Общеизвестно, что клетки ряда тканей репродуктивной системы женщин являются эстроген-чувствительными, т. е. их метаболизм и активность роста регулируется эстрадиолом.
Для того, чтобы в эстроген-чувствительных тканях поддерживалось постоянное деление клеток (пролиферативная клеточная активность), существуют специальные метаболические процессы, превращающие эстрадиол в биологически более активные его производные (метаболиты).
Основной пул эндогенного эстрогена разрушается в клетках печени благодаря системе цитохромов Р-450, катализирующей образование его гидрокси-производных, что облегчает их растворимость и последующее выведение из организма с мочой или желчью.
Эстрадиол дает на цитохромах Р-450 два основных метаболита:
- 16-альфа-гидроксиэстрон;
- 2-гидроксиэстрон.
16-альфа-гидроксиэстрон (16α-ОНЕ1) относится к категории «агрессивных» гормонов, вызывающих длительный канцерогенный эффект. Показано, что этот эффект обусловлен образованием прочных ковалентных связей 16-альфа-гидроксиэстрона (16α-ОНЕ1) с ядерными эстрогеновыми рецепторами. Обладает в 4 раза большей биологической активностью, чем свободные фракции эстрогенов.
2-гидроксиэстрон (2-OHE1) — метаболит, обладающий слабым эстрогеновым действием (примерно 48 % активности эстрадиола — основного эстрогена), и не оказывающий пролиферативного действия, а, напротив, нормализующий клеточный рост.
Доказано, что длительное нарушение баланса соотношения метаболитов эстрогенов (2-ОНЕ1 / 16α-ОНЕ1) в сторону повышения синтеза агрессивного метаболита 16α-ОНЕ1 является причиной развития дисплазии шейки матки, эндометриоза (аденомиоза), лейомиомы, фиброзно-кистозной болезни, а также фактором риска развития рака шейки матки и рака молочной железы.
Установленная коррелирующая связь между соотношением уровня метаболитов эстрогенов и патологической пролиферацией позволяет считать соотношение 2-ОНЕ1 / 16α-ОНЕ1 менее двух биомаркером развития патологической клеточной пролиферации в эстроген-чувствительных тканях и надежным диагностическим критерием при определении риска и прогноза развития эстроген-зависимых опухолей.
В то же время, при повышении уровня 2-ОНЕ1 наблюдается тенденция к гибели опухолевых клеток и профилактики их дальнейшего образования.
В настоящее время соотношение метаболитов эстрогенов 2-ОНЕ1 к 16α-ОНЕ1 можно считать одновременно и универсальным биомаркером, и надежным диагностическим критерием при определении риска и прогноза развития эстроген-зависимых опухолей.
Показания к проведению исследования на концентрацию и соотношение метаболитов эстрадиола:
- Женщинам после 45 лет (пременопауза и менопауза). В этот период организм при общем дефиците эстрогенов перестраивается на синтез метаболитов эстрадиола, обладающих более сильным действием. Одним из таких метаболитов является 16α-ОНЕ1, который способен действовать в очень низких концентациях.
- Женщинам с гормональными нарушениями. Гормональные нарушения оказывают влияние на риск и прогноз зависимых от эстрогенов состояний здоровья.
- Женщинам, принимающим гормональную терапию, включая эстроген-заместительную — для оценки пути метаболизма эстрогенов.
- Женщинам, инфицированным ВПЧ. 16α-ОНЕ1 играет важную роль в малигнизации пролиферативного процесса, приводя к развитию рака шейки матки. Вирус модифицирует клеточный метаболизм таким образом, что клетка приобретает способность превращать эстрадиол преимущественно в 16α-ОНЕ1, который является прямым активатором экспрессии гена Е7, ответственного за опухолевую трансформацию клеток.
Материал для исследования: суточная моча. Перед отправкой в лабораторию измерить объем.
Источник: Вестник «Лаборатории ДНК-диагностики» N1, февраль, 2010
источник
Как показывают научные медицинские данные, все чаще и чаще можно распознать признаки фибромы матки, эндометриоза, мастопатия кистозного характера среди женщин разного возраста. Врачи связывают активное развитие данных патологий с неестественным количеством эстрогенов. И потому налицо признаки быстро надвигающейся старости, сокращается срок жизни, и ухудшается общее самочувствие. Снижаются женские репродуктивные функции, возникают проблемы с возможностью зачатия и вынашивания плода. Главная причина таких явлений – эстрогены.
Эстрогены обозначаются как группа половых гормонов, отвечающих за репродуктивную функцию у женщин. Их иногда называют гормонами молодости, поскольку от них зависит, насколько привлекательно выглядит женщина. Достаточно ли у нее жизненных сил для продолжения рода и активной созидательной деятельности. В мужском организме также встречаются эстрогены, их количество значительно меньше.
У женщин эстрогены располагаются в области яичников, в районе печени и корковом веществе надпочечников. Их количественные показатели связаны с менструальным циклом. Значительно увеличиваются эстрогены в пубертатном цикле. Это основа для геномного и негеномного воздействия равнозначно в органах репродуктивного и нерепродуктивного значения. Значительный процент эстрогенов работает в связке с белковым образованием, решающий проблемы перемещения гормонов в системе кровотока. Лишь малое количество частиц никоим образом не зависят от такого объединения. Они абсолютно свободны.
Рассмотрим отличительные свойства эстрогенов:
1. Отвечают за рост и состояние груди.
2. Регулируют когнитивные качества организма. Низкий уровень вызывает ускорение процессов старения.
3. Регламентируют количество жировой ткани.
4. Оказывают влияние на костные изменения.
5. Вызывают сосудорасширяющий эффект.
6. Способствуют процессам увлажнения поверхности кожи и слизистых оболочек.
7. Отвечают за явление трансформации кожи. Недостаточное количество вызывает раннее образование морщин.
8. Понижают болевой порог рецепции.
9. Влияют на свертываемость крови и уровень феромонов.
10. Усиливают антидепрессивное состояние.
У женщин детородного возраста за день образуется от 20 до 400 микрограмм эстрогенов. Тогда как прогестерон в количественном отношении значительно больше – 25 – 30 милиграмм. Соответственно он играет важную роль и для здорового организма их соотношение должно быть 200 к одному.
Но в реальной действительности происходит все не так. Увеличиваясь в количестве эстрогены влекут за собой изменения женских половых гормонов в организме. Что является причиной ухудшения состояния, убыстрение процессов старения, снижение родовой функции и т.п.
Если дать общее определение метаболизму, то можно сказать, что это – изменение, превращение, переработка химических веществ. Характеризуется образованием комплекса рефлекторного типа, оказывающий влияние на процессы развития или ослабления определенных генов женщин. Эстрогены – объект их воздействия, причем он должен быть в связке с белковыми образованиями.
Эти гормоны, отличающиеся соединенной структурой, прекрасно изменяются эстрогены, отличающиеся самостоятельным движением. Им можно выводиться из организма, как только они изменили свою жировую структуру на растворяющуюся в воде. Данному признаку способствуют ферменты, которые также ослабляют негативное воздействие вредных инородных частиц.
Характер метаболизма эстрогенов можно описать двумя этапами:
* Воздействие ферментов Р450 цитохрома взаимосвязано с изменяющимися эстрогенами.
* Появление таких соединений, как семиквиноны, вызывает действие на эстроген с генотоксическими признаками.
В начальной стадии можно наблюдать два сценария развития метаболизма. Один вариант предполагает изменение эстрогенов под влиянием активности цитохрома Р450. В результате этого получаются промежуточные продукты, а именно дву -ГИДРО кси-, четыре-ГИДРОкси-, шестнадцать-ГИДРО ксиэстрогены. Все эстрогены обладают разными свойствами. Из них 2-гидроксиэстрогены не повреждают клетку. Изменение уровня эстрадиола или эстрона– это результат их работы.
Эстрион является следствием того доказательства, как цитохром отрицательно воздействует на эстрогены. Она работает более интенсивно и быстрее. Схема его образования может вызвать состояние гиперэстрогенемии. Даже, если присутствующий эстрадиол в пределах нормы. Преобладание эстриола свидетельствует, что матка, молочная железа поражаются раковыми опухолями.
Есть и другой путь у метаболизма эстрогенов. Это возникновение гидроксиэстрогенов четвертого уровня. У них не очень развита активность, но она – одна из вероятных причин, когда у клетки нарушен ДНК. Такой путь — самый вероятный способ появления раковых перерождений. Появляются новообразования добро и злокачественного характера груди, органов малого таза, зависящие с лишним количеством эстрогена. У пациенток изменяется структура железной ткани. Рак молочной железы – самый вероятный диагноз.
Итак, эстрогены преодолели первую ступеньку на пути преобразования. Как результат, мы видим возникновение семиквинонов или 2 и 4 – метоксиэстрогенов, которые в сами по себе не представляют особой опасности для организма. Как только они объединились с кислотой глюкуроновой, то возникают явные риски нарушения функции продолжения рода.
Пониженная интенсивность сульфотрансферазы, фермента, который связывает с эстрогенами соединения неорганического характера, ускоряет появление различных новообразований злокачественного характера. Если сульфатаза активизируется, возрастает опасение возникновения значительной цифры свободных эстрогенов в области тканевых образований. Что также приводит к развитию болезненных признаков системы репродукции.
Связанные между собой эстрогены и сульфатаза проникают в желудок и далее уходят из организма. Но, если пациентка страдает заболеваниями печени, желчного пузыря, желудочно – кишечных компонентов, то и процессы трансформации соответственно выходят из нормы. Как доказывает практика, эти больные имеют явные отклонения, выраженные лишними эстрогенами.
Метаболизм эстрогенов отличается сложной технологией. Он очень чувствителен к влиянию различных факторов, которые препятствуют его правильному развитию. Они губительно воздействуют на уровень эстрогенов. Здесь важно все, начиная от внешних рисков и заканчивая предрасположенностью к эстрогендоминированию. А именно наличие полиморфизмов генов, которые кодируют ферменты на разных фазах.
Если анализировать внешние раздражители, то удается выстроить такую классификацию:
1. Применение гормональных фармакологических средств для терапии.
2. Пагубная привычка к курению.
3. Употребление продуктов питания с избыточным количеством гормонов.
4. Болезни органов пищевого тракта.
5. Попадание в организм вредных, токсичных составов, используемых для уничтожения насекомых.
7. Неправильный образ жизни.
8. Различного рода стрессовые ситуации.
9. Негативное влияние фталатов, веществ, которые присутствуют в пластмассовой посуде, пищевой пленке, строительных материалах, бытовой химии.
Большая часть гормональных лекарственных препаратов обладает искусственными основами. Внутри организма они проявляют себя как токсичные соединения, являющиеся причинными факторами возникновения болезней репродуктивной системы. Благодаря их влиянию эстрогены появляются и быстро разрастаются, образуются раковые опухоли в области груди.
Курящие дамы являются причиной возникновения стрессового состояния организма. Наблюдаются явления повреждения ткани молочной железы и яичников. Существенно понижается активность цитохрома, который в превращении эстрогенов выполняет роль ведущего фактора.
Избыточное количество вредных веществ в различных продуктах служит причиной нарушения состояния органов малого таза у пациенток, дисфункций желез, у эстрогена неправильной работой. Особенно такое явление наблюдается у тех, кто чрезмерно увлекаются мясными блюдами. А это, как известно, прямой источник, приводящий к наполнению эстрогенами органов, отвечающих за пищеварение.
Женщины, употребляющие избыточную или малую норму растительных продуктов в каждодневном рационе, рискуют столкнуться с проблемами в правильном развитии процессов метаболизма. Эстрогены, накопленные в верхнем слое клетчатки, не всасываются из желудка назад. И потому их число в организме женщины не повышается выше нормы. Напротив, те, которые увлекаются разными вегетарианскими диетами, рискуют получить в своей кровеносной системе эстрогены в избыточном количестве, неизбежно влекущие за собой болезни.
Часто в бытовых ситуациях мы используем средства для защиты от насекомых. Они проникают внутрь через дыхательные пути, с пищей. Затормаживают работоспособность фермента цитохрома Р-450 1А2 и противодействуют процессам, где эстрогены изменяются до состояния двухгидроксиэстрогенов. Накапливается избыточное гидроксиэстрогенов более высокой степени, а это является прямой причиной рака матки.
Лишние килограммы не только портят фигуру, а отрицательно воздействуют на явление метаболизма. В жире клетчатки находятся компонетны ароматазы. Это источник трансформации каждого находящегося в надпочечниках гормона мужского характера, в эстрогены.
Ожирение чаще всего возникает при низкой двигательной активности. Такой образ жизни влечет ухудшение процессов 2-гидроксилирования и детоксикации эстрогена. А вот регулярные физические нагрузки наоборот способствуют нормализации данных явлений. Они улучшают самочувствие, снижают негативные факторы возникновения различных патологий.
Процессы, характеризующиеся трансформирующимися эстрогенами, тесно связаны с уровнем бета-каротина (провитамина А), йода, селена, фолиевой кислоты, а также других витаминов, минералов. Низкое количество служит поводом для оказания вредного воздействия образованными эстрогенами. Поэтому, нужно обязательно учитывать этот
факт, стараться избегать сбоев ферментативной системы по причине разных стрессовых ситуаций. Иначе, появляются основы для дисплазии шейки матки.
Наличие фталатов в посуде из пластических материалов, полиэтиленовых пакетах, упаковках могут ускорить процессы, которые влияют на эстрогены. Приятные на запах освежители, лакокрасочные материалы также вызывают негативное воздействие на протекание изменений. Во взаимодействие вступают рецепторы эстрогенов, они быстро активизируются и разрастаются до ненормальных количественных размеров.
Не всегда можно точно нарисовать картину происходящих нарушений в трансформации эстрогенов. Лучше всего брать результаты исследований в определенные стадии менструального цикла (фолликулярная и лютеальная). И если уровни эстрадиона, эстрона будут выше нормы, то можно с уверенностью утверждать, что эстрогены увеличились в количественных масштабах.
Более достоверные результаты дают двукратные анализы, которые следует проводить в течение всего менструального цикла. Точные данные гормональной диагностики дают пробы слюны. Здесь можно установить, что в организме имеются свободные, биологически активные эстрогены.
Измерение уровней фибриногена и белка также дают информацию о повышении концентрации эстрадиола. Но не всегда можно обойтись биохимическими показателями. Более полное представление о происходящих изменениях в организме пациентки дает детальное изучение метаболитов эстрогенов. И если обнаружено, что у нее повышенный уровень половых гормонов, то это свидетельствует о возможных очагах воспаления в области органов малого таза и молочных желез.
Для установления наличия признаков метилирования, обязательно нужно определить уровень гомоцистеина. Его количество способствует исследованию аномальных отклонений. На завершающей стадии обследования анализируются явления сульфатации и глюкуронизации.
Если взять стандартное исследование крови на биохимический состав, то напрямую нельзя утверждать, что мы столкнулись с нарушенным метаболизмом эстрогенов. Однако, можно опосредованно оценить степень глюкуронизации через повышенное процентное содержание косвенного билирубина. Он, как и эстрогены подвергается детоксикации.
Можно сказать, что от тщательного изучения протекания метаболизма определяется точный диагноз и назначение эффективной терапевтической схемы. Нужно четко представлять какое звено в этой сложной цепочке сломано, как исследовать образованные эстрогены, каким образом искоренить причины болезни. И лишь так можно добиться существенных результатов в процессе восстановления самочувствия.
Владелец сайта doctoraist.ru (далее doctoraist.ru или Администрация) обязуется сохранять Вашу конфиденциальность в сети Интернет. Согласно закона ФЗ-152 на сайте ведётся сбор персональных данных. Настоящая Политика конфиденциальности, рассказывает о том, как собираются, обрабатываются и хранятся Ваши личные данные. Администрация уделяет большое внимание Собираемая информация
Администрация сайта может собирать следующую информацию о пользователях сайта:
Управление персональными данными пользователя
Личные данные пользователя могут быть удалены по его письменному запросу.
Ниже описаны некоторые способы использования личной информации пользователя:
— для предоставления информации и услуг, которые запрашивает пользователь
— для ответа на запросы пользователя
— для улучшения качества продуктов сайта
— для улучшения качества предоставления услуг
— для мониторинга работы сайта
— для отправки различной электронной корреспонденции
— для формирования статистических данных
Администрация не продает личные данные пользователя и не передает их третьим лицам без согласия на то пользователя. Далее, описаны некоторые случаи передачи личной информации пользователя:
— в случаях, если это требуется органам спецслужб или если это требует законодательство.
Спасибо. Ваша заявка отправлена на мою почту. Я свяжусь с вами в ближайший рабочий день по данным, оставленным в заявке
источник
Более двух десятилетий назад, Doll и Peto (The causes of cancer: quantitative estimates of avoidable risks of cancer in the United States today) показали, что 35% всех случаев смерти от рака в Соединенных Штатах и Европе может быть предотвращено с помощью изменений в диете, это на 5% больше, чем для табака и на 25% больше, чем для инфекций.
Это говорит о том, что питание, являющееся неотъемлемой частью нашей жизни, важно не только для нашей фигуры, здоровья сердечно-сосудистой системы и интеллектуального долголетия, но и для защиты от онкологической патологии.
Остановимся подробнее на отдельных составляющих нашего привычного рациона, для этого заглянем в настольную книгу современного онколога Devita, Hellman, and Rosenberg’s cancer: principles & practice of oncology.
Наиболее важное влияние диеты на риск развития рака опосредовано массой тела. Избыточный вес, ожирение и пассивный образ жизни являются основными факторами риска развития рака.
В большом исследовании Американского онкологического общества, тучные люди имели значительно более высокую смертность от всех видов рака и, в частности, от колоректального рака, рака молочной железы в постменопаузе, рака тела матки, рака шейки матки, рака поджелудочной железы и рака желчного пузыря, чем у их сверстников с нормальной массой тела.
Ожирение и, в частности, окружность талии являются предикторами заболеваемости раком толстой кишки у женщин и мужчин. Увеличение веса на 10 кг или более связано со значительным увеличением в постменопаузе заболеваемости рака молочной железы среди женщин, которые никогда не использовали заместительную гормональную терапию, в то время как потеря веса после менопаузы существенно уменьшает риск рак молочной железы. Избыточный вес тесно связан с эндогенным уровнем эстрогена, который, вероятно, способствует избыточному росту эндометрия и риску рака молочной железы в постменопаузе.
Причины возникновения других видов рака менее ясна, но избыточный вес тела также связан с более высоким уровнем циркулирующего инсулина, инсулиноподобного фактора роста (IGF) -1, и С-пептида (маркер секреции инсулина), низким уровнем связывания белков с половыми гормонами и IGF-1, а также с более высокими уровнями различных воспалительных факторов, все из которых могут гипотетические быть связаны с риском развития различных видов рака.
Международным агентством по изучению рака алкоголь классифицируется как канцероген. Потребление алкоголя увеличивает риск многочисленных видов рака, в том числе печени, пищевода, глотки, полости рта, гортани, молочной железы и колоректального рака в зависимости от дозы.Фактические данные доказывают, что чрезмерное потребление алкоголя увеличивает риск первичного рака печени, возможно, через цирроз и алкогольный гепатит.
Механизмы могут включать в себя прямое повреждение клеток в верхних отделах желудочно-кишечного тракта; модуляцию метилирования ДНК, который влияет на восприимчивость ДНК к мутациям; и увеличению количества ацетальдегида, основного метаболита спирта, который усиливает пролиферацию эпителиальных клеток, образуют агенты, повреждающие ДНК, и является признанным канцерогеном.
Связь между потреблением алкоголя и раком молочной железы примечательна тем, что небольшой, но значительный риск был обнаружен даже при потреблении одного напитка в день. Механизмы могут включать в себя взаимодействие с фолиевой кислотой, увеличение уровня эндогенных эстрогенов, и повышение концентрации ацетальдегида.
Интерес к пищевому жиру в качестве причины раки начался в первой половине 20-го века, когда исследования “Танненбаум” показали, что диета с высоким содержанием жира может способствовать росту опухоли у животных. Особенно сильные корреляции были замечены с риском развития рака молочной железы, толстой кишки, простаты и эндометрия, которые являются наиболее важными видами рака не по причине курения в развитых странах.
Эти корреляции были характерны для животного жира (особенно для красного мяса), но не для растительного жира.
Фрукты и овощи гипотетически должны вносить существенный вклад в профилактику рака, потому что они богаты веществами, обладающими потенциально противораковыми свойствами. Фрукты и овощи содержат антиоксиданты и минералы и являются хорошими источниками клетчатки, калия,каротиноидов, витамина С, фолиевой кислоты и других витаминов.
Несмотря на то, что фрукты и овощи составляют менее 5% от общего калоража в большинстве стран по всему миру, концентрация микроэлементов в этих продуктах больше, чем в большинстве других.
Связь между потреблением фруктов и овощей и заболеваемостью раком толстой или прямой кишки рассматривалась по крайней мере в шести крупных исследованиях. В некоторых из этих проспективных исследований наблюдалась обратная зависимость для отдельных продуктов или подгруппы фруктов или овощей.
Результаты крупнейшего исследования среди медсестер “Health Study”и среди медицинских работников “Follow-Up Study” не показывают никакой важной связи между потреблением фруктов и овощей и уменьшением количества случаев рака толстой или прямой кишки во время 1,743,645 наблюдений. В этих двух больших популяциях диета постоянна анализировалась в течение периода наблюдения с помощью подробного анкетирования участников об их каждодневном рационе.
Аналогичным образом, в проспективном исследовании “Pooling Project”, включающем 14 исследований, 756217 участников и 5838 случаев рака толстой кишки, никакой связи с общим риском развития рака толстой кишки не было найдено.
Анализ исследований Health Study и Follow-Up Study, включающих более 9000 случаев заболевания раком, не выявил существенной пользы потребления фруктов и овощей для общей заболеваемости раком. Несмотря на то, что обильное потребление овощей и фруктов не может снизить риск развития опухолей, тем не менее есть существенная польза для защиты организма от сердечно-сосудистых заболеваний.
Под термином “пищевые волокна” с 1976 года понимается “совокупность всех полисахаридов растений и лигнин, которые устойчивы к гидролизу пищеварительными ферментами человека”. Волокна, как растворимые, так и нерастворимые, ферментируются просветными бактериями толстой кишки.
Среди всех свойств волокон, важным для профилактики рака являются их эффект «набухания», что сокращает время прохождения химуса по ободочной кишке и позволяет связывать потенциально канцерогенные химические вещества. Волокна могут также помогать просветным бактериям в производстве жирных кислот с короткой цепью, которые могут непосредственно обладать антиканцерогенными свойствами.
Некоторые исследователи считают, что пищевые волокна могут снизить риск развития рака молочной железы за счет снижения кишечной абсорбции эстрогенов и прохождения их через билиарную систему.
Регулярное потребление молока связано с незначительным снижением риска развития колоректального рака, что было показано в крупном мета-анализе когортных исследований, возможно из-за содержания в нём кальция. По результатам нескольких рандомизированных исследований, добавление кальция в рацион снижает риск развития колоректального рака и аденом.
С другой стороны, в нескольких исследованиях высокое потребление кальция или молочных продуктов было ассоциировано с повышенным риском рака простаты, в частности, со смертельным исходом рака простаты. Употребление трех или более порций молочных продуктов продуктов в день было связано с раком эндометрия у женщин в постменопаузе, не использующих гормональную терапию.
Высокое потребление лактозы из молочных продуктов также было связано с умеренно высоким риском развития рака яичников.
В 1980 году Гарленд выдвинул гипотезу, что солнечный свет и витамин D может снизить риск развития рака толстой кишки. С тех пор, существенное количество исследований было проведено по поводу обратной связи между циркулирующим 25-гидроксивитамином D(25 [OH] D) и риском колоректального рака. Было показано, что уровень витамина D может, в частности влиять на прогноз колоректального рака; смертность от колоректального рака составила на 72% ниже среди лиц с концентрацией 25 (OH) D 80 нмоль / л или выше.
Высокая плазменная концентрация витамина D связаны с уменьшением риска развития некоторых других видов рака, включая рак молочной железы, простаты, особенно со смертельным исходом, и яичника.
Вышеизложенные факты доказывают, что в мире онкологии вопрос о рациональном и профилактическом питании остаётся открытым. Однако, на основании уже имеющихся данных мы можем сформулировать некоторые рекомендации, сформулированные Американским Обществом против рака:
- Не пренебрегайте регулярными физическими нагрузками. Физическая активность является основным способом контроля веса, а это, как мы уже выяснили, снижает риск развития некоторых видов рака, особенно рака толстой кишки.
- Избегайте избыточного веса. Положительный энергетический баланс приводит к избыточному отложению жира в организме, что является одним из наиболее важных факторов риска развития рака.
- Ограничьте потребление алкоголя. Это способствует уменьшению риска развития многих видов рака, а также уменьшает смертность (в том числе и онкологических больных) от несчастных случаев.
- Потребляйте много фруктов и овощей. Частое потребление фруктов и овощей во взрослой жизни, вероятно, не играет существенной роли в заболеваемости раком, но уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
- Потребляйте цельное зерно и избегайте рафинированных углеводов и сахаров. Регулярное потребление цельного зерна вместо продуктов из рафинированной муки и низкое потребление рафинированного сахара снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и диабета.
- Замените красное мясо рыбой, орехами и бобовыми, ограничьте потребление молочных продуктов. Потребление красного мяса увеличивает риск развития колоректального рака, диабета и ишемической болезни сердца, и должно быть в значительной степени снижено. Частое потребление молочных продуктов может увеличить риск развития рака простаты. Рыба, орехи и бобовые являются отличными источниками моно- и полиненасыщенных жиров и растительных белков и может способствовать снижению темпов развития сердечно-сосудистых заболеваний и диабета.
- Рассмотрите вопрос о потреблении добавок с витамином D. Значительная часть населения, особенно тех, кто живет в более высоких широтах, испытывают дефицит витамина D. Большинство взрослых людей могут извлечь пользу от принятия 1000 МЕ витамина D3 в день в течение месяца при низкой интенсивности солнечного света. Витамин D будет, как минимум, снижать частоту переломов костей, и, вероятно, частоту рака ободочной и прямой кишки.
Подробнее с этими и многими другими рекомендациями можно ознакомиться в оригинальной статье American Cancer Society Guidelines on nutrition and physical activity for cancer prevention: reducing the risk of cancer with healthy food choices and physical activity.
1) Devita, Hellman, and Rosenberg’s cancer : principles & practice of oncology / editors, Vincent T. DeVita, Jr.,Theodore S. Lawrence, Steven A. Rosenberg ; with 404 contributing authors.—10th edition.
2) Doll R, Peto R. The causes of cancer: quantitative estimates of avoidable risks of cancer in the United States today. J Natl Cancer Inst 1981
3) Kushi LH, Doyle C, McCullough M, et al. American Cancer Society Guidelines on nutrition and physical activity for cancer prevention: reducing the risk of cancer with healthy food choices and physical activity. CA Cancer J Clin 2012.
источник
Комплексное исследование, позволяющее определить уровень стероидных гормонов и их метаболитов в суточной моче. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников. У женщин эстрогены обеспечивают нормальное развитие и функционирование репродуктивной системы. Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (фолликулин) – Е1, эстрадиолом – Е2 и эстриолом – Е3, имеющими разную физиологическую активность.
Исследование предназначено только для женщин в возрасте 16 лет и старше. При регистрации заявок для исследования стероидных гормонов у женщин обязательно указывать наличие/отсутствие беременности.
- Эстрадиол
- Эстрон
- Эстриол
- 2-гидроксиэстрон (2-OHE1)
- 4-гидроксиэстрон (4-OHE1)
- 16a-гидроксиэстрон (16a-OHE1)
- 2-метоксиэстрон (2-OMeE1)
- 4-метоксиэстрон (4-OMeE1)
- 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2)
- Соотношение 2-ОНЕ1/16а-ОНЕ1
- Соотношение 2-ОНЕ1/2-OMeE1
- Соотношение 4-OHE1/4-OMeE1
- Прегнандиол
Уровень баланса эстрогенных метаболитов.
Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).
Андрогены и их метаболиты (6 показателей), расчет соотношений.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
- День сбора биологического материала определяется лечащим врачом, исходя из имеющихся клинических данных. Женщинам репродуктивного возраста с устоявшимся менструальным циклом рекомендуется сдавать суточную мочу в лютеиновую фазу цикла. Проведение исследования в другие фазы цикла определяет лечащий врач.
Общая информация об исследовании
Эстрогены – стероидные половые гормоны, преобладающие в женском организме. Синтез эстрогенов у женщин осуществляется фолликулярным аппаратом яичников, а у мужчин — в основном яичками (до 20 %). У женщин эстрогены обеспечивают нормальное развитие и функционирование репродуктивной системы, а у мужчин участвуют в регуляции функций простаты и яичек. Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (фолликулин) — Е1, эстрадиолом — Е2 и эстриолом — Е3, имеющими разную физиологическую активность: Е2 ˃ Е3 ˃ Е1.
Эстрадиол оказывает мощное феминизирующее влияние на организм, стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, в том числе характерное распределение жировой ткани. Эстрадиол также способствует своевременному отторжению эндометрия и наступлению менструации.
Эстрон (фолликулин) в меньшей степени, чем эстрадиол, участвует в развитии женской репродуктивной системы и регуляции менструального цикла. Вызывает пролиферацию эндометрия, стимулирует развитие матки, фаллопиевых труб, вторичных женских половых признаков, уменьшает климактерические расстройства, влияет на тонус и эластичность урогенитальных структур. В постменопаузальном периоде эстрон преобладает среди эстрогенов, т. к. образуется из андростендиона надпочечников.
Эстриол (16-гидроксиэстрадиол) – гормон беременности, активно синтезируется плацентой с 25-й недели. Выработка эстриола напрямую связана с развитием будущего ребенка и отражает состояние фетоплацентарного комплекса. Предшественники эстриола (ДГЭА и 16α-ОН ДГЭА) вырабатываются надпочечниками и печенью плода, после чего поступают в плаценту, где и преобразуются в эстриол. Вне беременности и у мужчин в следовых количествах эстриол синтезируется корой надпочечников.
Метаболиты эстрогенов
2-гидроксиэстрон (2-OHE1) и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2) действуют как антиэстрогены, ингибируют митотическую активность клеток и препятствуют развитию неоплазии. Понижение их концентрации может соответствовать гиперэстрогенемии.
16α-гидроксиэстрон (16α-OHE1) и 4-гидроксиэстрон (4-OHE1) – агонисты эстрогенов. Высокие концентрации стимулирует клеточную пролиферацию и ассоциированы с развитием эстрогенозависимых новообразований. Низкий уровень 16α-OHE1 — фактор риска развития остеопороза. Высокие уровни 4-ОНЕ1 обладают прямым генотоксическим действием. Для 4-ОНЕ1 установлена связь с такими новообразованиями, как рак молочной железы у женщин и грудной железы у мужчин, рак тела матки, яичников, поджелудочной железы, саркоматозные опухоли матки, злокачественная меланома, гепатоцеллюлярный рак, карциноидные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная мезотелиома, рак почки, рак предстательной железы, астроцитомы, миеломная болезнь, десмоиды и кисты. Поэтому эффективное метилирование способствует быстрой элиминации потенциально опасных гидроксиэстрогенов.
2-метоксиэстрон (2-OMeE1) и 4-метоксиэстрон (4-OMeE1) – неактивные и «защитные» формы метаболитов эстрогенов. Значения 2-OMeE1 и 4-OMeE1 не менее 25 % от значений 2-OHE1 и 4-OHE1 соответствуют процессам адекватного метилирования.
Прегнандиол — конечный метаболит прогестерона.
Исследование данных показателей выполняется методом газовая хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС), позволяет провести неинвазивную диагностику заболеваний, связанных с гормональными нарушениями; обладает высокой специфичностью – 100 %.
Когда назначается исследование?
- Остеопороз;
- ожирение;
- жировая дистрофия печени;
- бесплодие;
- высокий риск развития эстрогензависимых новообразований либо их наличие;
- дисфункция яичников, нарушения менструального цикла, прием противозачаточных препаратов и антиэстрогенов (тамоксифен и его аналоги: билем, зитазониум, новофен и нолвадекс).
Что означают результаты?
Результаты исследования выдаются в соответствии с референсными диапазонами для женщин детородного возраста 18-40 лет и в постменопаузе.
источник
Это исследование позволяет клиницисту оценить баланс женских половых гормонов и их метаболитов у женщин.
Анализ позволяет получить важную клиническую информацию о:
- уровне свободных (несвязанных), т. е. биологически доступных фракциях эстрогенов.
- метаболизме эстрогенов у женщин до и после менопаузы, что дает возможность определить гормональную причину заболеваний у женщин (эндометриоза; рака матки, молочной железы, яичников; остеопороза, заболеваний сердца);
- активности процессов метилирования эстрогенов;
- уровне кортизола, который отражает функционирование надпочечников;
- уровне трийодтиронина;
- физиологическом влиянии лечебных мероприятий, в том числе гормональной терапии, изменения образа жизни, питания и диеты, на течение гормонзависимых заболеваний у женщин.
Потенциальное действие эстрогенов на здоровье и самочувствие женщины огромное. Этот мощный гормон может оказывать сильнейшее влияние на течение таких заболеваний, как рак молочной железы, остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания и аутоиммунные нарушения. Недавние научные открытия способов метаболизма эстрогенов в организме наиболее полно высветили двойственную природу этих гормонов, что позволяет с большей эффективностью проводить лечение этих состояний.
Существует три пути метаболизма эстрогенов.
- В первом случае они превращаются в мощный метаболит 16-альфа-гидроксиэстрон, активность которого в 8 раз превышает активность самого сильного эстрогена – эстрадиола. Уровни этого метаболита могут возрастать в ответ на употребление алкоголя, ожирение и токсическое воздействие. Высокие уровни этого сильнодействующего метаболита связывают с повышенным риском и негативным прогнозом заболеваний, вызванных избытком эстрогенов, например – рака молочной железы, эндометриоза.
- С другой стороны, организм может преобразовывать эстрогены в более слабые метаболиты – 2-гидроксиэстрогены. Связывание этих метаболитов с клеточными рецепторами слабое, и он может замедлять клеточную пролиферацию. Однако избыточные уровни 2-гидроксиэстрона могут увеличивать риск развития состояний, связанных с дефицитом эстрогенов, например – сердечных заболеваний, депрессии и остеопороза.
- Третий путь разрушения эстрогенов приводит к образованию 4-гидроксиэстрогенов, которые, превращаясь под действием оксидантного стресса в 3,4 квиноны, приобретают способность повреждать клеточную ДНК, что необратимо влечет за собой мутации генома.
Нормальный баланс между 2-гидрокси-, 16-альфа-гидрокси- и 4 гидроксиэстрогенами является основой крепкого здоровья. Измерение этих первичных метаболитов эстрогенов позволяет врачу разработать индивидуальную терапию на базе конкретных рисков для здоровья каждой женщины.
За счет смещения в нужную сторону соотношения 2-гидрокси-, 16-альфа-гидрокси- и 4-гидроксиэстрогенов можно снижать риск зависимых от эстрогенов заболеваний. Этот эффект может быть получен при использовании крестоцветных овощей (индол-3-карбинол), соевых продуктов (изофлавоны), назначении льняных семян (лигнаны), омега-3 жирных кислот и интенсивных физических упражнений. Благодаря предлагаемой оценке врач может контролировать физиологическое влияние этих и других терапевтических мер (в том числе гормонозаместительной терапии), получая возможность изнутри оценивать клиническую безопасность и эффективность своих лечебных мероприятий.
Оценка эстрогенного метаболизма предназначается для женщин как до, так и после менопаузы.
Анализ эстрогенов мочи имеет следующие преимущества по сравнению с анализом эстрогенов в крови:
- обеспечивает средний показатель колебания гормонов. Естественно уровень стероидных гормонов колеблется в течение дня. Измерение
гормонов в моче, собранной в течение нескольких часов обеспечивает стабильный средний показатель уровня гормонов, в отличие от анализов по крови и слюне, которые отражают сиюминутную концентрацию гормонов в сыворотке или слюне;
содержат только свободные (несвязанные), т. е. биологически доступные фракции гормонов.
| Estrogens | Эстрогены |
| 1. Estron ( Е1) | Эстрон |
| 2. Estradiol (Е2) | Эстрадиол |
| 3. Estriol (Е3) | Эстриол |
| Estrogen Metabolites | Метаболиты эстрогенов | |
| 4. 2-Hydroxyestrone | 2- гидроксиэстрон | Благоприятный метаболит эстрогенов |
| 5. 16α-Hydroxyestrone | 16α-гидроксиэстрон | Опасный метаболит эстрогенов, который вызывает эндометриоз, рак молочной железы, матки |
| 6. 4-Hydroxyestrone | 4-гидроксиэстрон | Очень опасный метаболит эстрогенов, который провоцирует развитие раковых заболеваний |
| 7. 2-Methoxyestrone | 2-метоксиэстрон | Инактивированный метаболит эстрогенов |
| 8. 4-Methoxyestrone | 4-метоксиэстрон | Инактивированный метаболит эстрогенов |
| Ratios | Индексы | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 9. 2-Hydroxyestrone/ 16 -Hydroxyestrone Ratio | 2-гидроксиэстрон/16-гидроксиэстрон ( индекс метаболизма эстрогенов) | Маркер риска развития опухолей молочной железы, матки, яичников у женщин | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 10. 2-Methoxyestrone/2-Hydroxyestrone Ratio | 2-метоксиэстрон/2-гидроксиэстрон | Маркеры активности метилирования эстрогенов | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 11. 4-Methoxyestrone/4- Hydroxyestrone Ratio | 4-метоксиэстрон/ 4-гидроксиэстрон | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 12. Estriol Quotient E3/(E1+E2) | Коэффициент Эстриола
Моча: 120 мл первой утренней мочи.
Более подробные инструкции см. во вкладыше аналитического комплекта. Показания для проведения теста «Развернутый анализ эстрогенов мочи» (в скобках указаны коды заболеваний согласно 10МКБ) 1.Болезни мочеполовой системы:
источник 29 августа 2007 года открытое сравнительное исследование уровня метаболитов эстрогенов 16α-ОНЕ и 2-ОНЕ, у женщин с пролиферативными заболеваниями репродуктивной системы: миома матки и/или гиперплазия/полипы эндометрия и/или мастопатия диффузная или с преобладанием кистозного компонента и/или эндометриоз и у относительно здоровых женщин на фоне приема БАД «Стелла» в течение 1-3 месяцев с параллельным изучением его эффективности и безопасности и оценкой влияния на метаболизм эстрогенов. Гинекологи, маммологии и врачи общей практики сегодня придают особое значение ранней диагностике и профилактике гиперпластических (пролиферативных) процессов. Это связано с тем, что подобные заболевания в случаях их неудержимого прогрессирования процесса приводят женщин, с одной стороны, к необходимости использовать и постоянно менять гормональные препараты, обладающие большим количеством нежелательных побочных эффектов. С другой стороны, для лечения некоторых гиперпластических процессов показано оперативное вмешательство, что не страхует пациенток от рецидива. И одна из самых тревожных ситуаций – это ранняя диагностика онкологических заболеваний. Процессы, которые запускают пролиферативные заболевания женской репродуктивной системы, являются гормонозависимыми, при этом основную роль играют не сами эстрогены, а их метаболиты. Так было показано, что эстрон и эстрадиол представляют собой только 10-15% от всего количества эстрогеновых производных, а 85-90% – это метаболиты эстрогенов. Один из метаболитов 2-гидроксиэстрон (2-ОНЕ1) является антиэстрогеном, связываясь с эстрогеновыми рецепторами, он оказывает блокирующее действие, к тому же 2-ОНЕ1 является сильными антиоксидантом и способен индуцировать апоптоз в раковых клетках. 16α-гидроксиэстрон (16α-ОНЕ1) сильнейший агонист эстрогеновых рецепторов, вовлечен в пролиферативные каскады при всех гиперпластических процессах в эстрогензависимых тканях. Он необратимо связывается с эстрогеновыми рецепторами, время жизни 16α-ОНЕ1 несколько дней, а не часов, характерных для других метаболитов. При этом активируется транскрипция эстрогензависимых генов, усиленная многократной стимуляцией. Пролиферирующий эффект будет наблюдаться до тех пор, пока не ослабнут или деградируют его «связывающие» свойства. Все это усиливает возможности 16α-ОНЕ1 и способствует генотоксичным, пролиферативным процессам, облегчает механизм опухолевой индукции, вызванной вирусами, канцерогенами, онкогенами. 4-гидроксиэстрон (4-ОНЕ1), являющийся другим метаболитом эстрогена, также как и 16α-ОНЕ1 обладает эстрогенной активностью и способен повреждать ДНК клеток, но его активность несколько меньше и его концентрация в крови невелика, поэтому его вклад в рост и пролиферацию опухолей практически меньше. Таким образом, 2-ОНЕ1 обладает антипролиферативным, антиоксидантным эффектом и индуцирует апоптоз в опухолевых клетках, и 4-ОНЕ1 способны поддерживать пролиферацию, к тому же 16-ОНЕ является митогеном, 16α-ОНЕ1 а 4-ОНЕ1-мутагеном. Исследование уровня метаболитов преимущественно изучалось при раке молочной железы. Так в одном исследовании при изучении уровня 2- и 16α-гидроксиметаболитов эстрогенов в моче у здоровых женщин и больных раком молочной железы, был сделан вывод, что соотношение 2/16 менее 2 можно рассматривать как своеобразный биомаркер риска рака молочной железы . В других работах у пациенток с раком молочной железы, показано, что в биоптатах взятых из не пораженных раком участков молочных желез отмечается трехкратное повышение концентрации 4-ОНЕ1 по сравнению с уровнем этого метаболита в биоптатах женщин, не страдающих раком молочных желез. В связи с этим необходимо стремиться к уровню соотношения метаболитов 2ОНЕ1/16α-ОНЕ1 более 2, так как именно этот уровень является наиболее оптимальным для поддержания нормального баланса метаболитов эстрогенов. Несмотря на то, что исследование метаболитов и их соотношений проводилось преимущественно при раке молочной железы, вероятно, можно экстраполировать эти соотношения и на другие пролиферативные процессы в репродуктивной сфере женщины. Во многих странах, включая США, определение соотношения метаболитов 2 ОНЕ1/ 16α-ОНЕ1 по моче проводится у женщин с целью:
По данным западных авторов и производителей теста есть определенные величины метаболитов 2-ОНЕ1и 16α-ОНЕ1 и индекса эстрогеновых метаболитов. Каким же образом можно достичь повышения уровня благоприятного метаболита 2-ОНЕ1 и снижение уровня агрессивных 16α-ОНЕ1 и 4-ОНЕ1? Метаболизм эстрогенов осуществляется цитохромом Р450, в частности его изоформами : CYP1А1, CYP1В1, CYP 3А4. Образование 4-ОНЕ1 и16α-ОНЕ1 протекает с участием CYP 1В1, за образование 2-ОНЕ1 отвечает CYP1А1. Таким образом, нельзя повлиять непосредственно на концентрацию метаболитов, но есть возможность изменить путь метаболизма в сторону образования благоприятного 2-ОНЕ, и, как следствие, уменьшение образования 16-ОНЕ и 4-ОНЕ, так как общее количество метаболитов и «плохих» и «хороших» не изменно. Следует также помнить, что большую роль в метаболизме эстрогенов играет полиморфизм генов, кодирующих ферменты цитохрома Р450. Однако, нельзя не учитывать и неблагоприятные факторы внешней среды, способные также повлиять на пути превращения эстрогенов – курение, контакт с инсектицидами и фталатами, потребление гормонов (в том числе и с продуктами питания), ожирение, заболевания желудочно-кишечного тракта, стрессы, дефицит нутриентов. В сочетании эти факторы способны запускать механизм пролиферативных заболеваний женской репродуктивной системы. Учитывая огромные компенсаторные возможности организма, дисбаланс метаболитов эстрогенов может существовать длительное время без клинических проявлений, и выявить подобные нарушения можно только с учетом специфических тестов. Клиническая значимость выявления нарушений баланса метаболитов эстрогенов, крайне актуальна. Процессы пролиферации клеток обусловлены не самими гормоно-рецепторными комплексами, а определенными рядами митогенных белков-посредников, синтез которых, в свою очередь, контролируется комплексами гормонов с рецепторами в условиях длительного пребывания гормонов в клетках. При неблагоприятном соотношении метаболитов 2 ОНЕ1/ 16α-ОНЕ1 менее 2 и отсутствии пролиферативных заболеваний женской репродуктивной системы легче скорректировать метаболизм эстрогенов и профилактировать возможное развитие этих заболеваний, чем в дальнейшем лечить. Растительные фитосоединения, индол-3-карбинола (I3C) из экстракта брокколи и изофлавоны сои, не ГМО (генистеин и даидзеин) способны индуцировать синтез цитохрома Р450 CYP1A1, что ведет за собой повышение образования 2-OHE1. Таким образом, индол-3-карбинол и агликоновые соединения сои (генистеин и даидзеин) запускают, усиливают гидроксилирование эстрогенов во втором положении, повышая концентрацию 2-ОНЕ1, тем самым снижая количество 16α-ОНЕ1 формируя основу для антиэстрогенной защиты. Также, генистеин даидзеин уменьшают выработку цитохрома Р450 CYP1В1, что ведет к снижению образования 16α-ОНЕ1. Фитосоединение из экстракта зеленого чая – эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) – на эстрогензависимые ткани действует неоднозначно, является доза-зависимым. Нормальная пролиферация клеток-мишеней эстрогенов обусловлена балансовой активностью двух видов рецепторов к эстрогену в ткани, а именно – альфа (ERa) и бета (ERb) изоформ. Взаимодействие эстрогенов с рецептором ERa приводит к активной стимуляции экспрессии эстрогензависимых генов, в то время как взаимодействие с ERb – относительно более слабому пролиферативному сигналу. Когда клетка получает сигналы от взаимодействия эстрогенов с обоими видами рецепторов, имеет место нормальный эстрогенстимулируемый сигнал, с адекватным уровнем экспрессии эстрогензависимых генов. В клетке, подверженной опухолевой трансформации, либо пролиферативному росту, наблюдается повышение экспрессии изоформ рецептора ERa по сравнению с ERb. На этом фоне мишенью для терапевтической коррекции является ERa. Показано, что в малых концентрациях EGCG является фитоэстрогеном, стимулируя экспрессию и последующую активность ERa, в то время как в больших дозах EGCG, наоборот, блокирует активность ERa на транскрипционном уровне. Адекватные антиэстрогеновые дозы можно достичь приемом EGCG в биологически активных добавках к пище. В этом заключается антиэстрогеновый эффект EGCG, который реализуется непосредственно в тех клетках, где имеется гиперэкспрессия ERa. Таким образом, представляется обоснованным изучение метаболитов эстрогенов у женщин с такими пролиферативными заболеваниями как миома матки, аденомиоз, мастопатия. Следует также рассмотреть влияние растительных компонентов, таких как индол-3-карбинол, эпигаллокатехин-3-галлат и изофлавоны сои, на уровни метаболитов эстрогена. БАД «Стелла» – это комплекс фитосоединений таких, как индол-3-карбинол из экстракта капусты брокколи, эпигаллокатехин-3-галлат из экстракта зеленого чая, изофлавоны сои, не ГМО (генистеин и даидзеин), рекомендованных Всемирным фондом исследования рака в 1995 году, как биологически активные вещества, обладающих наибольшей антиканцерогенной, антипролиферативной и антимутагенной активностью. Нарушенный метаболизм эстрогенов – это первопричина всех гормонозависимых (пролиферативных) заболеваний женской половой сферы, таких как мастопатия, миома матки, эндометриоз, гиперплазия эндометрия, ВПЧ и кондиломатоз и дисплазия шейки матки. Смещение соотношения метаболитов эстрогенов в сторону 16-ОНЕ1, обладающего ярко выраженной пролиферирующей активностью – маркер развития патологичекой клеточной пролиферации в эстрогенчувствительных тканях. Данные фитосоединения, обладающие синергизмом и модулирующим (нормализующим) влиянием на метаболизм эстрогенов, восстанавливая соотношение «агрессивных» и «неагрессивных» метаболитов эстрогенов, оптимизируя метаболизм эстрогенов, используются в качестве профилактики и вспомогательного средства в комплексной терапии пролиферативных заболеваний женской половой сферы. Способ употребления согласно регистрационному удостоверению и инструкции по применению по 1 капсуле из каждого блистера в течение 1-3 месяца. в исследование включены пациентки репродуктивного возраста с пролиферативными заболеваниями репродуктивной системы:
Все пациентки и относительно здоровые женщины будут принимать БАД «Стелла» по 1капсуле из блистера №1 утром, блистера №2 днем, блистера №3 вечером во время еды на протяжении 1-3 месяцев. У всех пациенток и относительно здоровых женщин будет проведено исследование метаболитов эстрогенов – 16α-ОНЕ, 2-ОНЕ, и соотношение метаболитов 16α-ОНЕ/2-ОНЕ в моче в исходе и через 1 месяц, 2 и 3 после приема БАД «Стелла», представляющего композицию индол-3-карбинола, эпигаллаткатехин-3-галлата и изофлавонов сои, не ГМО генистеина и дзадзеина. Исследование уровня метаболитов будет проведено методом ИФА с использованием теста «Эстрамет». Диагноз патологии репродуктивной системы должен быть подтвержден клинически и инструментальными методами – УЗИ малого таза, маммография и другие. Количество пациенток, участвующих в исследовании – 40, из них 30 с патологией женской репродуктивной системы, 10 – относительно здоровые женщины. Обработка результатов будет проведена с помощью непараметрических методов статистики.
Пациентки старше 18 лет до 45 лет, включительно, с подтвержденным диагнозом, мастопатия диффузная или с преобладанием кистозного компонента не более 1,5 см и/или миома матки любой локализации не более 12 недель без показаний к операции и/или гиперплазия/полипы эндометрия и/или мастопатия и/или эндометриоз, в том числе и впервые выявленные.
В открытое исследование эффективности и безопасности БАД «Стелла» с параллельным исследованием уровня метаболитов эстрогенов включено 30 пациенток с пролиферативными заболеваниями женской репродуктивной системы, возраст 41,3 ± 4,28 лет. В качестве группы контроля для исследования метаболитов эстрогены были включены 10 относительно здоровых женщин. Диагноз пациенток подтвержден инструментальными методами исследования. Распределение пациенток с патологией репродуктивной системы
10 пациенток имели ИММ более 32. Из них 6 страдали артериальной гипертензией умеренного течения, низкой степени риска; у 4 выявлена сопутствующая гиперхолестеринемия, 4 имели хронический гастрит, у 1 –бронхиальная астма. Таким образом, большинство пациенток, включенных в исследование, имели миому матки, длительность заболевания составила 4,3 ± 0,9 лет. Группу контроля составили 10 относительно здоровых женщин без патологии репродуктивной системы в возрасте 34,5 ± 3,9 лет Все пациентки в течение 1 месяца принимали БАД «Стелла», по 1 капсуле из блистера №1 утром, блистера №2 днем, блистера №3 вечером во время еды в течение 1 месяца. Через 1 месяц после проведения исследования уровня метаболитов было решено продолжить прием БАД «Стелла» у пациенток с патологией репродуктивной системы еще в течение 2-х месяцев. Исследование уровня метаболитов эстрогенов у пациенток с патологией репродуктивной системы
Р* – через 1 месяц по сравнению с исходом. Через 1,3 месяца на фоне приема БАД было выявлено статистически достоверное изменение значений метаболитов: увеличение значений 2-ОНЕ и снижение 16α-ОНЕ, соотношения метаболитов 2-ОНЕ /16α-ОНЕ также достоверно увеличилось. Не было выявлено зависимости значений уровней метаболитов от установленного диагноза. Исследование уровня метаболитов эстрогенов у относительно здоровых женщин
При проведении сравнительного анализа значений метаболитов выявлено, что показатели 16α-ОНЕ были достоверно выше у пациенток с патологией репродуктивной системы по сравнению с относительно здоровыми женщинами (р Динамика оценки масталгии до и после использования БАД «Стелла»
При оценке болевого синдрома с помощью опросника, выявлено, что большинство пациенток в исходе предъявляли жалобы на выраженную масталгию, а через 3 месяца ни одна из пациенток, болевой синдром как выраженный не отмечала, выявлено значительное смещение оценки боли в сторону умеренной и слабовыраженной боли в молочных железах. Таким образом, отмечается уменьшение болевого синдрома через 3 месяца после приема БАД. Всем пациенткам на протяжении 6 месяцев до начала исследования проведена маммография, подтверждающая диагноз «мастопатия». В связи с этим, рентгенологическое исследование молочных желез в данном исследовании не предполагалось. У пациенток с ФКМ с преобладанием кистозного компонента было выявлено, что на фоне отмечались множественные кистозные образования размерами от 0,3 до 2 см в диаметре, контуры которых были четкие и ровные. У 3 пациенток с фибросклерозом на предшествующих исследованию рентгенограммах были выявлены локальная тяжистая перестройка структуры молочных желез и узловые компоненты с тяжистыми очертаниями. Контрольное УЗИ молочных желез проводилось в те же сроки менструального цикла, что и исходное исследование. Через 3 месяца после приема БАД «Стелла» отмечалось по УЗИ уменьшение плотности тканей, исчезновение отека и изменения в кистах в сторону их уменьшения в размерах на 2-3мм (с 1,2-1,5 до 0,9-1,2см в диаметре). Малое количество наблюдений не позволяет провести статистический анализ. По данным УЗИ у пациенток с фиброаденомой и фибросклерозом после использования БАД «Стелла» динамики ( ни отрицательной, ни положительной) выявлено не было. 15 пациенток (50%) имели миому матки и аденомиоз, миома матки выявлена у 4 пациенток (13,3%), аденомиоз у 5 пациенток (16,6%). У всех пациенток на момент участия в исследовании отсутствовали показания к операции. В исходе у пациенток с аденомиозом передне-задний размер матки составил 40.1 ± 2,7мм, а через 3 месяца после использования БАД выявлено статистически недостоверное уменьшение этого значения до 37,2 ± 1,8мм. При исследовании УЗИ с ЦДК у пациенток с миомой и аденомиозом было выявлено некоторое снижение степени васкуляризации миоматозных узлов. Достоверного уменьшения объема миоматозных узлов и объема матки выявлено не было (см. таб. 5). Исследование размера матки и узлов миом в исходе и после использования БАД «Стелла»
Большинство пациенток (87,5%) с миомой и аденомиозом предъявляли жалобы, у 3 пациенток с миомой диагноз поставлен после проведения УЗИ. При оценке клинических проявлений было выявлено уменьшение болей при менструации, объема кровопотери, сокращение дней менструаций, нормализация менструального цикла (см. таб. 6).
У 6 пациенток было выявлено повышение эстрадиола до использования БАД, при этом эти значения колебались от 458 000 пг/мл до 370 000 пг/мл (норма в 1 фазу цикла 57.000-227.000пг/мл), при повторном исследовании эстрадиола через 3 месяца после приема БАД отметилась тенденция к снижению эстрадиола – от 380 000 пг/мл до 343 000 пг/мл. За весь период исследования не было выявлено нежелательных явлений: все пациентки отметили хорошую переносимость БАД. Показатели общего анализа крови и биохимические параметры не изменялись, женщинам с выявленной гиперлипидемией рекомендована безхолестериновая диета, программа по снижению веса.
В качестве БАД – источника индол-3-карбинола, эпигаллокатехин-3-галлата, изофлавонов сои, комплекса минорных компонентов пищи, способствующих нормализации обмена ( метаболизма) эстрогенов. Способ употребления по 1 капсуле желтого цвета утром, по 1 капсуле зеленого цвета днем, по 1 капсуле красного цвета вечером во время еды в течение 1-3 месяцев. источник |