин. Отеки вследствие гипоальбуминемии развиваются у 40-50% пациентов, полный нефротический синдром формируется в 30% случаев. На начальных этапах заболевания выраженность альбуминурии может не коррелировать с распространенностью и тяжестью узлового гломерулосклероза. Также многие авторы не находят корреляции между выраженностью альбуминурии и скоростью снижения клубочковой фильтрации. У 25% больных заболевание протекает преимущественно в виде тубулоинтерстициального нефрита, при котором суточная протеинурия не превышает 1,0 грамма. Микрогематурия, сопутствующая НС, упоминаемая практически во всех крупных обзорах, посвященных БЛЦ, тем не менее не является специфичным признаком заболевания, наиболее часто отмечалась у пациентов с изолированным или сочетанным поражением тяжелыми цепями иммуноглобулинов .

Экстраренальные поражения при БЛЦ

Накопленные за последние 30 лет данные клинико-морфологических наблюдений за пациентами с различными вариантами течения БЛЦ подтверждают системный характер поражений, отмеченный еще Randall R.E.. Основные клинически проявления внепочечных проявлений БЛЦ суммированы в таблице.

Основные внепочечные проявления БЛЦ

Аритмии
Рестриктивная кардиомиопатия
Острый инфаркт миокарда*
Короронариит*

Гепатомегалия
Портальная гипертензия
Асцит
Внутрипеченочная холестатическая желтуха
Острая печеночная недостаточность*

Периферическая сенсомоторная нейропатия
Множественные мононевриты
ОНМК по ишемическому / геморрагическому типам*

Обструктивная дыхательная недостаточность
Рецидивирующие спонтанные пневмотораксы

Гиперпигментация кожи углов глаз
Отслойка сетчатки*

Те или иные признаки поражения сердца отмечаются у 30-40% пациентов и требуют дифференцированного подхода с учетом возраста, наличия сопутствующей патологии. По данным Pozzi C. и Locatelli F., 2002 – кардиальная патология, непосредственно связанная с отложением патологических ЛЦ имеет место не менее чем у 21% пациентов. Наиболее часто отмечается развитие рестриктивной кардиомиопатии. Массивные отеки в рамках нефротического синдрома, асцит при далеко зашедших стадиях печеночной недостаточности часто маскируют начальные признаки левожелудочковой СН, что требует обязательного динамического проведения эхокардиографического исследования для целенаправленного поиска начальных признаков диастолической дисфункции миокарда. Снижение амплитуды пика Е, удлинение интервала времени замедления кровотока и увеличение пика А (отношение Е/А

Постепенно прогрессирующая гипотония, характерная для AL-амилоидоза, развивается и при БЛЦ. Ее возникновение нередко носит достаточно резкий характер. Гипотония преимущественно наблюдается на далеко зашедших стадиях сердечной недостаточности и является неблагоприятным фактором, часто требуя постоянного назначения вазопрессоров. Еще одной особенностью СН при БЛЦ является торпидность к проводимой стандартной терапии. В отличие от AL-амилоидоза, при котором развитие СН практически необратимо (смертность с момента развития симптомов в течение 2-х лет приближается к 100%), при активном лечении БЛЦ описано обратное развитие клиники рестриктивной КМП, включая увеличение фракции выброса. Аналогично первичному амилоидозу, описаны различные виды аритмий: мерцание предсердий, желудочковые аритмии, атрио-вентрикулярная блокада, синдром слабости синусового узла и другие. Наличие аритмий коррелирует с тяжестью сердечной недостаточности и выраженностью эхокардиографических изменений сердца.

Наиболее частыми начальными признаками поражения печени являются умеренная гепатомегалия на фоне минимального повышения уровней АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. Характерно постепенное волнообразно-ступенчатое прогрессирование вышеописанных изменений. Выраженная спленомегалия чаще отмечается у пациентов с сочетанным лимфопролиферативным заболеванием. Развитие острой печеночной недостаточности на ранних этапах заболевания, хотя и описано при БЛЦ, тем не менее, как правило связано с сопутствующей патологией и/или цитостатической терапией. На более поздних стадиях заболевания на фоне прогрессирования холестатического и, реже, цитолитического синдромов отмечается присоединение портальной гипертензии, асцита. Развитие внутрипеченочной холестатической желтухи, энцефалопатии свидетельствует о крайне неблагоприятном прогнозе.

Нервная система (НС)

Истинная частота поражения нервной системы при БЛЦ в настоящее время остается неизвестной. Наиболее часто встречаются поражения периферической нервной системы (ПНС). По данным ретроспективных исследований, клинические проявления поражения ПНС имеют место не менее чем у 5% пациентов с ММ. Исследование Walsh J.C. с соавт. показали что те или иные электрофизиологические нарушения проводимости отмечаются у 39% больных с ММ. В связи с чем логично предположить, что для БЛЦ также должно отмечаться преимущественно субклиническое течение невропатии. При БЛЦ наиболее рано отмечается появление постуральной гипотензии, эректильной дисфункции и других вегетативных нарушений. Позднее, на первый план выходят проявления преимущественно дистальной сенсомоторной полинейропатии с преобладанием нарушений болевой и температурной чувствительности. При обследовании пациентов с ортостатической гипотензией следует иметь в виду, что помимо нарушений вегетативной иннервации в ее развитии могут участвовать также поражение сердца, надпочечников, внутрисосудистая гиповолемия (в рамках нефротического синдрома). Поражение центральной НС, краниальных нервов, хотя и описаны при БЛЦ, скорее развиваются как осложнение химиотерапии (острая энцефалопатия на фоне высоких доз метотрексата, мозжечковые дисфункции при приеме 5 фторурацила и др.).

Желудочно-кишечный тракт

Упоминания о тех или иных видах поражения желудочно-кишечного тракта у пациентов с БЛЦ встречаются достаточно часто. В большинстве случаев они носят вторичный характер, возникая преимущественно на фоне первичного поражения печени, вегетативной нервной системы, а также как осложнение химиотерапии. Аналогично AL-амилоидозу наиболее часто наблюдается развитие диаррейного синдрома различной степени выраженности, возникающего вследствие мальабсорбции, так и на фоне хронического панкреатита. Тем не менее мы наблюдали развитие острого тяжелого рецидивирующего энтероколита у пациента с κ-типом БЛЦ, сопровождавшегося выраженным интоксикационным, диаррейным (стул — до 20 раз в сутки) синдромами, быстрым развитием гиповолемии. Тщательные поиски инфекционного очага оказались безуспешными. При морфологическом исследовании выявлено линейное отложение легких цепей κ-типа.

Другие проявления

Специфичных изменений кожи, характерных для БЛЦ не описано, тем не менее, определенные изменения, характерные для плазмаклеточных дискразий в целом, могут встретиться и при БЛЦ. Помимо общей сухости кожного покрова наиболее часто описываются геморрагические высыпания периорбитальных областей, реже располагающиеся на шее, паховых и подмышечных областях, усиливающиеся при кашле или механических воздействиях. На ранних стадиях развития болезни можно отметить небольшую гиперпигментацию углов глаз, что отмечалось в том числе и у наших пациентов.

Поражение суставов нехарактерно. Описаны единичные случаи развития симметричных серонегативных неэрозивных артритов, напоминающих амилоидную артропатию.

источник