Моча на солнце при порфирии

Порфирия развивается вследствие того, нарушается пигментный обмен. Это довольно редкое заболевание, которому предшествует мутация гена, который отвечает за синтез вещества, входящего в состав гемоглобина. При патологии резко повышается чувствительность к свету, кожа покрывается ожогами после нахождения на солнце, затрагивается нервная система.

Гемы образуются из порфиринов. Они представляют собой соединения в виде кристаллов красноватого оттенка. Порфирины также принимают участие в выработке компонентов желчи и выходят из организма вместе с калом, выводятся с мочой.

Процесс синтеза сложен, состоит из 8 этапов, на каждом задействуются определенные ферменты. Недостаток или избыток любого из них приводит к патологии — порфирии, которая возникает на генном уровне. Вид болезни зависит от этапа, на котором произошел сбой.

Патология, за исключением поздней формы, передается на генетическом уровне. Вследствие того, что нарушается процесс синтезирования гема, накапливаются порфирины и аминолевулиновая кислота. Избыток этих компонентов оказывает токсическое воздействие на организм.

Активность ферментов снижается по причине мутации гена, который участвует в стадиях выработки гема.

Проблема может возникнуть:

• при употреблении психотропных веществ и барбитуратов;
• вследствие химической интоксикации;
• в результате стресса;
• постоянного нахождения на солнце.

Спровоцировать порфирию способны диеты и голодание, чрезмерное увлечение спиртным, курение. Риск развития возрастает при избыточном содержании железа в организме, если существуют проблемы с печенью, человек перенес гепатит. Привести к патологии может усиленное продуцирование гемоглобина после травмы, сильной потери крови.

К врожденным порфириям приводит наследование, от каждого из родителей передается по одному патологическому гену. Но такая форма патологии наблюдается нечасто, и протекает тяжело. У младенцев присутствует моча красного цвета, тело покрывается язвами и пузырями. Зубы при прорезывании обладают аномальным оттенком. Нередко такие малыши сразу слепнут, у них не вырастают волосы, нет ногтей. Умирают в раннем детстве.

Как в дальнейшем проявится патология, во многом зависит от того, на какой стадии возник дефицит фермента. Если сбой происходит на начальной ступени продуцирования гема, затрагивается нервная система, на последующих этапах – болезнь отразится на коже.

Встречается несколько разновидностей болезни. В острой форме человек мучается от колик, которые начинаются с приступа. Боль в нижней части живота иногда длится часами. Нередко ей сопутствует лихорадка. Возникает рвота, постоянно присутствует тошнота. Дискомфорт часто ощущается в мышцах, страдают конечности.

При острой форме патологии вздувается живот, человек мучится от диареи, задерживается выделение мочи. Часто симптомы порфирии проявляются:

• припадками, подобными эпилепсии;
• учащением пульса;
• отсутствием нормального сна;
• нарушением дыхания;
• потерей чувствительности;
• тревожностью и возбудимостью;
• параличом мышц.

При хронической форме порфирии нервная система обычно не затрагивается, но зато проблемы возникают с кожей. На солнце она быстро пересушивается, покрывается незаживающими язвами и пузырями, изменяет оттенок, сильно отекает. Наблюдается гиперчувствительность даже к искусственному свету.

Эритропоэтическая порфирия возникает во время сбоя продуцирования гема в костном мозге. Проявляет себя уже с детства. На ее развитие внешние факторы не влияют. При врожденном заболевании у малыша искривляются пальцы, деформируются ушные раковины, хрящи носа, пропадают ногти, лицо зарастает волосами, цвет зубов изменяется от розового до красного.

По анализу крови видно, что уровень тромбоцитов ниже нормы, в моче наблюдают высокий процент уропорфиринов.

Прогноз на выздоровление утешить не может. Больному приходится удалять увеличенную селезенку, поскольку по этой причине развиваются осложнения. Долго такие люди не живут. Умирают от сепсиса, к смерти приводит гемолитическая анемия. Лечение порфирии заключается в снятии симптомов, что делают, применяя антибиотики. Крайне редко прибегают к пересадке мозга, но от инвалидности это не избавляет.

В группе этих патологий находится болезнь Гюнтера, признаки ее заметны у малышей, которым нет даже года. Поражению подвергаются и мальчики, и девочки. Определяют присутствие проблемы по наличию красной мочи. Обострение приходится на весну и лето, когда кожные покровы покрывается пузырьками, наполненными гноем, что нередко переходят в язвы.

При эритропоэтической протопорфирии продукты обмена остаются в красных кровяных тельцах, накапливаются в клетках печени. Встречается патология у европейцев и жителей Азии. Негритянское население от нее не страдает. Образовавшиеся в процессе синтеза токсины разрушают клетки эпидермиса. Вследствие этого выходит гистамин, что провоцирует реакцию на свет солнца.

Ожоги на коже появляются даже после прохождения лучей через стекло. Она утолщается возле губ, переносицы, в области глаз. В плазме крови выявляют высокий процент порфиринов. Чтобы облегчить состояние больные применяют бета-каротин, гепапротекторы, прибегают к плазмоферезу.

Болезнь, вызванная сбоем при продуцировании гема в печени, начинает развитие в зрелом возрасте, разрушает нервную систему. Проявляется вздутием и болью в животе, поносами и рвотой.

При острой перемежающей порфирии:

• растет давление,
• учащается пульс
• пропадает чувствительность в конечностях;
• возникают галлюцинации.

Больной мучится от приступов эпилепсии, страдает из-за психозов, поскольку затрагивается передача нервных импульсов, разрушаются волокна.

Кожные порфирии иногда поражают 40-летних мужчин. Патология проявляется в чувствительности эпидермиса к свету. Кожа часто травмируется. Пузырьки покрывают лицо, руки, шею. Устраняют симптомы с помощью препаратов для лечения малярии, глюкокортикоидов.

Меньше поражается нервная система при наследственном виде копропорфирии. У человека случаются парезы ног, развивается фотодермит. Он мучается от боли в животе.

О страшных признаках порфирии знали еще в Средние века. Людей, пораженных этой патологией, считали вампирами, ведь те выходили наружу только в темноте, поскольку на солнце верхний слой эпидермиса подвергался ожогам. У них разрушались хрящи, деформировались уши, уродовался нос.

Зубы и глаза становились красными. Высохшая коричневатая кожа натягивалась возле рта, из-за чего виднелись клыки. Больные старались не общаться с людьми. Такие ограничения накладывали отпечаток на психике. Чтобы облегчить муки, пораженные порфирией, пили кровь животных.

Понять природу патологии и причину ее возникновения в то время не могли, поэтому людей, которых поражала болезнь, не лечили, а старались избегать как прокаженных.

При порфирии наблюдаются симптомы, что присутствуют при других патологиях. Чтобы обнаружить нарушение в организме проводят ДНК-тестирование, берут на исследование кровь, мочу, кал. По ним определяют содержание аминолевулиновой кислоты, наличие порфиринов, уровня декарбоксилазы.

По анализу ДНК выявляют конкретный вид мутации, носителя патологического гена. Диагностика порфирии включает скрининг всех членов семьи больного.

Порфирия в острой форме весьма опасна, поскольку у больного часто присутствует рвота, а это чревато обезвоживанием организма. Патологический процесс может закончиться:

• проблемами с дыханием;
• разрушением печени;
• повреждением ткани.

Вследствие накопления порфирина растет давление. Продукты распада отравляют почки, они утрачивают способность функционировать. Видоизменяется не только кожа, Специальная схема лечения порфирии – печеночной или эритропоэтической пока не разработана.

Назначая фармацевтические препараты, врачи стараются устранить проявление патологии. При остром виде болезни применяют Аминазин, сердечное давление снижают при помощи Индерала.

Чтобы уменьшить количество порфиринов, присутствующих в крови, больные пользуются Рибоксином. Выводят их из организма, применяя Хлорохин.

При поражении кожи прибегают к флеботомии, при которой забирают кровь из вены. Благодаря этой процедуре патология переходит в ремиссию. Покровы меньше страдают от солнечного света, если применяют бета-каротин. При перемежающей порфирии, сопровождающейся эпилептическими приступами, назначается плазмаферез и массаж.

Прежде патологию не лечили, поскольку не понимали причины возникновения. Сейчас терапия проводится успешно. При острой форме болезни пациента направляют в стационар, где устраняют опасные симптомы, занимаются коррекцией нарушений. При врожденной эритропоэтической порфирии начали пересаживать стволовые клетки.

Простые средства, которыми пользовались в народе, неплохо облегчают симптомы патологии. Для этого готовится сбор, что выводит желчь из организма. Для травяного настоя берут ложку бессмертника и пижмы, столько же кукурузных рылец. Заливают кипящей водой. Пьют полученное средство несколько месяцев по половине стакана. На день достаточно 200 мл.

Чтобы избежать обострений, больным лучше не появляться на солнце, а если это необходимо, то одежда должна быть закрытой. Им назначается специальная диета, при которой придется отказаться от соленого, жирного, жареного, полностью исключить спиртосодержащие и слабоалкогольные напитки.

Чтобы не подвергать себя риску болезни нужно уменьшить влияние неблагоприятных факторов, не запускать патологии пищеварительных органов и печени.

источник

Классификации порфирий

Нарушения синтеза гема. Порфирии

Порфирии — гетерогенная группа заболеваний, вызванная нарушениями синтеза гема вследствие дефицита одного или нескольких ферментов.

Единой классификации порфирий нет. Порфирии делят по причинам на:

1) Наследственные. Возникают при дефекте гена фермента, участвующего в синтезе гема;

2) Приобретенные. Возникают при ингибирующем влиянии токсических соединений (гексохлорбензол, соли тяжелых металлов — свинец) на ферменты синтеза гема.

В зависимости от преимущественной локализации дефицита фермента (в печени или эритроцитах) порфирин делится на:

1) печеночные – наиболее распространенный тип порфирина к нему относится острая перемежающаяся порфирия (ОПП), поздняя кожная порфирия, наследственная копропорфирия, мозаичная порфирия;

2) эритропоэтические – врожденная эритропоэтическая порфирия (болезнь Гюнтера), эритропоэтическая протопорфирия.

В зависимости от клинической картины, порфирии делят на:

Негативные последствия порфирий связаны с дефицитом гема и накоплением в тканях и крови промежуточных продуктов синтеза гема – порфириногенов и продуктов их окисления. При эритропоэтических порфириях порфирины накапливаются в нормобластах и эритроцитах, при печёночных — в гепатоцитах.

Для каждого вида порфирии существует определенный уровень ферментативного дефекта, в результате накапливаются продукты, синтезирующиеся выше этого уровня. Эти продукты являются основными диагностическими маркерами заболевания.

Порфириногены ядовиты, при тяжёлых формах порфирий они вызывают нейропсихические расстройства, нарушения функций РЭС и повреждения кожи.

Нейропсихические расстройства при порфириях связаны с тем, что аминолевулинат и порфириногены являются нейротоксинами.

В коже на солнце порфириногены легко превращаются в порфирины. Кислород при взаимодействии с порфиринами переходит в синглетное состояние. Синглетный кислород стимулирует ПОЛ клеточных мембран и разрушение клеток, поэтому порфирии часто сопровождаются фотосенсибилизацией и изъязвлением открытых участков кожи.

Порфириногены не окрашены и не флуоресцируют, а порфирины проявляют интенсивную красную флуоресценцию в ультрафиолетовых лучах. Избыток порфиринов который выводиться с мочой, придает ей темный цвет («порфирин» в переводе с греч. означает пурпурный).

Иногда при лёгких формах наследственных порфирии заболевание может протекать бессимптомно, но приём лекарств, являющихся индукторами синтеза аминолевулинатсинтазы, может вызвать обострение болезни. В некоторых случаях симптомы болезни не проявляются до периода полового созревания, когда повышение образования β-стероидов вызывает индукцию синтеза аминолевулинатсинтазы. Порфирии наблюдают и при отравлениях солями свинца, так как свинец ингибирует аминолевулинатдегидратазу и феррохелатазу. Некоторые галогенсодержащие гербициды и инсектициды являются индукторами синтеза аминолевулинатсинтазы, поэтому попадание их в организм сопровождается симптомами порфирии.

Острая перемежающая порфирия (ОПП) – причина – дефект гена, кодирующего ПБГ – дезаминазу. Наследуется по аутосомно-доминатному типу. Происходит накопление ранних предшественников синтеза гема: 5- АЛК (5- ALA) и порфобилиногена (ПБГ).

Бесцветный ПБГ на свету превращается в порфибилин и порфирин, они предают моче темный цвет. АЛК оказывает нейротоксическое действие, приводя к вялому параличу конечностей и парезу дыхательной мускулатуры. Последнее вызывает острую дыхательную недостаточность. Заболевание проявляется в среднем возрасте, провоцируется приемом анальгетиков, сульфаниломидных препаратов, так как они увеличивают синтез АЛК – синтазы.

Клинической симптоматикой являются острые боли в животе, рвота, запор, сердечно-сосудистые нарушения, нервно-психические расстройства. Не наблюдается повышенной чувствительности к свету, так как метаболическое нарушение проходит на стадии, предшествующей образованию уропорфириногена.

Для лечения применяют препарат нормосанг – аргинат гема. Действие основано на том, что гем, по механизму отрицательной обратной связи блокирует трансляцию АЛК – синтазы, а, следовательно, падает синтез АЛК и ПБГ, чем и достигается купирование симптоматики.

Врожденная эритропоэтическаяпорфирия — это еще более редкое врожденное заболевание, наследуе­мое по аутосомно-рецессивному типу. Молекуляр­ная природа этой болезни точно неизвестна; уста­новлено, однако, что для нее характерен определен­ный дисбаланс относительных активностей уропорфириноген-Ш-косинтазы и уропорфириноген-1-синтазы. Образование уропорфириногена I в коли­чественном отношении значительно превосходит синтез уропорфириногена III—нормального изоме­ра на пути синтеза гема. Хотя генетическое наруше­ние распространяется на все клетки, проявляется оно по неизвестной причине преимущественно в эритропоэтической ткани. Пациенты с врожденной эритропоэтической порфирией экскретируют большие ко­личестваизомеров типа I уропорфириногена и копропорфириногена; в моче оба этих соединения само­произвольно окисляются в уропорфирин I и копропорфирин I—красные флуоресцирующие пигменты. Сообщалось о случае, когда наблюдалось неболь­шое повышение концентрации уропорфирина III, но отношение изомеров типа I и III составляло пример­но 100:1. Циркулирующие эритроциты содержат бо­льшое количество уропорфирина 1, однако, наивыс­шая концентрация этого порфирина отмечена в клет­ках костного мозга (но не в гепатоцитах).

Отмечаетсясветочувствительность кожи, обусловленная характером спектра поглощения порфириновых соединений, которые образуются в боль­ших количествах. У пациентов отмечаются трещины на коже, часто наблюдаются гемолитические явле­ния.

Наследственная копропорфирия — аутосомно-доминантное нарушение, обусловленное дефицитом копропорфнрнногеноксидазы — митохондриального фермента, ответственного за превращение копропорфириногена III в протопорфириноген IX. Копропорфириноген III в больших количествах удаляется из организма в составе фекалий, а также вследствие его растворимости в воде экскретируется в большом количестве с мочой. Как и уропорфириноген, копропорфириноген на свету и воздухе быстро окисляется, превращаясь в красный пигмент копропорфирин.

Ограниченная при этом заболевании способность к синтезу гема (особенно в стрессовых условиях) приводит к дерепрессии АЛК-сиитазы. В результате наблюдается избыточное образование АЛК и порфобилиногена, а также других интермедиатов на пу­ти синтеза тема, образующихся на стадиях, предше­ствующих наследственно заблокированному этапу. Соответственно у пациентов с наследственной копропорфирией обнаруживаются все признаки и симптомы, связанные с избытком АЛК и порфобилиногена, которые характерны для перемежающейся острой порфирии, но помимо этого у них имеется повышенная светочувствительность, обусловленная присутствием избыточных количеств копропорфириногенов и уропорфириногенов. При этом заболе­вании введение гематина также может вызвать по крайней мере частичную репрессию АЛК-синтазы и смягчение симптомов, обусловленных перепрои­зводством интермедиатов биосинтеза гема.

Мозаичная порфирия, или наследственная фоторопорфирия, является аутосомно-доминантным нарушением, при котором происходит частичное блокирование ферментативного превращения протопорфириногена в гем. В норме это превращение осуществляется двумя ферментами, протопорфириногеноксидазой и феррохелатазой, локализованны­мив митохондриях. Судя по данным, полученным на культуре фибробластов кожи, у больных мозаичной порфирией содержание протопорфириногеноксидазы составляет лишь половину нормального количе­ства. У пациентов с мозаичной порфирией наблю­дается относительная недостаточность содержания гема в стрессовых условиях, а также дерепрессированное состояние печеночной АЛК-синтазы. Как от­мечалось выше, повышенная активность АЛК-синтазы ведет к перепроизводству всех интермедиа­тов синтеза гема на участках перед заблокированной стадией. Таким образом, пациенты с мозаичной пор­фирией экскретируют с мочой избыточные количе­ства АЛК, порфобилиногена, уропорфирина и копропорфирина, а с фекалиями выделяют уропорфирин, копропорфирин и протопорфирин. Моча боль­ных пигментирована и флуоресцирует, а кожа чувствительна к свету так же, как и у больных позд­ней кожной порфирией (см. ниже).

Поздняя кожная порфирия, вероятно, является наиболее распространенной формой порфирии. Обычно она связана с теми или иными поражениями печени, особенно при избыточном потреблении ал­коголя или перегрузке ионами железа. Природа ме­таболического нарушения точно не установлена, но вероятной причиной является частичная недоста­точность уропорфириноген-декарбоксилазы. Наруше­ние, по-видимому, передается как аутосомно-доминантный признак, но генетическая пенетрантность различна и в большинстве случаев зависит от наличия нарушений функций печени. В соответствии с предсказаниями моча содержит повышенные коли­чества уропорфиринов типа I и III; в то же время экскреция с мочой АЛК и порфобилиногена наблю­дается сравнительно редко. Иногда моча содержит весьма значительное количество порфиринов, при­дающих ей розоватый оттенок; при подкислении она чаще всего дает в ультрафиолетовой области розо­вую флуоресценцию.

Печень содержит большие количества порфири­нов и поэтому сильно флуоресцирует, тогда как у эритроцитов и клеток костного мозга флуоресцен­ция отсутствует. Главным клиническим проявле­нием при поздней кожной порфирии является повы­шеннаясветочувствительность кожи. У больных не наблюдается ни повышенной активности АЛК-синтазы, ни соответственно избыточного содержа­ния в моче порфобилиногена и АЛК; это коррели­рует с отсутствием острых приступов, характерных для перемежающейся острой порфирии.

Протопорфирия, или эритропоэтическая протопорфирия, по-видимому, обусловлена доминантно наследуемой недостаточной активностьюферрохелатазы в митохондриях всех тканей; клинически эта болезнь проявляется как острая крапивница, вызы­ваемая воздействием солнечных лучей. Эритроциты, плазма и фекалии содержат повышенные количества протопорфирина IX, а ретикулоциты (незрелые эри­троциты) и кожа (при исследовании с помощью биопсии) часто флуоресцируют красным светом. Печень, вероятно, тоже вносит вклад в повыше­ние образования протопорфирина IX, однако экскре­ции с мочой порфиринов и их предшественников не наблюдается.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

источник

Порфирия — это разновидность генетических патологий печени, при которых гемоглобин (красные кровяные тельца) синтезируется неправильно. В биосинтезе гемоглобина наличествует восемь ферментных шагов, и проблема с любым из них может явиться причиной порфирии. Термин «порфирос» греческого происхождения, характеризует пурпурно-красные кристаллы — порфирины, которые при заболевании выделяются с мочой и калом, придавая им красноватый оттенок, отчего в последствие и возникло название болезни. Тип наследования этого недуга аутосомно-доминантный и проявляется он фотодерматозом, гемолитическими процессами, нервно-психическими и желудочно-кишечными расстройствами.

По словам доктора Дэвида Дольфина, известного специалиста по порфирии и другим болезням печени, люди, которых считали вампирами или оборотнями, могли страдать именно эти редким заболеванием.

Дольфин предполагает, что вампиры-кровососы тоже были жертвами порфирии и «стремились ослабить симптомы своей страшной болезни». Если выпить много крови, то чужой гемоглобин принесет недостающие из-за нарушенного биосинтеза красные кровяные тельца и смягчит симптомы заболевания. Хотя эффект от гемоглобина, попадающего в кровь через стенки желудка, чрезвычайно мал.

Сегодня больных порфирией часто лечат путем инъекций гемоглобина. В Средние века уколы были невозможны, поэтому потребление больших объемов крови являлось единственным способом, которым человек мог получить дополнительный гемоглобин. Больные порфирией отчаянно желали достать кровь, поскольку из-за нехватки гемоглобина наступала смерть. Неудивительно, что среди таких больных распространены патологические изменения личности и слабоумие.

Каковы причины порфирии?

Причины развития порфирии лежат на генетическом уровне, заболевание передаются по наследству. Вероятность передачи гена порфирии довольно высока, больной родитель «дарит» дефектный ген ребенку в 50% случаев, независимо от пола, однако только в 20% случаев разворачивается клиническая картина заболевания. Для его манифестации необходимо действие провоцирующих факторов: некоторых лекарственных препаратов, инфекции, гормональных перестроек, определенной пищи и алкоголя — не зря мифические вампиры сторонились человеческих застолий. При болезни происходит мутация гена, ответственного за активность биосинтеза составной части гемоглобина — гема. Гем — химическое соединение, которое несет кислород и придает крови красный цвет. Он является основным компонентом гемпротеинов — белков, имеющихся во всех тканях. Самое большое количество гема синтезируется в костном мозге для выработки гемоглобина. Печень тоже вырабатывает большое количество гема, основная часть которого используется как компонент цитохромов. Некоторые цитохромы в печени окисляют чужеродные химические вещества, в том числе лекарства, и тогда они более легко удаляются из организма.В цепи синтеза гема участвуют 8 ферментов. Когда какой-либо фермент в цепи выработки гема имеется в недостаточном количестве, химические предшественники гема могут накапливаться в тканях (особенно в костном мозге или печени). Эти предшественники, которые включают дельта-аминолевулиновую кислоту, порфобилиногены и порфирины, затем появляются в крови и выводятся с мочой или калом.Избыток порфиринов вызывает фоточувствительность, при которой человек становится чрезмерно чувствительным к солнечному свету. Она возникает потому, что под влиянием света и кислорода порфирины производят заряженную, непостоянную форму кислорода, который может повреждать кожу. При некоторых порфириях возникает повреждение нервов, вызывающее боль и даже паралич, особенно когда накапливаются дельта-аминолевулиновая кислота и порфобилиноген.

Симптомы заболевания

Суммируя опыт исследователей, занимающихся острыми порфириями, приводим наиболее характерные клинические симптомы этого заболевания:

боли в животе, как правило в эпигастральной или правой подвздошной областях;

приступообразный характер, иногда бывают постоянными;

продолжающимися несколько часов или дней;

стойкая синусовая тахикардия (до 160 ударов в минуту);

мышечная атония (затрагивает чаще мышцы конечностей и пояса);

боли в конечностях, голове, шее и грудной клетке;

потеря чувствительности (наиболее выражена в плечевой и бедренной областях);

поражение черепно-мозговых нервов;

нарушение тазовых функций;

двигательные расстройства в виде вялых парезов и параличей;

депрессивные и истерические компоненты;

спутанность сознания и дезориентация;

зрительные и слуховые галлюцинации;

Эритропоэтическая уропорфирия — редкое врожденное тяжелое заболевание, наследуется аутосомно по рецессивному типу, наблюдается в одном поколении иногда у нескольких детей, у родителей — гетерозиготных носителей патологического гена — клинические проявления болезни отсутствуют.Заболевание может проявляться у новорожденных, появляется моча красного цвета, фотосенсибилизация (освобождающийся из эритроцитов уропорфириноген окисляется в уропорфирин и откладывается в коже), спустя несколько недель или месяцев после рождения на теле ребенка появляются пузыри с последующим развитием язв, которые на фоне антибиотикотерапии рубцуются, оставляя участки склерозированной кожи на лице и другой локализации. У ребенка нередко возникают контрактура суставов и слепота, отсутствуют волосы, ногти.

У больных обнаруживается увеличение селезенки. Выявляется гемолитическая анемия с внутриклеточным гемолизом, повышен уровень свободного билирубина сыворотки крови и содержание ретикулоцитов, расширен эритро-нормобластический росток в костном мозге. Укорочена продожительность жизни эритроцитов, часто снижена их осмотическая резистентность. Повышен уропорфирин и копропорфирин мочи и эритроцитов. Заболевание приводит к инвалидности и нередко к смерти в раннем детском возрасте.

Эритропоэтическая протопорфирия возникает в детстве, наследуется аутосомно-доминантно, в патогенезе — нарушение синтеза гема из протопорфирина, касающееся, по-видимому, части эритрокариоцитов, а также возможно увеличение синтеза а-аминолевулиновой кислоты.

У больных отмечается выраженное повышение чувствительности к солнечному облучению (отек кожи, зуд, покраснение, на местах ожогов возникают пузыри с последующим изъязвлением). В большинстве случаев заболевание протекает не так тяжело, как эритропоэтическая уропорфирия. Рубцы обычно не образуются. Содержание уропорфирина и копропорфирина в эритроцитах и в моче чаще нормальное, протопорфирина IX в эритроцитах — повышено. Уровень протопорфирина в плазме крови может быть также повышен. Ане-мизация вследствие гемолиза развивается редко, что обусловливается наличием двух популяций предшественников эритроцитов в костном мозге (неизмененной и содержащей значительно увеличенное количество протопорфирина). Иногда появляются геморрагии, связанные с отложениями гиалина в стенках сосудов и последующим их разрывом. Селезенка увеличивается редко.

Эритропоэтическая копропорфирия представляет собой крайне редкое заболевание, наследуется аутосомно-доминантно, напоминает по клинической картине эритропоэтическую протопорфирию. В эритроцитах содержание копропорфирина возрастает в 30-80 раз по сравнению с нормой, наблюдается экскреция больших количеств копропорфирина III с мочой и калом. Фотосенсибилизация выражена нерезко. Острый приступ болезни может быть спровоцирован приемом барбитуратов.

Острая перемежающаяся порфирия — одна из форм печеночных порфирий получила такое название в связи с тем, что хотя характерные тяжелые неврологические явления могут привести к смерти, но иногда они стихают и возникает ремиссия. Заболевание наследуется аутосомно-доминантно, патогенез его связан с нарушением активности фермента уропорфириноген-1-синтетазы и повышением активности синтетазы дельта-аминолеаулиновой кислоты, оказывающей токсическое влияние на нервную клетку.

Содержание порфиринов в эритроцитах нормальное. В моче обнаруживается повышенное количество уропорфирина I и II, а также копропорфирина III. В перирод обострения процесса в моче выявляется предшественник порфиринов — порфобилиноген. Уровень печеночной синтетазы, дельта-аминолевулиновой кислоты увеличен. Значительно повышен порфобилиноген мочи.

Наиболее частыми симптомами являются абдоминальные боли различной локализации, что нередко приводит к хирургическому вмешательству, наблюдаются тяжелые полиневриты, парестезии, психозы и коматозные состояния, повышение артериального давления и выделение розовой мочи. Летальный исход обычно обусловлен респираторными параличами, некоторые больные погибают в период комы или от кахексии. Обострение заболевания часто провоцируется беременностью, приемом лекарственных средств (барбитуратов, сульфаниламидов, анальгина). У родственников больных могут выявляться биохимические признаки болезни при отсутствии каких-либо клинических симптомов (латентная форма перемежающейся порфирии).

Наследственная копропорфирия наследуется по аутосомно-доминантному типу, часто протекает латентно. При этой болезни обнаруживается нарушение активности фермента копропорфириногеноксидазы, повышение синтеза дельта-аминолевулиновой кислоты в печени.

По клиническим проявлениям напоминает острую перемежающуюся порфирию. В моче в период обострения заболевания повышение количества дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена не достигает такого высокого уровня как при острой перемежающейся порфирии. В моче и кале значительно увеличено количество копропорфирина.

Вариегатная порфирия наследуется аутосомно-доминантно. Патогенез, вероятно, связан с нарушением активности фермента протопорфириногена — оксидазы и повышением синтеза дельта-аминолевулиновой кислоты. Болезнь характеризуется признаками присущими острой перемежающейся порфирии. Иногда развивается почечная недостаточность. Боли в животе и неврологическая симптоматика возникают также при использовании определенных лекарственных препаратов — барбитуратов, сульфаниламидов, анальгина.

Урокопропорфирия (поздняя кожная порфирия) часто встречалась в России среди лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, перенесших гепатит, имеющих контакт с бензином и гепатотоксическими ядами. У большинства из них имеются нарушения функций печени. В моче увеличено в основном содержание уропорфирина, а содержание копропорфирина увеличено незначительно, обнаруживается фермент активности уропорфиноген карбоксилазы. Эти данные позволяют думать, что речь идет о приобретенной форме урокопропорфирии. В то же время у большинства родственников больных урокопропорфирией выявляется повышение содержания уропорфирина в моче и копропорфирина в кале, в нескольких семьях имеется по 2-3 больных урокопропорфирией. Отмеченные факты не дают оснований полностью исключить возможное наследование урокопропорфирии, по-видимому, по аутосомно-доминантному типу.

Урокопропорфирия характеризуется кожной симптоматикой (повышенной чувствительностью к солнечному облучению, механической травме, распространенным утолщением или истончением кожи, образованием пузырей преимущественно на тыльной поверхности кистей и лице с последующим развитием рубцов и др.). Морфологические изменения кожи выражаются в виде первичного поражения дермы, изменения в эпидермисе являются вторичными. Важным клиническим симптомом является увеличение печени, нередко с нарушением ее функционального состояния.

ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

Основные клинические проявления порфирии выражаются в периодически возникающих приступах нарушения функционирования нервной системы и повышения чувствительности кожи к солнечному свету. Кожа приобретает красно-коричневый оттенок, крайне истончается и лопается на солнце, покрываясь шрамами и язвами. При этом повреждаются хрящи ушей и носа, они сильно деформируются, что очень влияет на внешность человека.

Врожденная форма порфирии встречается довольно редко и характеризуется тяжелым течением с поражением кожи и гемолитической анемией. Болезнь проявляется у новорожденных красной мочой, позже образуются пузыри и язвы, которые очень плохо заживают, отягощаются вторичной инфекцией, со временем у ребенка зубы приобретают красноватое свечение, увеличивается селезенка.

У малыша с порфирией возникает контрактура суставов, слепота, отсутствуют волосы и ногти. Заболевание приводит к инвалидизации и смерти в раннем возрасте. Роль наследственного фактора в формировании болезни во взрослом возрасте отмечается как незначительная, чаще это влияние внешней среды, особенно для мужчин, старше 50 лет, склонных к употреблению алкоголя и длительное время пребывающих на солнце.

Острая перемежающаяся порфирия — это одна из форм печеночной порфирии, при которой наиболее распространенными симптомами являются интенсивные абдоминальные боли, тяжелые полиневриты, психозы, а также коматозные состояния и повышение АД. Прогноз заболевания зависит от степени повреждения печени, высока вероятность развития рака печени, цирроза, а также гемохроматоза. Возможный летальный исход обусловлен дыхательным параличом и остановкой сердечной деятельности.

Порфирия имеет весьма типичные внешние проявления:

Фотосенсибилизация или повышенная чувствительность к свету, проявляющаяся развитием дерматоза, напоминающим ожоговую болезнь. На бледной истонченной коже открытых участков тела появляются пигментация, пузыри, которые быстро вскрываются и обнажают эрозии и язвы, на месте которых образуются розово-синеватые рубцы, эрозии оставляют пигментацию.

Для порфирии характерен гипертрихоз и потемнение волос, шикарные бакенбарды, густые пушистые ресницы и брови.

Рубцовые изменения кожи в области ушей, носа, надбровных дуг, пальцев рук приводят к искажению черт лица и деформации кистей. На боковых поверхностях висков появляются микроцисты — последствия заживления мелких эрозий, напоминающие белые угри.

Под действием света изменяются, утолщаются, деформируются и разрушаются ногти, склерозируется ногтевое ложе.

У больных порфирией можно заметить типичные изменения глаз: красные склеры, конъюнктивит, помутнение роговицы, пигментация диска зрительного нерва и другие дистрофические процессы.

Порфирия нередко приводит к изменению десен и губ. Эрозивный хейлит проявляется покраснением, пигментацией, отечностью и кровоточивостью красной каймы губ. Атрофия слизистой десен приводит к обнажению шеек зубов и визуальному эффекту увеличения клыков.

Поверхность зубов и десен, на которые падает солнечный свет, приобретает красноватый оттенок, иногда становится темно-красной.

Поздними признаками порфирии является поражение сердечно-сосудистой системы, печени и других внутренних органов. Необратимые изменения часто приводят к смерти, летальность при острых атаках порфирии составляет примерно 20%.

ДИАГНОСТИКА.

Диагностика различных форм наследственных эритропоэтических и печеночных порфирии основывается на характерных лабораторных данных и изменениях кожи. Дифференциально-диагностическое значение имеют полиневриты, психические расстройства» боли в животе, повышение артериального давления, фитодерматозы, образование рубцов, гемолитическая анемия, повышение уровня уропорфирина и копропорфирина в моче и в эритроцитах, копропорфирина и протопорфирина в кале, активность ферментов.

Острую перемежающуюся порфирию следует дифференцировать от свинцового отравления, сопровождающегося болями в животе, полиневритом, при котором в отличие от острой порфирии наблюдается гипохромная анемия с базофильной пунктацией эритроцитов, высокий уровень железа сыворотки крови; качественная проба на порфобилиноген чаще отрицательная.

Сегодня медицина не располагает приемами и навыками лечения порфирии, замечено, что некоторое облегчение наблюдается при спленэктомии, переливании эритроцитарной массы, пересадке костного мозга, защите от солнечных лучей, воздержании от алкоголя, организации диеты питания, как для больных хроническим гепатитом.

Лечение Порфирий:

Современная клиника не располагает методами патогенетического лечения порфирии. Некоторый эффект при эритропоэтической уропорфирии наблюдается от спленэктомии, сопровождающейся удлинением продолжительности жизни эритроцитов и освобождением меньше уропорфирина в единицу времени разрушенных эритроцитов, что приводит к снижению фотосенсибилизации. Основной путь снижения клинических проявлений фотосенсибилизации больных при отдельных формах порфирии — защита от солнечного облучения.

При острой перемежающейся порфирии противопоказаны анальгин и транквилизаторы, вызывающие обострение болезни. При наличии болевого синдрома применяются наркотические средства, аминазин; при повышении артериального давления — индерал или обзидан; для уменьшения выработки порфиринов внутривенно вводят концентрированные растворы глюкозы (до 200 г/сут). Проводится лечение аденозин-монофосфатом (внутримышечно по 50-60 мг), рибоксином (по 200 мг внутрь, 3-4 раза в день).

Лечение обострения наследственной копропорфирии принципиально не отличается от терапии острой перемежающейся порфирии. Лечение урокопропорфирии неэффективно, когда больной продолжает употреблять алкогольные напитки. Эффективным средством является делагил, образующий комплекс с порфиринами кожи и выводящий их с мочой. Препарат назначают в малых дозах по 0,125 г 2 раза в неделю в течение 2 нед, затем по 0,125 г через день в течение 2 нед, при хорошей переносимости по 0,125 г ежедневно в течение 3 мес. К концу курса такой терапии у большинства больных полностью купируются клинические проявления болезни, нормализуется или значительно снижается уровень пропорфирина в моче. Более быстрый лечебный эффект наблюдается при сочетании делагила с инозином (рибоксином) по 0,2 г 3-4 раза в день в течение 2-3 мес. В случаях, когда при порфириях лекарственные препараты неэффективны, оправданы 3-4, иногда больше плазмаферезов с интервалом 8-10 дней. При этом удаляют по 1 -1,5 или 2 л плазмы с замещением адекватным объемом свежезамороженной донорской плазмы, альбумина, полиглюкина.

ЖИЗНЬ С ПОРФИРИЕЙ.

История из жизни.

Журналист Владимир Лаговской пишет о случае порфирии у девочки, болеющей ею уже более 15 лет (фамилия и место жительства не называются). «Дневной свет смертелен для Kати. Солнце может сжечь ее заживо всего за одну минуту. Девочка больна. Но для окружающих не опасна. Kатина ночь длится уже 15 лет. С раннего детства на лице и ручках, открытых дневному свету, стали появляться пятна и сыпь. Девочка начинала кричать. Думали, что это обыкновенный диатез. Пройдет. Но пятна не проходили. Наоборот, превратились в язвы.

— Врачи не могли поставить диагноз, — рассказывает Софья, мама Kати. — Они лишь определили, что у ребенка аномальная аллергическая реакция на солнце. И посоветовали держать мою девочку в темноте. Совет оказался полезным. За несколько дней, проведенных без солнца, язвы зажили почти без следа. Но они появлялись снова каждый раз после того, как девочка хотя бы на несколько минут показывалась при дневном свете. И с каждым разом все сильнее».

На луну девочка реагировала нормально. Не покрывалась язвами и при свете электрических лампочек. Для Kати убийственно лишь излучение определенной частоты — в основном ультрафиолетового спектра. Kремы от загара высокой степени защиты помогают ей, но ненадолго: минут на пять. Потом начинается нестерпимая боль. Раньше, когда девочка была маленькой, ее перевозили с места на место в закрытой сумке. Теперь Kате сшили специальный светонепроницаемый шлем с насосом, который подает воздух для дыхания. Даже летом девочка носит плотное пальто и перчатки. В школу она не ходит. Занимается с учителями дома в комнате со стеклами, не пропускающими ультрафиолет.

— Взрослые распространяют злобные слухи, — сетует Катина мама. — Будто бы моя дочь — вампир. И в любой момент может кого-нибудь покусать. Одна газета даже написала, что по ночам она воет. Радикального средства нет, а имеющиеся лекарства лишь облегчают заживление кожи.

Игорь Kурбатов, сотрудник гематологического центра РАМН, полагает, что Kатя и в самом деле потенциальный вампир.

— У девочки редкая так называемая порфириновая болезнь, — говорит он. — Ее причина была обнаружена лет десять назад. Но сам недуг существовал и раньше. В средневековых легендах о вампирах описаны люди, страдавшие именно порфириновой болезнью. Наши канадские коллеги под руководством профессора Дольфина считают, что ее вызывает дефект в генах. Мы до конца не уверены, но суть вот в чем. Человек насыщен пигментами, так называемыми порфиринами. Они входят, например, в состав крови — в гемоглобин, делающий ее красной. У больных естественная циркуляция порфиринов нарушается. Они скапливаются под кожей и под действием солнечного света приобретают разрушительную силу. Начинают выделать ядовитый атомарный кислород, который буквально разъедает окружающие ткани. Черты лица могут исказиться до неузнаваемости, сделаться пугающими. Люди прячутся от света и выходят на улицу только по ночам. Вполне возможно, что некоторые больные пили кровь. Но не с дьявольской целью, а как лекарство. Они интуитивно чувствовали, что нужно восполнить потерю гемоглобина. А прежде его можно было добыть только из человеческой крови, непосредственно ее употребляя. Это облегчало страдания. Но сегодня все это излишне, так как гемоглобин продается в аптеках.

По материалам статьи Виктора Потапова «Рожденные вампирами».

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.Порфирия — заболевание не заразное, а наследственное. Если оно есть хотя бы у одного из родителей, в 25 процентах случаев инфицированным окажется и ребенок.

Также среди причин возникновения недуга называют инцест, перенесенный гепатит С, а еще… злоупотребление алкоголем.

Есть сведения, что в Средние века страдающих порфирией пытались лечить свежей кровью, хотя пить ее совершенно бессмысленно, облегчения это не приносит.

Так как порфирия — пока неизлечимое заболевание, то говорить о ее лечении можно лишь весьма условно. Сегодня таким больным делают инъекции с препаратами крови.

— К сожалению, в нашей стране не уделяют этому вопросу должного внимания, — говорит Ярослав Пустовойт, старший научный сотрудник Гематологического научного центра РАМН, руководитель группы по изучению и лечению порфирии. — В отличие от Запада, у нас нет ни специалистов, ни мощных центров по данной проблеме.

Впрочем, есть и более оптимистический взгляд на эту проблему. Специалисты утверждают: генная инженерия вскоре похоронит самую загадочную болезнь в истории человечества — порфирию. Если бы не эта «болезнь вампиров», не было бы мифов ни о Дракуле, ни о прочих пьющих кровь, боящихся света, клыкастых персонажах. Уже успешно завершена серия экспериментов с ДНК некоторых видов рыб и мышей: врожденная порфирия будет корректироваться, а приобретенную будут лечить новейшими средствами. Они все-таки существуют!

источник

Порфирия – это группа редких наследственных заболеваний крови, характеризующаяся нарушением пигментного обмена, которую в древности еще называли «болезнь вампира». При заболевании в тканях и крови повышается уровень порфиринов и происходит интенсивное выведение их с калом и мочой. Заболевание отличается тяжелым течением, сопровождающимся фотодерматозом, нервно-психическими нарушениями, расстройствами пищеварения, гемолитическими кризами.

В организме больного человека не вырабатывается гем – компонент гемоглобина, являющий собой соединение порфирина и железа. Вследствие этого, в крови и тканях накапливаются свободные порфирины и их предшественники, которые токсически воздействуют на организм, вызывая характерные признаки болезни.

Практически всегда порфирия передается генетически. Тип наследования болезни – аутосомно-доминантный, то есть носителем дефектного гена выступает только один из родителей.

Некоторые виды заболевания, в частности поздняя кожная порфирия может возникнуть на фоне:

• функциональных заболеваний печени;
• злоупотребления алкоголем, гормональными препаратами и другими медикаментами;
• отравления инсектицидами и тяжелыми металлами;
• гепатита С, цирроза печени;

Также описаны случаи возникновения порфирии после проведения гемодиализа.

В зависимости от локализации патологического процесса, заболевание подразделяется на несколько форм:

1. Печеночная:

• острая перемежающаяся порфирия;
• наследственная порфирия;
• вариегатная порфирия;
• дефицит дегидратазы и аминолевулиновой кислоты;
• поздняя кожная порфирия.

1. Эритропоэтическая:

• болезнь Гюнтера, или врожденная порфирия;
• эритропоэтическая протопорфирия;
• эритропоэтическая урипорфирия.

По характеру клинического течения порфирия бывает:

1. Острая.
2. Протекающая в основном с поражением кожи.

Клинические проявления порфирии зависят от ее вида. Основными признаками любой формы болезни являются:

• красновато-коричневый цвет мочи;
• сильная боль в животе.

Печеночные порфирии характеризуются следующими симптомами:

• невропатия;
• повышенное артериальное давление и тахикардия;
• боль в конечностях;
• нарушения водно-электролитного баланса.

Основными признаками эритропоэтических форм выступают:

• анемия;
• поражение кожи: светочувствительность, изменение пигментации;
• неадекватное поведение при нахождении на солнце.

Порфирия носит хронический характер. На фоне относительного благополучия симптомы проявляются при воздействии провоцирующих факторов:

• солнечных лучей;
• приема медикаментов;
• употребления наркотиков и алкоголя.

Характеризуется повышенной склонностью к травмированию и воспалительными заболеваниями кожи. Поражения кожи локализуются на участках, незащищенных от солнечного света (на кистях, шее, верхней части спины и грудной клетки). Под действием солнечных лучей кожа покрывается пузырями, которые лопаются и образуют корочки серого или коричневого цвета. Заболевание вызывает зуд и жжение кожи. Процесс заканчивается рубцеванием поражений. При устранении высыпаний на коже остается серая пигментация.

Кожа больных дряблая, роговой слой легко отслаивается. Кожа лица пепельно-сиреневого оттенка. На лице появляются небольшие внутрикожные высыпания белого цвета.

• Врождённая эритропоэтическая порфирия

Первые проявления возникают еще в грудном возрасте в виде красного цвета мочи. Заболевание сопровождается тяжелой фотосенсибилизацией. На незащищенных участках кожи появляются эрозии, глубокие трещины или пузыри. У больных наблюдается светобоязнь, гипертрихоз (значительное количество волос) рук, ног и лица.

У детей старше года отмечается анемия, недоразвитие скелета, потемнение эмали зубов.

• Эритропоэтическая протопорфирия

У больных быстро развивается острая чувствительность к солнечному свету. При воздействии солнечных лучей у больных возникает жжение и ощущение ожога на коже, который физически может не проявляться.

При длительном нахождении на солнце кожа краснеет, отекает, покрывается петехиальными высыпаниями. В процессе прогрессирования болезни кожа в области суставов и спинки носа утолщается, возникают трещины около рта и на носу.

• Острая перемежающаяся порфирия

Характеризуется абдоминальными болями, тяжелыми полиневритами, психозами и коматозными состояниями. У больных повышенное артериальное давление. Заболевание часто имеет летальный исход вследствие респираторного паралича, комы или кахексии. Обострение заболевания провоцирует беременность, прием медикаментов.

• Эритропоэтическая протопорфирия

Характеризуется повышенной чувствительностью кожи к солнечным лучам. На коже под действием солнца образуются кровоизлияния и пузыри, которые в дальнейшем изъязвляются.

Болезнь порфирия неизлечима и плохо поддается контролю, поэтому часто возникают осложнения. Среди них:

• желчнокаменная болезнь;
• параличи;
• кома;
• почечная и дыхательная недостаточность.

Диагностику порфирии осуществляет врач генетик и дерматолог. Диагноз ставится на основе осмотра, жалоб пациента и результатов дополнительных исследований:

• компьютерной томографии;
• рентгенографии грудной клетки;
• ЭЭГ;
• флуоресцентного анализа мочи;
• общеклинического анализа крови;
• анализа мочи на порфобилиноген.

Патогенетического лечения порфирии не существует. Терапия заболевания сводится к минимизации факторов, провоцирующих обострение, и назначению препаратов, сдерживающих проявления симптоматики.

При лечении печеночных порфирий применяют:

1. Индерал, Обзидан – для понижения артериального давления.
2. Опиоидные анальгетики или Аминазин – для снятия боли.
3. Раствор глюкозы внутривенно – для снижения продукции порфиринов.
4. Аденозинмонофосфат.
5. Рыбоксин.
6. Делагил – соединяется с порфиринами и выводит их с мочой.
7. Гематин – для уменьшения времени приступа.

В основе терапии эритропоэтических форм лежит применение следующих препаратов:

1. Препараты железа для коррекции анемии.
2. Активированный уголь ударными дозами для прерывания абсорбции порфиринов в кишечнике.
3. Гидроксимочевина – для угнетения эритропоэза.
4. Трансплантация костного мозга.
5. Переливание крови.

В случаях неэффективности медикаментозной терапии проводится 4 и больше плазмафереза с интервалом 8 – 10 дней. В процессе процедуры используют донорскую плазму, полиглюкин или альбумин.

При некоторых формах порфирии, сопровождающихся выраженным гемолизом и тяжелым течением неплохой результат дает спленэктомия – удаление селезенки.

Поскольку порфирия является наследственным заболеванием, специфических мер профилактики не существует. Но можно уменьшить степень проявления клинической картины, исключив контакт с триггерами заболевания.

• употребления психоактивных веществ и некоторых антибиотиков;
• нервно-психических нагрузок;
• солнечного света: при проведении операций пациентам с порфирией необходимо защищать кожу, во время нахождения на солнце носить одежду с длинными рукавами, головной убор.

Больным порфирией, имеющим отношение к транспортной сфере, нужно избегать контакта с бензином и другими химическими веществами, так как они могут спровоцировать обострение недуга.

При планировании беременности женщине желательно посетить врача-генетика, чтобы исключить вероятность рождения ребенка с этой патологией. Особенно это касается пар, которые имели случаи порфирии в роду.

При появлении признаков болезни очень важно сразу же обратиться к врачу. Ранняя диагностика порфирии позволит держать заболевание под контролем и вести относительно нормальный образ жизни.

источник

При слове «вампир» многие из нас представляют бледных, худощавых людей, боящихся солнца и имеющие длинные клыки, которыми те вгрызаются в сонные артерии жертв и жадно пьют их кровь. Но знаете ли вы, что образ вампиров не был придуман целиком из головы, а частично основывается на таком заболевании как порфирия? Разберемся по подробнее с этой болезнью. (ВНИМАНИЕ. В ПОСТЕ ПРИСУТСТВУЕТ ИЗОБРАЖЕНИЕ БОЛЬНОГО, КОТОРОЕ МОЖЕТ ВАШ ШОКИРОВАТЬ. НЕ ЧИТАЙТЕ ЕСЛИ У ВАС СЛАБАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА)

Порфирии- группа заболеваний, связанных с нарушением обмена предшественников гема- порфиринов. Гем входит состав такого важного соединения как гемоглобин, а также ряда других важных для человеческого организма веществ. Заболевания имеют схожие механизмы и патогенез. Порфириями, как правило, являются наследственными заболеваниями. Оно наследуется по аутосомно-доминантному типу. Причиной болезней чаще является мутация гена, ответственного за активность биосинтеза составной части гемоглобина — гема, но бывают и виды заболевания, приобретенные в течении жизни.

Типы порфирий в зависимости от пораженного фермента

.При заболевании нарушается ряд этапов синтеза гема, что приводит к избыточному накоплению патологического уропорфирина. В то же время гем может продолжать синтезироваться в нормальных количествах, что способно нивелировать развитие анемии. В результате в крови накапливается избыточное количество продуктов обмена гема, которые не могут полностью вывестись из организма и связи с чем накапливаются в клетках. Особенно чувствительны к порфиринам клетки нервной системы и кожи. Что обеспечивает два важных проявления болезни- фотодерматоз и демиелинизация. Демиелинизация обеспечивает не только нарушения со стороны ЦНС, но также и рези в животе, запор, тошноту, рвоту и т.д. Скопление порфиринов в коже увеличивает ее чувствительность к ультрафиолетовому спектру, в результате отмечаются светохимические реакции, ведущие к разрушению лизосом и дальнейшему выделению кислых гидролаз, определяющих кожные поражения. Она возникает потому, что под влиянием света и кислорода порфирины производят заряженную, непостоянную форму кислорода, который может повреждать кожу, что является схожим с реакцией вампиров из мифологии на свет.

Фотодерматоз при порфирии

Клинически порфирии проявляются появлением пигментации, пузырей на открытых участках тела, моча от наличия уропорфиринов приобретает красный цвет, повышается артериальное давление, развиваются геморрагии, анемия, боли в животе, психозы при тяжелом течении возможно развитие слепоты и коматозного состояние.

Изменение в цвете мочи больного порфирии после 3х дневного воздействия на нее солнечным излучением.

Часто клинические проявления возникают приступами (атаками), которые возникают после воздействия какого-либо индуцирующего фактора, в качестве которого могут послужить некоторые лекарственные вещества (барбитураты, сульфаниламиды, анальгин). Из-за поражения нервной системы развивается атрофия мышц на участках поражения соответствующих мотонейронов. Также развивается кровоточивость слизистых оболочек, из-за кровоточивости и дистрофических изменениях в слизистой десен обнажаются корни зубов, что делает зубы на вид увеличенными.

Далеко зашедшая порфирия (болезнь Гюнтера)

Своеобразие клинических проявлений болезни делают ее очень схожим с описанием средневековых вампиров, поэтому некоторые специалисты предполагают, что в те далекие времена под видом вампиров гонениям и экзекуциям подвергались именно больные этой тяжелой болезнью.

источник

У больных порфирией кожа становится бледной за счет нехватки гемов, химических соединений, окрашивающих кровь в красный цвет. Каковы симптомы, осложнения и лечение этой болезни?

Порфирии – это группа заболеваний, характеризующихся избыточным накоплением порфиринов в организме. Следует отметить, что порфирины присутствуют в организме любого человека, однако, у здоровых людей они не накапливаются. Как правило, порфирии носят наследственный характер и обусловлены генными мутациями.

При порфириях чаще всего наблюдается поражение нервной системы и кожи. Жалобы пациента и симптомы заболевания зависят от того, в каком именно гене произошла мутация. В большинстве случаев порфирия является наследственным заболеванием. Тем не менее, в некоторых случаях развитие симптомов могут спровоцировать и факторы окружающей среды.

Лечение зависит от вида порфирии. К сожалению, на сегодняшний день порфирия считается неизлечимым заболеванием, однако, определенные изменения образа жизни могут улучшить состояние пациента.

Выделяют две основные группы порфирий: острые и протекающие с преимущественным поражением кожи. Жалобы пациентов и симптомы заболевания зависят от формы порфирии.

Острые порфирии. При острых порфириях наблюдается поражение нервной системы, а иногда и кожи. Острые порфирии практически не встречаются у детей (до наступления пубертатного периода) и у женщин после менопаузы. Продолжительность заболевания составляет от одной до двух недель. Ниже представлены симптомы острой порфирии:

• Бессонница
• Тревога, возбужденное состояние
• Сильная боль в животе
• Запоры
• Рвота
• Диарея
• Боль в руках, ногах или спине
• Миалгия, чувство покалывания и онемения, мышечная слабость или паралич мускулатуры
• Обезвоживание
• Избыточное потоотделение
• Эпилептические припадки
• Спутанность сознания
• Галлюцинации
• Дезориентация
• Паранойя
• Окрашивание мочи в красный цвет
• Повышение артериального давления.

Порфирии с преимущественным поражением кожи. В группу порфирий с преимущественным поражением кожи объединены заболевания, при которых поражение кожи связано с ее гиперчувствительностью к ультрафиолетовым лучам. Неврологическая симптоматика при этом отсутствует. Первые признаки такой формы порфирии появляются в грудном или детском возрасте. Для порфирии с преимущественным поражением кожи характеры следующие симптомы:

• Кожный зуд
• Покраснение кожи, сопровождающееся болевыми ощущениями (эритема)
• Отек кожи
• Волдыри
• Окрашивание мочи в красный цвет.

В каком случае нужно обратиться к врачу?

Многие жалобы и симптомы, которые наблюдаются при порфирии, характерны и для других заболеваний, поэтому диагноз порфирии поставить достаточно трудно. Однако при наличии следующих симптомов необходимо немедленно обратиться к врачу:

• Сильная боль в животе (может сопровождаться рвотой или запорами)
• Миалгия (мышечная боль)
• Спутанность сознания
• Дезориентация
• Покраснение кожи, сопровождающееся болевыми ощущениями
• Отек кожи
• Волдыри, появляющиеся под воздействием солнечного света
• Окрашивание мочи в красный цвет.

Порфирии развиваются в результате нарушения синтеза гема. Гем присутствует во всех тканях нашего организма, но большая его часть находится в эритроцитах, костном мозге и печени. Гем является основной составляющей гемоглобина – железосодержащего белка, который придает крови красный цвет. Именно благодаря гемоглобину эритроциты переносят кислород от легких ко всем органам и тканям нашего организма, а углекислый газ – от органов и тканей к легким, после чего он выделяется в окружающую среду с выдыхаемым воздухом.

В процессе превращения порфиринов в гем принимают участие восемь ферментов. При порфирии врожденная мутация в одном из генов, отвечающих за синтез определенного фермента, приводит к дефициту фермента и накоплению порфиринов в организме. Порфирины присутствуют в организме любого человека, однако, у здоровых людей они не накапливаются.

Большинство порфирий имеют наследственный характер: одни связаны с наследованием дефектного гена одного из родителей (аутосомно-доминантный тип наследования), другие – с наследованием дефектных генов обоих родителей (аутосомно-рецессивный тип наследования). Мутации генов приводят к дефициту одного или нескольких ферментов, участвующих в процессе превращения порфиринов в гем.

Наличие в организме одного или нескольких таких генов в большинстве случаев не сопровождается появлением жалоб и симптомов, встречающихся при порфирии. Такое состояние носит название «латентная порфирия». При некоторых разновидностях порфирии развитие симптомов могут спровоцировать факторы окружающей среды. В ответ на воздействие провоцирующего фактора возрастает потребность в синтезе гема. Однако дефицит фермента приводит к накоплению порфиринов в организме, что сопровождается соответствующими жалобами и симптомами.

К основным провоцирующим факторам относятся:

• Прием лекарственных препаратов (барбитуратов и сульфаниламидов, реже – транквилизаторов, оральные контрацептивов и седативных средств)
• Соблюдение диеты или голодание
• Курение
• Инфекции или другой физический стресс
• Эмоциональный стресс
• Употребление алкоголя
• Гормоны, участвующие в регуляции менструального цикла
• Воздействие солнечного излучения
• Избыток железа в организме.

• Обезвоживание. Рвота при острых формах порфирии ведет к обезвоживанию, для коррекции которого может потребоваться внутривенное введение солевых растворов.
• Затруднение дыхания. При острых порфириях наблюдается мышечная слабость и паралич мускулатуры, которые могут привести к затруднению дыхания. При отсутствии лечения у пациента может развиться дыхательная недостаточность.
• Низкая концентрация натрия в плазме крови (гипонатриемия). Гипонатриемия, как правило, развивается в связи с нарушением баланса натрия и жидкости в организме. У некоторых пациентов с порфирией гипонатриемия развивается вследствие поражения почек.
• Повышение артериального давления. Накопление порфиринов может привести к поражению почек, на фоне которого происходит повышение артериального давления.
• Хроническая почечная недостаточность. Накопление порфиринов ведет к постепенному ухудшению функции почек. В тяжелых случаях, при терминальной почечной недостаточности (когда функция почек составляет менее 10-15% от нормы) требуется проведение диализа или пересадка почки.
• Поражение печени. При некоторых разновидностях порфирии избыточное количество порфиринов накапливается в печени, что ведет к ее тяжелому поражению. Пациентам с такой патологией в конечном итоге требуется пересадка печени.
• Поражение кожи. При порфириях с преимущественным поражением кожи на коже часто остаются неровности, пигментация, шрамы. Также возможно выпадение волос.

Диагностика

Многие жалобы и симптомы, которые наблюдаются при порфирии, встречаются и при других заболеваниях. Кроме того, порфирия является редким заболеванием, что также затрудняет диагностику, поскольку многие врачи не сталкиваются с подобной патологией. Поскольку жалобы и симптомы порфирии неспецифичны, для постановки диагноза и определения формы заболевания необходимо провести лабораторные методы исследования.

При подозрении на порфирию рекомендуется выполнить следующие лабораторные методы исследования:

• Анализ мочи. При острой порфирии в моче повышается уровень содержания порфобилиногена, дельта-аминолевулиновой кислоты и других порфиринов.
• Анализ крови. При порфирии с преимущественным поражением кожи в плазме крови повышается уровень содержания порфиринов.
• Анализ кала. В кале можно обнаружить увеличение содержания некоторых порфиринов, которое не удается установить по анализу мочи. С помощью анализа кала можно определить форму порфирии.

Острые порфирии

Лечение острых порфирий направлено на устранение симптомов заболевания. При тяжелом течении заболевания требуется госпитализация. В условиях стационара проводятся следующие лечебные мероприятия:

• Отмена препаратов, которые могут провоцировать развитие симптомов заболевания
• Назначение обезболивающих препаратов
• Незамедлительное лечение инфекционных или других заболеваний, которые могут вызвать развитие симптомов заболевания
• Внутривенное введение раствора глюкозы (для введения в организм достаточного количества углеводов)
• Внутривенное введение солевых растворов (для коррекции обезвоживания)
• Введение гемина или гематина, который представляет собой одну из форм гема. В результате введения препарата уменьшается потребность в синтезе гема, и уровень содержания порфиринов снижается.

Порфирии с преимущественным поражением кожи

Лечение направлено на снижение уровня содержания порфиринов для устранения симптомов заболевания. Проводятся следующие лечебные мероприятия:

• Венотомия. Во время венотомии из организма удаляется некоторое количества крови (до 1 литра). Это снижает содержание в организме железа и, соответственно, порфиринов. Для достижения ремиссии может потребоваться выполнение нескольких венотомий.
• Лекарственные препараты. Для выведения порфиринов из организма используются противомалярийные препараты: гидроксихлорохин и хлорохин. Как правило, их назначают пациентам, которым невозможно выполнить венотомию.
• Бета-каротин. Для длительного лечения порфирий с преимущественным поражением кожи ежедневно назначается бета-каротин или другие каротиноиды, например, кантаксантин. Поступая в организм, бета-каротин превращается в витамин А, который необходим для здоровья глаз и кожи. Кроме того, бета-каротин повышает переносимость солнечного излучения.

Рекомендации страдающим порфирией

При наличии порфирии пациент должен:

• Знать, какие факторы провоцируют развитие симптомов заболевания. Нужно знать форму порфирии, провоцирующие факторы и способы их устранения.
• Сообщать о заболевании медицинским работникам. При обращении за медицинской помощью нужно обязательно сообщать всем врачам о наличии порфирии. Это особенно актуально, если необходимо провести хирургическое вмешательство, поскольку в некоторых случаях операция может спровоцировать развитие симптомов заболевания.
• Рекомендуется носить медицинский браслет, содержащий информацию о заболевании. Пациенту следует приобрести браслет, на котором будет указана информация о заболевании, и не забывать его надевать.

Профилактика

Предотвратить развитие порфирии невозможно. Тем не менее если диагноз уже установлен, можно предотвратить развитие симптомов заболевания. Для этого необходимо:

• Не принимать препараты, которые могут спровоцировать развитие симптомов. Список безопасных и не рекомендуемых препаратов можно получить у лечащего врача.
• Отказаться от употребления алкоголя и наркотиков.
• Не голодать и не придерживаться жестких диет, для соблюдения которых требуется резкое ограничение калорийности пищи.
• Отказаться от курения.
• Избегать воздействия солнечного света.
• Носить закрытую одежду и пользоваться солнцезащитными средствами.
• Незамедлительно лечить инфекционные и другие заболевания.
• Стараться избегать стрессовых ситуаций.

Порфирия является наследственным заболеванием, поэтому братьям и сестрам, а также другим членам семьи пациента с порфирией целесообразно пройти генетическое обследование.

источник