Повышенное содержание цистина в моче

Цистинурия – врожденное генетическое заболевание, для которого характерны нарушения аминокислотного транспорта. При заболевании наряду с мочой избыточно вырабатываются двухосновные аминокислоты – лизин, аргинин, орнитин и цистин. При этом нарушается канальцевая реабсорбция этих аминокислот. Сходные нарушения транспорта наблюдаются в слизистых кишечника. А потому, что лизин очень плохо растворяется, его переизбыток ведет к тому, что в почках, мочевике и в мочеточниках образовываются камни. Именно они – главный признак и симптом цистинурии. Данным заболеванием одинаково часто страдают как представители сильного, так и слабого полов.

Наследование происходит по аутосомно-рецессивным типам. Если носительство гетерозиготное, отмечается повышенная выработка цистина с мочой. Но обычно ее не достаточно для того, чтобы сформировались камни. Моча, в которой содержится цистин, обычно имеет зеленовато-желтый окрас.

У цистинурии есть три типа. Каждый из них развивается в силу нарушения транспорта цистина:

1 тип – транспорт цистина и диаминомонокарбоновых аминокислот в кишечнике полностью отсутствует
2 тип – транспорт снижен вдвое в почках и полностью отсутствует в кишечнике
3 тип – почки не транспортируют аминокислоты, а в кишечнике происходит нормальное всасывание.

Цистинурия – является распространенной врожденной аномалией, которую вызывают наследственные дефекты канальцев. Ген, который отвечает за то, что развивается болезнь, является рецессивным. Чтобы проявилась болезнь, ребенок должен унаследовать по одному такому гену от каждого родителя. Носители данного гена не болеют, но один ген у них нормальный, второй – патологический. Чаще всего у носителей при мочеиспускании выделяется больше цистина, нежели у здорового человека, но камни при этом формируются достаточно редко.

Самыми частыми симптомами болезни являются частые почечные колики. Особенно страдают от них люди в возрасте 10-30 лет. Из-за обструктивной уропатии нередко развиваются ИМС и недостаточность почек.

Нередко пациенты жалуются на боли в животе, уродинамика у них нарушается, отмечается артериальная гипертензия и нередко – оставание в физическом развитии.

Кроме того, цистинурия характеризуется тем, что в почках и мочевике образовываются цистиновые конкременты. Нередко они превращаются в коралловидные конкременты. При этом в моче обнаруживается содержание цистина и определяется он желто-коричневыми гексагональными кристаллами. Цистиновый переизбыток легко вычислить проведением цианиднитропруссидного теста, который определяет содержание цистина более 400 мг/сут (в нормальном состоянии его должно быть не более 30 мг/сут).

Заподозрить, что у пациента имеется цистинурия, доктор может по рецидивирующим образованиям почечных камней. При подозрениях моча больного отправляется на лабораторное исследование. Под микроскопом в ней легко просматриваются кристаллы с шестью углами с желто-коричневым окрасом.

Кроме того, диагноз «цистинурия» ставится на основании определения химического состава камня, УЗИ почек, урографии, анализов и микроскопии мочи, исследования крови.

В лечении цистинурии главные силы должны быть брошены на то, чтобы снизить цистиновые концентрации в моче. Важно поддерживать большие объемы мочи — пациенту следует выпивать не менее 4 литров жидкости в сутки. Только так вода может развести имеющийся цистин.

Запомните: если вам поставлен диагноз «цистинурия» ваше главное лекарство и помощник – вода!

Цистин растворяется в кислой среде, поэтому важно, чтобы рН мочи не был менее 7.5. Чтобы достичь этих показателей, врачи нередко прибегают к защелачиванию мочи – прописывают пациенту гидрокарбонат натрия, полицитраты и ацетазоламид. Правда, в этом случае увеличиваются риски образования щелочных камней.

Немало в вопросе терапии и приверженцев совершенного иного подхода в лечении. Он заключается в том, что пациенту вводится пеницилламин. Вступая в обменные реакции с цистинов, он способствует образованию смешанного дисульфида пеницилламина и цистина. Это помогает снизить выработку цистина, предупредить образование камней и растворить имеющиеся. Однако и у этого способа лечения есть существенные «минусы», самым опасным из которых является аллергия, вплоть до сывороточной болезни, иммунного гломерулита и так далее.

Если консервативные методы лечения не приносят желаемого результата, доктор может принять решении и проведении оперативного вмешательства. В особо тяжелых случаях (синдром острой почечной недостаточности) даже требуется трансплантация почки.

Важное место в лечении цистинурии занимает соблюдение диетических мер. Так, если врач заподозрил или диагностировал у ребенка данное заболевание, это – серьезный повод задуматься о диетотерапии.

Заключается такая диета в ограниченном потреблении продуктов, содержащих аминокислоты метионина. Именно они предшествуют цистину. Из рациона питания полностью исключаются рыба, творог, грибы, белок яичный, сыр. Другие жиры животного происхождения употреблять можно в малых количествах и только по утрам. Вечером и в обед предпочтение следует отдавать вегетарианскому столу. Дело в том, что вечером и ночью происходит максимальное накопление в организме цистина.

Наряду с диетическим питанием следует принимать фармакологические препараты – витамины и натриевые соли. При обострениях животные жиры полностью исключаются из рациона, человека «садят» на строгую картофельно-овощную диету, которая длится не менее двух недель. Вот примерное меню пациента в период обострения:

Во время первого завтрака отдайте предпочтение картофельному пюре с салатом (яблоки, морковь, капуста, сметана). Запить завтрак можно кофе.

Во время второго завтрака съешьте отварной картофель с растительным маслом и выпейте стакан отвара шиповника.

На обед приготовьте овощной суп или рагу и компот.

Полдникайте яблоками и зефиром.

Во время ужина съешьте порцию винигрета, кусочек пирога с вареньем и выпейте фруктового сока.

Кроме того, ежедневно разрешается употреблять немного белого хлеба со сливочным маслом.

Во время обострения перед сном рекомендуется пить фруктовые соки, минеральную воду «Боржоми», «Нафтуся»). Это способствует подщелачиванию мочи, что очень важно при заболевании.

источник

Цистинурия — это аутосомно-рецессивное заболевание, проявляющееся в нарушении транспорта цистина и двухосновных аминокислот — орнитина, аргинина и лизина — из полостной жидкости почечного проксимального канальца и тонкой кишки.

Единственным фенотипическим проявлением цистинурии является цистиновый уролитиаз, который выражается в виде рецидивов в течение всей жизни больного.

В некоторых случаях необходимо хирургическое вмешательство, однако основой лечения является диетическая и медицинская профилактика рецидивного камнеобразования.

В 1810 году врач по фамилии Уолластон впервые описал иной тип мочекаменной болезни и ввел термин «кистозный оксид». Медики признали, что соединение фактически представляет собой не оксид, и дали ему название цистин, поскольку вещество было выделено именно из мочевого пузыря. В 1908 году сэр Арчибальд Гаррод определил цистинурию как одно из первоначальных «врожденных нарушений метаболизма». Позднее медики выявили аномальное выделение лизина, аргинина и орнитина у пациентов с цистинурией.

В 1954 году при изучении чувствительности кожи к пенициллину и его производным было установлено, что один из продуктов разложения пенициллина — пеницилламин — реагирует с цистеином и образует смешанный дисульфид — пеницилламин цистеина. В 1955 году доктор Харрис установил сложную аутосомно-рецессивную природу наследования цистинурии. В 1961 году доктором Милном было продемонстрировано снижение кишечной абсорбции двухосновных аминокислот у пациентов с цистинурией. В 1963 году доктор Кроухолл первым применил пеницилламин для лечения пациентов с цистинурией.

В последние годы понимание генетических и молекулярных компонентов цистинурии значительно продвинулось вперед. В 1993 году доктор Ли и компания других ученых клонировали rBAT (основной почечный транспортер аминокислот). В настоящее время установлено, что цистинурия обусловлена нарушениями на хромосоме 19q13.1.

Механизм транспорта аминокислот и цистинурия

Аминокислоты легко фильтруются клубочками почек и проходят почти полную реабсорбцию в проксимальных канальцах клеток. Лишь 0,4% отфильтрованного цистина появляется в моче. Различные врачи изучали перенос аминокислот в клеточных мембранах, полученных из проксимального канальца почек людей, крыс и кроликов. По крайней мере две транспортные системы отвечают за реабсорбцию цистина, а происходит это следующим образом:

система с высоким сродством. Эта система влияет на пациентов с цистинурией. Система с высоким сродством опосредует поглощение 10% L-цистина и двухосновных аминокислот в апикальной мембране прямого третьего сегмента (S3) проксимального канальца;
низкоафинная система. Эта система присутствует в S1-S2 части проксимальных канальцев и отвечает за 90% реабсорбции L-цистина. Низкоафинные процессы усиливают высокое сродство. После поглощения каждая молекула цистина внутриклеточно превращается в 2 молекулы цистеина.

Генетические исследования ДНК членов семей с цистинурией выявили дефектный ген, расположенный на хромосоме 2.

Ген, который кодирует транспорт цистина, первоначально называли rBAT, теперь же он известен как SLC3A1 (SLC для растворенного вещества носителя) в международной базе данных генома.

Второй ген цистинурии располагается на хромосоме 19 и называется SLC7A9. Нормальный ген SLC7A9 кодирует субъединицу цистина транспортером под названием b 0 + AT (переносчик аминокислоты). Процесс поглощения цистина активируется с помощью генов SLC3A1 и SLC7A9.

Цистинурия является наследственным заболеванием, которое вызывает образование камней, состоящих из аминокислоты цистеина. Такие камни образуются в почках, мочевом пузыре, мочеточниках. Первые симптомы заболевания, как правило, проявляются в возрасте от 20 до 30 лет. Цистинурия сохраняется в организме всю жизнь, однако заболеванием можно эффективно управлять при помощи правильного лечения. Нередко болезнь приводит к почечной недостаточности, образованию камней, которые блокируют протоки и негативно влияют на почечную функцию.

наличие крови в моче;
болевые ощущения в боку или при положении лежа на спине.

Боль чаще всего локализуется с одной стороны, но может появляться и сразу с обеих сторон. С течением времени, буквально за несколько дней, боль может стать еще сильнее и перейти на область таза, паха, половых органов или верхнюю часть живота и спины.

Аминокислоты образуются, когда организм переваривает и расщепляет белки. Аминокислоты необходимы для выполнения широкого спектра функций организма. Они имеют важное значение для тела и не считаются «отходами». Поэтому, когда они попадают в почки, то обычно всасываются обратно в кровоток. У пациентов с цистинурией генетический дефект влияет на способность переносчика белка распределить аминокислоты. Так происходит их избыточное накопление.

Аминокислота цистин недостаточно легко растворяется в моче. Если она не реабсорбируется, то будет накапливаться внутри почек в форме кристаллов или цистиновых камней. Эти камни откладываются в почках, мочевом пузыре и мочеточниках. Такой процесс является очень болезненным для человека.

Основные симптомы, связанные с заболеванием, это:

повреждение почек и канальцев;
тошнота, рвота;
тупая, ноющая боль в туловище;
гематурия;
гидронефроз;
пиелонефрит;
повышение температуры;
проблемы с мочеиспусканием;
лихорадка;
темный цвет мочи;
малое количество мочи даже при потреблении нормы жидкостей;
облегчение боли при теплых компрессах на область почек;
негативное влияние холода (при переохлаждении боли усиливаются);
характерный запах «тухлых яиц» от мочи больного, вызванный избытком цистина.

Цистинурия может протекать бессимптомно до тех пор, пока не образуются цистиновые камни. Обычно наличие камней выявляется при помощи теста с нитропруссидом натрия. Кристаллы обычно окрашены в белый или слабо-розовый оттенок, имеют шестиугольную форму. После удаления (извлечения) желтеют или розовеют.

Хронические боли в почках характерны практически для всех больных цистинурией. Болевые ощущения вызывают острые края камней. Очень часто боли являются невыносимыми, в связи с чем возникает необходимость использования анальгетиков и постоянного контроля состояния пациентов. Пациенты с цистинурией проходят обследование на наличие камней ежемесячно, еженедельно или ежедневно, и нуждаются в постоянном уходе. При этой болезни многократно возрастает риск почечной недостаточности.

Цистиновые камни часто не видны на большинстве рентгеновских и ультразвуковых исследований. Необходим опытный специалист, который поможет выявить наличие таких камней.

В группу риска входят дети родителей с генетическими нарушениями, характерными для цистинурии. Развиться в зрелом возрасте без наличия дефектного гена заболевание не может.

Основные методы лечения цистинурии это:

адекватная гидратация;
подщелачивание мочи добавками ацетазоламида;
уменьшение потребления соли;
уменьшение потребления белка;
снижение уровня метионина в организме;
использование пеницилламина.

После образования почечных камней наиболее эффективным средством лечения цистинурии является экстракорпоральная ударно-волновая литотрипсия. Эта процедура позволяет разрушить цистиновые камни. Однако если она оказывается неэффективной, возникает необходимость обычной открытой абдоминальной хирургии или эндоскопической хирургии.

Адекватная гидратация (достаточное количество воды) является первоочередной задачей лечения цистинурии. Цель употребления большого количества воды состоит в том, чтобы увеличить объем мочи, таким образом, концентрация цистина в моче уменьшается, что предотвращает осаждение цистина и формирование камней. Пациенты с уже имеющимися цистиновыми камнями должны пить от 5 до 7 литров воды в день.

источник

Биохимическая цистинурия — самая распространенная аномалия обмена аминокислоты цистина, которая характеризуется появлением ее в моче. Популяционные исследования показали, что ее частота составляет 1 : 500, у 12,9% детей с различной патологией почек развивается вторичная цистинурия.

О существовании цистиновых камней в почках было известно еще в начале XIX в., а в 1908 г. цистинурия была отнесена к категории врожденных «ошибок» обмена веществ. Первое значительное исследование функциональных и биохимических изменений со стороны почек при цистинурии произошло в 1951 г. Последующими исследованиями было установлено, что в кишечнике имеются аналогичные нарушения транспорта аминокислот.

Цистинурия — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, для которого было установлено существование полных и неполных рецессивных форм. У родителей, гетерозиготных по полному рецессивному гену, никаких клинических и биохимических отклонений не обнаруживается. У гетерозигот, имеющих неполный рецессивный ген, увеличено выведение через почки аминокислоты цистина и других аминокислот. Эти вариации зависят от степени проявляемости мутантного гена и определяют существование нескольких форм цистинурии.

Данные о частоте заболевания противоречивы. По данным разных авторов, популяционная частота первичной аутосомно-рецессивной цистинурии составляет от 1 : 14 000 до 1 : 40 000. Биохимическими методами повышенное выведение цистина через почки обнаруживается у 1 из 250 жителей Европы, но сюда включаются и гетерозиготы с неполным рецессивным геном. Гомозиготная цистинурия встречается с частотой 1 : 20 ООО. Цистиновые камни в почках обнаруживаются примерно у 2% больных почечно-каменной болезнью, чаще у мужчин, что связывается с анатомическими особенностями строения мочевыводящих путей.

Возникновение цистинурии связано с повышением концентрации цистина в первичной моче. В физиологических условиях (в норме) цистин фильтруется в клубочковом аппарате почек, и почти 90% его реабсорбируется (подвергается обратному всасыванию) в почечных канальцах благодаря деятельности активной транспортной системы. Мутантный ген в гомозиготном состоянии обусловливает бездействие транспортных систем, что приводит к прекращению реабсорбции цистина. Цистин плохо растворим в воде: концентрация насыщения раствора цистина составляет не более 400 мг в 1 л жидкости. Превышение этого порога ведет к выпадению кристаллов цистина в осадок и образованию конкрементов (камней).

В настоящее время известны 3 генотипических варианта цистинурии, которые имеют различия в кишечном транспорте.

Тип I — отсутствие транспорта цистина и в кишечнике, и в почках.

Тип II — сниженный транспорт цистина в почках (50%), полное отсутствие транспорта в почках и кишечнике.

Тип III — сниженный транспорт всех аминокислот в почках при нормальном всасывании в кишечнике.

Клинически цистинурия может проявиться практически в любом возрасте, но чаще это происходит в возрасте 10—20 лет. Основным симптомом заболевания является почечная колика, которая развивается внезапно. Колика может сочетаться с обструкцией (закупоркой) мочевыводящих путей и присоединением микробно-воспалительного процесса — пиелонефрита. На более поздних стадиях болезни развиваются артериальная гипертензия и хроническая почечная недостаточность. У отдельных детей отмечается отставание в физическом развитии вследствие нарушения обратного всасывания и потери организмом незаменимых аминокислот.

Цистинурия должна быть исключена в каждом случае почечно-каменной болезни. В качестве скрининга используются специальный цианид нитропруссидный или йод-азидный тест, а также микроскопическое исследование мочевого осадка с целью обнаружения кристаллов цистина. При положительных результатах проводится количественное определение цистина в моче.

Лечение цистинурии включает прежде всего методы диетотерапии, целью которой являются ограничение поступления серосодержащих белков, прием большого количества жидкости (2 л в сутки и более), применение средств, ощелачивающих мочу. Предложена картофельная диета, которая, кроме приготовленного разными способами картофеля, включает овощные супы, пироги с вареньем, капустой, сливочное и растительные масла, фрукты, сладости. Поступление метионина (предшественника цистина) с пищей при этом ограничивается. Однако длительное ограничение в диете метионина — незаменимой аминокислоты — неприемлемо для растущего организма, поэтому такая диета назначается на 3—4 недели. Затем лица с данным заболеванием получают обычное питание, но с включением цитратных смесей, лекарственных препаратов (диакарба, гипотиазида) в возрастных дозировках. Выведение цистина из организма удается снизить путем назначения глутамина и диеты с ограничением поваренной соли. Пеницилламин (диметилцистеин) повышает растворимость цистина и назначается в дозе 1—2 г в сутки. Однако у многих в ответ на введение препарата развиваются аллергические реакции, артралгии (боли в суставах) и даже нефротический синдром. Во избежание аллергических реакций рекомендуется вводить пеницилламин внутрь постепенно, начиная с низких доз (0,1 — 0,2 г в сутки), постепенно их увеличивая. В последние годы для лечения цистинурии находит применение менее токсичный пеницилламин. При явлениях обструкции (закупорки) мочевых путей прибегают к оперативному лечению.

Медико-генетическое консультирование семьи позволяет установить степень риска повторного рождения больного ребенка, раннее целенаправленное обследование которого позволит назначить соответствующую диету. Прогноз в целом благоприятный, если нет присоединения инфекции и развития хронической почечной недостаточности. Следует иметь в виду вероятность повторного возникновения цистиновых камней.

Лица, страдающие рассмотренным заболеванием, должны находиться под постоянным диспансерным наблюдением.

источник

Цистинурия – генетическое заболевание, при котором нарушается последовательный ряд аминокислот (цистина, лизина, орнитина и аргинина) в клетках канальцев почек и кишечного тракта.

Заболевание может проявиться у новорожденных на первых месяцах жизни. Но наиболее чаще начинает прогрессировать на 10-20 годах жизни в виде мочекаменной болезни. Цистинурия вызывается большим количеством аминокислот – цистина в моче. Обычно цистин растворяется в почках и вытекает обратно в кровоток, но у людей, которые подвержены заболеванию, гены препятствуют этому процессу. В следствии цистин накапливается в моче и превращается в кристаллы камней, которые застревают в почках, мочеточнике или в самом мочевом пузыре.

Патогенез цистинурии делится на три типа:

Отсутствие транспорта цистита и диаминомонокарбовых аминокислот в кишечном тракте.
Менее 50% транспорта цистина и полное отсутствие транспорта диаминомонокарбовых аминокислот в кишечном тракте.
Снижение транспорта аминокислот в почках при стандартном их всасывании в кишечном тракте.

По статистике цистинурия наблюдается одинаково часто как у мужчин, так и у женщин. Но мужчины переносят ее намного тяжелее, чем женщины, что связано со строением органов мочеполовой системы.

Наиболее выраженные симптомы:

боли в животе, в области таза, половых органов, паха, между верхней частью спины и живота;
приступы почечной колики;
нарушение уродинамики;
повышенное давление;
замедление физического развития.

наличие кристаллов цистина в моче при микроскопии;
проявление аминоацидурии при хроматографии мочи.

При определении диагноза цистинурия учитывается количественное содержание цистина в крови и моче.

Лабораторные тесты, которые определяют наличие камней и диагностики заболевания:

реакция с цианид-нитропруссидом (при содержании цистина более 75 мг/л моча приобретает красный цвет);
тонкослойная хроматография или высоковольтного электрофореза (определяет профиль экскретируемых аминокислот).

Пациент с плохими показателями анализов мочи будет госпитализирован. При острых болях показано обезболивающее средство для контроля болевых коликов в области мочевого пузыря и почек.

Цистинурия лечится различного рода назначениями, такими как обильное питье, употребление лекарств для расщепления кристаллов цистина, и включая диету. Требуется уменьшить употребление соли, продуктов с большим содержанием серосодержащих белков. Возможно, будет назначена картофельная диета (картофель печеный, вареный, тушеный, жареный), в которую также стоит включить употребление фруктов, овощей, сладости. Чередуют данную диету с повседневным рационом, исключив из употребления творог, рыбу, яйца, острые блюда. Назначаются витамины А, Б и Е, которые улучшают функциональное состояние каналов.

Меньшие камни выводятся самостоятельно при мочеиспускании, а нерастворимые крупные камни будут удалены хирургическим путем. Возможны осложнения, такие как:

травма почек;
проникновение инфекции в мочевыводящие пути;
обструкция мочеточника.

Как правило, прогнозы всегда благоприятны, но ухудшаются они при наличии почечной недостаточности.

Заболевание цистинурия нуждается в профилактическом обследовании у пациентов с желчекаменной болезнью, в особенности у младшего возраста, и назначение соответствующей терапии.

После физиолечения и лечения хирургическим путем необходимо употреблять больше обыкновенной воды, включить в рацион почечный и фруктовый чаи, минеральную воду, клюквенный морс, арбуз. Все это стимулирует мочегонный эффект, что позволяет промывать полостную систему почек. Не стоит увлекаться крепким черным чаем, кофе, цитрусовыми фруктами и соками из них.

Стоит усердно следить за образом жизни, увеличить физическую активность, снизить стрессовые ситуации и увеличить количество часов для сна. Немаловажно следить за массой тела. Учеными доказано, мочекаменной болезнью чаще страдают люди с избыточным весом и ожирением. Если Вы относитесь к группе риска по цистинурии и/или Вам уже поставлен этот диагноз, не стоит забывать о регулярном УЗИ почек (1 раз в год!) и о сдаче общего анализа мочи.

источник

Цистинурия — это наследственное заболевание с нарушением белкового обмена, при котором не происходит всасывание в почечных канальцах и тонкой кишке аминокислоты цистина (структурного компонента белка). Так как цистин не растворяется, это приводит к образованию камней в почках и в мочевом пузыре, а в дальнейшем — к закупорке мочевыводящих путей и инфицированию. Признаки болезни: интенсивные боли в поясничной области либо в боку, учащенное болезненное мочеиспускание, примесь крови в моче, в дальнейшем возможно повышение артериального (кровяного) давления и развитие хронической почечной недостаточности.

Врач терапевт поможет при лечении заболевания

Сбор анамнеза и жалоб заболевания: выраженный болевой синдром с характерной локализацией, беспокойное поведение больного, учащенное болезненное мочеиспускание.
Общий анализ мочи: большое количество эритроцитов (красных клеток крови).
Микроскопическое исследование мочи с обнаружением шестиугольных кристаллов желто-коричневого цвета (кристаллов цистина).
Положительный цианиднитропруссидный тест — тест со специфическим реактивом (цианид-нитропруссид), в ходе которого моча с избыточным содержанием цистина приобретает цвет красного вина.
Положительная йодазиновая проба. Принцип метода заключается в следующем: азид натрия и йод образуют комплекс бурого цвета, который обесцвечивается в присутствии цистина. Тест считается положительным при цистинурии, если окраска остается бурой более 5 минут (в норме бурая окраска исчезает через 2-3 минуты после добавления азида натрия).
Обзорная рентгенография брюшной полости.
Экстренная внутривенная урография — это рентгенологический метод исследования почек и мочевых путей с помощью внутривенного введения контрастного вещества. Во время почечной колики отсутствует выделение рентгенконтрастного вещества вследствие обструкции (преграды) мочевых путей камнем; отмечается расширение лоханки почек.
Ультразвуковое исследование почек и мочевыводящих путей.

Лечение должно быть направлено на снижение количества незаменимой аминокислоты — цистина — в организме. Оно проводится в трех направлениях:
- соблюдение строгой диеты, которая не содержит цистина и его предшественников. Больным рекомендуют преимущественно овощные блюда, которые назначаются не более чем на месяц, после чего переводят на обычный рацион, но с исключением творога, рыбы, яиц, содержащих метионин (предшественник цистина);
- увеличение объема жидкости с целью снижения концентрации цистина в моче. Больной должен выпивать не менее 4 литров в сутки;
- назначение лекарственных препаратов, которые переводят цистин в растворимые формы. В настоящее время назначают D-пеницилламин, который не только предотвращает образование камней, но и растворяет уже сформировавшиеся камни в почках и мочеточниках.
При неэффективности консервативных методов лечения требуется операция на мочевых путях. Иногда из-за развития почечной недостаточности может оказаться необходима трансплантация почки.

Профилактика заключается в обязательном обследовании на цистинурию больных с мочекаменной болезнью, особенно развившейся в детском возрасте, и назначении адекватной терапии.
С целью предупреждения рождения больных детей в семьях, отягощенных по данному заболеванию, необходимо пройти медико-генетическое консультирование семьи.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ОЗНАКОМЛЕНИЯ

Необходима консультация с врачом

Игнатова М. С. и Вельтищев Ю. Е. Детская нефрология, с. 257. Л., 1989г.

Выбрать подходящего врача терапевт
Сдать анализы
Получить от врача схему лечения
Выполнить все рекомендации

источник

Что такое цистин и индикан?

Цистин и индикан — это вещества, которые образуются в организме в процессе распада незаменимых аминокислот. Индикан — продукт разложения триптофана, а цистин — цистеина. В норме они содержатся в моче в таких малых количествах, что при ее обычном исследовании не определяются. Поэтому считается, что в моче здорового человека эти вещества отсутствуют.

В каких случаях проводят исследование мочи на цистин и индикан?

К появлению в моче цистина приводит нарушение его всасывания в кишечнике и обратного всасывания в канальцах почек. В большом количестве выделяясь с мочой, он вызывает образование камней в почках. Исследование мочи на это вещество назначают больным с частыми почечными коликами, особенно, если это лица молодого возраста (10–30 лет).

Индикан – показатель усиленного «гниения» белков в кишечнике. Врач может назначить анализ мочи на индикан при болях в животе, стойких нарушениях стула в виде запоров или поносов, задержке газов, вздутии живота, многократной рвоте.

Где можно сдать анализы на цистин и индикан?

Содержание цистина и индикана в моче определяют с помощью специальных чувствительных лабораторных методов. Анализы на эти вещества делают в лабораториях крупных больниц, больниц скорой помощи и в некоторых платных лабораториях.

Как собрать мочу на анализ?

Перед сдачей анализа нужно ограничить употребление минеральной воды, ярко окрашенных продуктов, сладостей. Для исследования собирают утреннюю порцию мочи. Чтобы исключить попадание в пробу выделений из мочеиспускательного канала и наружных половых органов, сначала нужно выпустить немного мочи в унитаз, а затем собрать ее необходимое количество (примерно 50 мл) в стерильную емкость с закручивающейся крышкой. Чтобы на результат анализа не повлияли факторы внешней среды, материал следует принести в лабораторию в течение двух часов после сбора.

О чем говорит обнаружение в моче цистина и индикана?

Обнаружение при микроскопии мочи шестиугольных кристаллов желто-коричневого цвета подтверждает высокое содержание в ней цистина (цистинурию). Цистинурия может быть наследственной и приобретенной. Клинически проявляется образованием камней в мочевыводящих путях.

При значительном избытке индикана моча приобретает зеленый или синий цвет, который можно заметить визуально. Лабораторные методы определения этого вещества основаны на том, что химический реактив, добавленный к моче, в присутствии индикана меняет свою окраску. Положительная реакция на индикан подтверждает индиканурию. Она может встречаться в норме при употреблении большого количества белковой пищи. Патологическое выделение индикана наблюдается при усиленном гниении белковых веществ в кишечнике, причинами которого могут быть колит, опухоль, абсцесс кишечника, перитонит, длительные запоры и пр. Положительная проба на индикан – один из ранних симптомов непроходимости кишечника. При закупорке тонкого кишечника индикан обнаруживают в моче в первые же дни, а при непроходимости толстого кишечника – на 3–4 день. Увеличение концентрации индикана в моче также отмечается при подагре, сахарном диабете, гангрене, ограниченных гнойниках, анемии Аддисона-Бирмера, нарушении работы печени и почек.

Информация размещена на сайте только для ознакомления. Обязательно необходима консультация со специалистом.
Если вы нашли ошибку в тексте, некорректный отзыв или неправильную информацию в описании, то просим вас сообщать об этом администратору сайта.

Отзывы размещенные на данном сайте являются личным мнением лиц их написавших. Не занимайтесь самолечением!

источник

Заранее приносим извинения за перевод. Перевод осуществлен с помощью электронного переводчика и немного отредактирован человеком, владеющим немецким языком!

Статья позаимствована у наших друзей из Германии Irish-Terrier-Freunde

Что такое цистинурия?

Цистинурия – это нарушение обмена веществ, затрагивающее в первую очередь почки. Цистин – это аминокислота.

Из аминокислот состоят белки (протеины);
Цистинурия – это выделение цистина с мочой;
В норме аминокислоты (цистин, аргинин, лизин, орнитин итд) с мочой не выделяются, а всасываются в почечных канальцах обратно в кровь. Если такая реабсорбция нарушена, то цистин в больших колличествах выделяется с мочой.

Цистин не растворим в воде, следовательно в моче (особенно в кислой) он кристализуется, образуя песок и камни в мочевом пузыре, мочевыводящих путях, почках. Как следствие развивается воспаление.

Кобели болеют чаще сук из-за своих анатомических особенностей: уретра у них длинней и уже.

o У кобелей наиболее часто закупорка (обструкция) уретры происходит в области косточки полового члена. Кристалы и камни блокируют просвет уретры у основатия полового члена, в результате отток мочи становится невозможен, моча скапливается в мочевом пузыре и почечных лоханках (риск развития почечной недостаточности). У сук, благодаря более короткой и эластичной уретре, камни, выделяемые с мочой, крайне редко вызывают обструкцию.

Черезмерное выделение цистина с мочой всегда является следствием врожденного нарушения обмена веществ.

Цистиновые камни легко образуются в слабокислой/кислой среде, особенно при повышенном потреблении протеинов. Цистиновые камни обычно светлые. В мочевом осадке цистин образует характерные шестиугольные кристалы.

Почему некоторые заводчики ирландских терьеров регулярно проверяют мочу у своих собак?

Цистинурия передается по наследству. Не выявленный больной произволитель (внешне здоровая собака) передает склонность к цистинурии КАЖДОМУ своему потомку. Особенно сильно это влияет на неболльшие популяции. Исследование данного заболевания и дифференциация кристалов в моче позволили разработать диагностику и схемы лечения. На основе статистических данных сделан вывод: ирландские терьеры болеют чаще других.

Цистинурия встречается у нескольких пород (например у мастифов, ньюфаундлендов, ирландских терьеров, их метисов). Подозрение на заболевание вызывают хронические проблемы с мочеиспусканием (боли, кровь в моче) у молодых кобелей.

Диагностировать заболевание, распознать животных с предрасположенностью к мочекаменной болезни;
Распознать минеральный состав конкрементов;
Оценить эффективность выбранного лечения, которое направлено на растворение камней и кристалов;
Кристалы могут образовться только в моче, которая насыщенна кристалогенными субстанциями. По этому кристалурия – это потенциальный риск развития мочекаменной болезни.
Часто кристалы можно обнаружить только при наличии клинических признаков заболевания.
Наличие кристалурии не означает обязательное наличие камней.
Не у всех животных с цистинурией развивается мочекаменная болезнь.

(Речь идет о группе заводчиков, объединившихся под именем «Друзья ирландских терьеров». Эти заводчики годами занимаются ирландскими терьерами, и вне зависимости идет в разведение данная особь или нет, проверяют мочу на цистин)

Имеется квантитативный метод обнаружения цистина;
Ветврач отсылает мочу в ветеринарную лабораторию;
Только с помощью полного контроля над животным (питание, содержание итп.) можно выявить носителя;
Опубликованные ниже данные открыты для всеобщего пользования; каждый заинтересованный может сам сделать выводы относительно наследования, следовательно, виновности родителей;
С помощью этого теста можно делать выводы считать ли производителей носителями или нет (наследование аутосомно рецессивное);
Собаки с показателями в пределах нормы тоже могут быть носителями.

Подозрения должны вызывать хронические проблемы мочевой системы у молодых кобелей (трудности с мочеиспусканием, кровь в моче и т.п.);
Камни можно диагностировать с помощью рентгена. На снимке они видны как тени (слабо выраженные);
Рентгеновское обследование необходимо провести уже при подозрении на мочекаменную болезнь;
Контрастная рентгенография и ультросонография дополняют исследования.

Какие выводы можно сделать, виявив особь с наследственным заболеванием?

Это означает, что необходимо 2 дефектных гена от каждого родителя (носители);
Каждый носитель цистинурии несет в себе один дефектный и один нормальный гены. Не выявленные больные особи передают дефектный ген КАЖДОМУ потомку, таким образом широко распространяя носительство в относительно небольшой популяции;
Родители-носители могут быть клинически здоровы;
Этот аутосомно-рецессивный ген нарушает нормальный обмен веществ (аминокислоты не всасываются, а выделяются с мочой);
Носители клинически не болеют;
По внешним признакам (экстерьер итп.) невозможно определить носительство.

У ньюфаундлендов возможно выявить носительство с помощью нового молекулярно-биологического теста (ДНК тест). Это большое достижение- для ньюфаундлендов стало вожможным исключать из разведения носителей, следовательно окончательно избавиться от этого наследственного заболевания;
Само собой разумеется, с помощю этого теста легко можно выявить больных животных (вне зависимости развилось заболевание или нет);
Для ирландских терьеров пока такой возможности не существует, т.к. для этого сначала необходимо выявить мутировавший ген. Чтобы ускорить разработку теста можно посылать кровь больных и здоровых животных в соответствующую лабораторию для дальнейших исследований.

ВСЕ заводчики должны объединиться, проверить своих племенных животных и всех их потомков и опубликовать полученные результаты;
Периодически проводить семиквантитативные тесты мочи на предмет цистинурии, чтобы хотя бы выявить больных цистинурией;
Необходимо отправлять образцы крови цистинуричных особей (как было с ньюфаундлендами) в США для дальнейших исследований. Это позволит в дальнейшем разработать универсальный тест для выявления носителей в популяции ирландских терьеров. (В 1999 году такая возможность уже была упущена, и теперь мы должны сделать все, чтобы как можно скорей получить возможность избавиться от этого заболевания);
Естественно, вязки двух носителей не должны допускаться;
Учитывая немногочисленность популяции все таки допустимы вязки носителя с чистым по данному заболеванию производителем.

К сожалению, в настоящее время генетический тест для определения предрасположенности к цистинурии у ирландских терьеров еще не разработан. Мутировавший ген до сих пор не выявлен. Следовательно тестировапие невозможно.

Какие выводы можно сделать, если у потомков тесты мочи выявили повышенный уровень цистина? Как интерпретировать результаты?

Показатель цистина менее 179 нмоль считается нормой;
Повышение показателей в пределах от 180 до 350 нмоль возможно вызвано влиянием корма. В данном случае необходимо перейти на корм, не содержащий
При показателях от 350 до 600нмоль следует кормить не содержащим метионин кормом в течении месяца, а затем повторно провести анализ. Если значения остаются повышенными, необходима специально составленная диета (назначает ветврач);
Если содержание цистина в моче выше 600нмоль, специальной диеты (назначенной ветврачем) необходимо придерживаться всю жизнь;

Даже при показателях цистина в моче выше 1000нмоль собака может быть клинически здорова, и камни могут не образовываться.

Метионин часто добавляют в готовые корма.

Метионин безвреден для здоровых собак;
Это важно ТОЛЬКО для собак с цистинурией;
Собаке с цистинурией необходимо получать как можно меньше белков, и конечно, это касается и метионина.

Что необходимо соблюдать, если показатель превышает 350нмоль (возможно, такое повышение обусловленно кормом)?

Смена корма, в строгой диете нет необходимости.

Исключить корма с повышенным содержанием метионина;
В сухие корма в последнее время стало популярно добавлять метионин (например, Ecanuba), а это приводит к повышению показателей цистина в моче. Метионин присутствует в мясе, однако некоторые фирмы добавляют его искусственно. Такие продукты необходимо исключить; в них неестественно много метионина (такой же аминокислоты, как Цистин), что приводит к фальсификации результатов теста;
Корма без добавок метионина подходят для тестовой диеты;
Собаки группы риска должны много пить, что бы не провоцировать образование кристалов;
В рационе предрасположенной к цистинурии собаки должны преобладать овощи и баластные вещества;
Сухой корм нужно размачивать, что бы увеличить объем жидкости, проходящий через мочевыводящие пути;
Регулировка веса;
Творог и йогурт содержат мало метионина;
Повышенная физическая активность;
Регулярное опорожнение мочевого пузыря;
Однако, несмотря ни на что, собака все таки не должна получать исключительно вегетарианскую пищу;
Повторно проконтролировать мочу. Если показатели вернулись в норму, то необходимо придерживаться диеты с низким содержанием метионина;
Если несмотря на изменения в питании, показатели остаются завышены, то необходимо еще раз скурпулезно пересмотреть диету, что бы добиться более щелочной мочи. (Этого можно достичь добавками натрия бикарбоната, но использовать такую добавку нужно только в случаях особой необходилости. Это уже не средство профилактики).
Через какое-то время необходимо вновь проконтролировать мочу.

Что необходимо соблюдать, если показатель превышает 800нмоль?

В этом случае уже нужна лечебная диета, и, по необходимости, применение медикаментов.

Ветврач назначает лечебную диету, бедную белками, например Hill’s u/d;
Если этого недостаточно, необходимо применение медикаментов, повышающих pH мочи. К сожалению, применение этих медикаментов увеличивает риск воспаления
Рекомендуется увеличить объем потребляемой воды, что бы снизить концентрацию цистина в моче;
Можно пробовать защелачивать мочу содой или ацетазоламидом. Это сокращает риск кристализации цистина;
В щелочной среде цистин хорошо растворяется, но одновременно повышается предрасположенность к инфекции мочевыводящих путей (например, к циститу);
Если значения превышают 1000нмоль, необходима лечебная диета, составленная специально для данной особи. Простого соблюдения диеты в данном случае недостаточно;
Даже при значениях выше 1000нмоль у некоторых собак камни не образуются, следовательно, клиническая картина не развивается.

Медикаменты, применяемые по назначению лечащего врача

Защелачивание мочи (pH > 7,5) NaHCO3 (1гр/5кг в день) вместе с KNa-цитратом (для контроля инфекции);
Сокращение концентрации цистина (как альтернатива):
А-меркаптопропионилглицин (20-40мг/кг в день);
Витамин С (800мг с сутки, разделив на 2 приема, плюс 500мг на каждые 5 кг);
D-пенициламин (15-30мг/кг в день);
Возможны побочные эфекты!!

В каком возрасте обычно заболевают?

Клиническая картина может проявиться уже в возрасте нескольких месяцев. У гомозиготных животных часто в моче можно обнаружить кристалы. При своевременной диагностике болезни, вполне возможно, понадобиться только специальная диета.

Наиболее часто болезнь проявляется в возрасте 2-6 лет, как правило как острая обструкция уретры.

На добровольной основе некоторые заводчики предоставили контрольные результаты анализов, но учитывая малочисленность исследованных собак, это могут быть всего лишь цифры. Полученные результаты необходимо оценить с точки зрения генетики популяции, зная о аутосомно-рецессивном типе наследования.

На данный момент нет никаких дополнительных данных, кроме предоставленных этими заводчиками;
К сожалению, не всегда значения больше 179нмоль публикуются, но только в таком случае добровольные исследования имеют смысл. Именно завышенные цифры позволяют заводчикам делать выводы кто из родителей может быть носителем;
Как только среди потомков появляется особь с завышенными показателями, делается вывод, что оба предка – носители дефектного гена;
Для ответственного заводчика этого должно быть достаточно, чтобы в дальнейшем не использовать таких производителей в разведении;
Минимальное требование таково, что если всетаки использовать носителя, второй производитель должен быть генетически чист.

Каковы самые высокие показатели, выявленные у больных ирландских терьеров?

Обычно камни начинают образовываться при значении 800нмоль, иногда – при 1000нмоль. В одном случае, камни обнаружили только при значении около 1600нмоль.

Несмотря на столь высокие значения, ответственные заводчики ирландских терьеров обязаны проверить производителей (в том числе и выбранного кобеля) перед допуском в разведение.

С помощью такой проверки из разведения необходимо исключить особей с повышенными показателями.

Носителей можно идентифицировать только проверив потомство. Больная собака может «производить» только больных или носителей.
К сожалению, из этого следует, что заводчик виновен, т.к. вовремя не диагностировал у своей собаки цистинурию.
Следовательно, это зависит от нас – заводчиков – сделаем ли мы все возможное, чтобы не допустить распространения заболевания, используя в разведении генетически чистых собак, или хотя бы избегая вязок между заведомо известными носителями.

К сожалению, в такой небольшой популяции (около 250 щенков в год) вряд ли возможно использовать исключительно генетически чистых ирландских терьеров. Из личного опыта я знаю, как тяжело принять такое решение, если это касается своих щенков — несмотря на все предосторожности, были выявлены показатели выше 500нмоль. И это при том, что оба родителя показали значения цистина на много ниже 179нмоль.

Так произошло в одном из пометов. Зато теперь я знаю, что моя сука – носитель. Степень носительства – 50%.

Экспериментов с комбинацией родителей устраивать не будем.

Я точно не знаю снимать ли полностью суку из разведения или нет. Скорее всего в разведение я ее больше не поставлю;
Если ее ставить в разведение, необходимо особенно тщательно вибирать кобеля – не носитель ли он тоже.

Я абсолютно уверена, что, без унифицированного исследования, заводчики обязаны контролировать потомков и честно публиковать полученные результаты

На мой вздляд, все ответвенные заводчики должны по мере возможности помогать в разработке ДНК теста для диагностики заболевания, поставляя материал для исследований.

Это наша обязанность – вести тщательный учет всем заболевшим или подозрительным животным для того, чтобы сделать правильные выводы о результативности лечебно-профилактических мероприятий.

Еще!! Мы являемся заводчиками одной из самых здоровых пород собак, и мы должны заботится о том, что бы заводчики и в будущем гордились возможностью заниматься разведением породы без наследственных заболеваний.

источник

Цистинурия – заболевание наследственного характера, при котором возникает нарушение белкового обмена, что приводит к ухудшению всасывания цистина в тонкой кишке и почечных каналах. Из-за того, что аминокислота цистин не в состоянии раствориться, происходит формирование отложений в почках больного, а также в мочевом пузыре. В последующем эти камни способствуют блокировке мочевыводящих каналов.

К основным признакам недуга относят сильные боли в области поясницы и по бокам, частые мочеиспускания с болезненными ощущениями и примесью крови, а также рост артериального давления с возможным развитием почечной недостаточности хронической формы.

Болезнь имеет 3 формы или типа, которые отличаются степенью транспортировки цистина:

1 форма – транспортировка цистина в кишечнике отсутствует полностью. Также отсутствует обмен иными аминокислотами.
2 форма – транспортировка цистина в почках снижается до 50%. Обмен иными аминокислотами отсутствует (в почках и кишечнике).
3 форма – транспортировка аминокислот снижена в почках, но они нормально всасываются в кишечнике.

Причиной заболевания является мутация рецессивного гена. Для активизации такого недуга человеку достаточно унаследовать по одному патологическому гену от родителей. Если один из генов будет нормальным, то болезнь не проявит себя. Роль такого гена заключается в кодировке белка (фермента), который необходим для транспортировки аминокислот. При нехватке такого фермента незаменимые аминокислоты не в состоянии усвоиться кишечником и почками. Это приводит к их выведению вместе с мочой. Но цистин, являясь также незаменимой аминокислотой, не поддаётся растворению, что способствует формированию камней в почках у больного человека.

Больной жалуется на сильные боли в области пояса, почек, мочевого пузыря, а также проблемное мочеиспускание.
Выполняется общий анализ мочи.
Эффективна рентгенография брюшной полости.
В экстренных случаях прибегают к внутривенной урографии.
УЗИ почек и мочевыводящих путей.

При лечении данного заболевания важным фактором является снижение цистина в организме. Консервативный метод предполагает 3 этапа:

Специальная и строгая диета. Она предполагает употребление продуктов, которые не содержат проблемную аминокислоту. Это различные овощи, которые назначаются на месяц питания, после чего больного переводят на обыденный рацион, но с отсутствием яиц, твороженной массы, рыбы и продуктов с метионином.
Также увеличивается потребление жидкости. Это необходимо для понижения концентрата цистина в моче. Норма для больного – 4 литра жидкости в сутки.
Выписывание врачом специальных препаратов для трансформации цистина в наиболее растворимые формирования. Обычно назначается D-пеницилламин.

Профилактические меры при цистинурии включают в себя обязательное обследование людей зоны риска на наличие болезни. В первую очередь это люди, которые имеют проблемы с мочевыводящими путями, а также пациенты с мочекаменными формированиями.

Особенно важно выявить заболевание в детском возрасте, когда оно только стало развиваться.

В таких случаях назначается наиболее адекватная и эффективная терапия. Родители, которые имели проблемы с болезнями такого характера, способны предупредить рождение детей с вероятными отклонениями. Для этого потребуется консультирование медико-генетического плана.

Подробнее о солях в моче у детей рассказывает врач-педиатр в видеозаписи:

источник

Цистинурия — наследственное заболевание, характеризующееся нарушением транспорта ряда аминокислот (цистина, лизина, орнитина и аргинина) в эпителиальных клетках канальцев почек и кишечного тракта.

Клинически цистинурия проявляется образованием камней в органах мочевой системы, приводящим нередко к обструкции мочевых путей, а также ранним инфицированием мочевыводящего тракта и почек. Возможно развитие ХПН. Заболевание наследуется аутосомно-рецессивным путем. В основе патологии лежит дефект фермента, осуществляющего в почке и кишечнике транспорт перечисленных выше аминокислот. Из-за недостатка фермента аминокислоты, профильтровавшиеся в клубочках, плохо реабсорбируются, поэтому в моче обнаруживают в большом количестве цистин, лизин, орнитин и аргинин, а также гомоцистеин — смешанный дисульфид.

Для выявления цистинурии используют йодазиновую пробу и цианиднитропруссидный тест. Важный диагностический признак — повторное обнаружение кристаллов цистина в моче. При обнаружении кристаллов цистина в моче необходима идентификация цистина, аргинина и орнитина, а также лизина в моче и кр Цистинурия

Клинические проявления. Цистинурия относится к числу наиболее распространенных врожденных аномалий: частота гомозигот во многих этнических группах составляет 1:10000—1:15000. Две трети взрослых больных с цистинурией — это гомозиготы I типа. На долю цистиновых камней приходится 1 —2 % всех камней мочевых путей. Максимальная растворимость цистина при физиологических колебаниях рН мочи 4,5—7,0 составляет примерно 300 мг/л. Поскольку гомозиготные больные постоянно экскретируют 600—1800 мг/сут цистина, у них постоянно существует опасность кристаллурии и образования камней. Цистиновые камни появляются обычно в возрасте после 20—30 лет, но могут образовываться и на первом году жизни. Симптомы и признаки типичны для уролитиаза: гематурия, боли в боку, почечная колика, обструктивная уропатия и инфекция. Рецидивирующий уролитиаз может привести к прогрессирующей почечной недостаточности.

Диагностика. Патогномоничным для цистинурии служит цистин в составе мочевых камней. Однако, поскольку 50 % камней, экскретируемых при цистинурии, смешанного состава и поскольку в 10 % из них цистин не обнаруживается, мочу всех больных с уролитиазом для исключения этого диагноза следует проверить с помощью нитропруссидного теста. Положительный результат теста (появление вишнево-красной окраски) получают и у некоторых гетерозиготных по цистинурии лиц, у больных с гиперцистинурией, гомоцистинурией и повышенной экскрецией цистеин-b-меркаптолактатдисульфида, а также при наличии ацетона в моче. Если содержание цистина превышает 250 мг/л, в осадке подкисленной концентрированной охлажденной мочи можно обнаружить цистиновые кристаллы. Эти гексанальные кристаллы патогномоничны для чрезмерной экскреции цистина у лиц, не принимающих сульфаниламиды. Для подтверждения диагноза цистинурии требуется выявление экскреции цистина с мочой. Избирательную экскрецию цистина, лизина, аргинина и орнитина можно обнаружить с помощью бумажной хроматографии или электрофореза, а количественные определения проводят с помощью колоночной хроматографии. Количественные определения важны для дифференциации некоторых гетерозигот от гомозигот, а также для подтверждения снижения экскреции свободного цистина под действием лечебных средств.

Лечение. Лечебные мероприятия направлены на снижение концентрации цистина в моче. Наиболее важно поддерживать большой объем мочи. Следует обеспечить потребление жидкости в количестве более 4 л/сут, оптимально 5—7 л. Экскреция цистина с мочой не должна превышать 250—300 мг/л. Суточное потребление жидкости, необходимое для поддержания этого разведения экскретируемого цистина, следует распределять на все часы бодрствования, причем от 1/4 до 1/3 общего объема жидкости следует принимать перед сном. При этом удается не только предотвратить образование камней, но и вызвать их растворение. Больным с цистинурией необходимо знать, что вода для них — лекарство. Растворимость цистина резко усиливается при рН мочи более 7,5, и в некоторых ситуациях лечебное действие оказывает защелачивание мочи. Для того чтобы постоянно поддерживать щелочную реакцию мочи, требуется интенсивно потреблять гидрокарбонат натрия, ацетазоламид и полицитраты, но при этом возникает опасность образования щелочных камней (оксалат и фосфат кальция, фосфат магния и аммония) и даже нефрокальциноза. Другой подход к лечению заключается во введении пеницилламина, который вступает в сульфгидрильно-дисульфидный обмен с цистином, образуя смешанный дисульфид пеницилламина и цистина. Поскольку растворимость этого дисульфида в 50 раз выше, чем цистина, пеницилламин (в дозах 1—3 г/сут) резко снижает экскрецию свободного цистина, предупреждая тем самым образование новых камней и способствуя растворению уже существующих. К сожалению, при этом возникают аллергические реакции, включающие острую сывороточную болезнь, агранулоцитоз, панцитопению, иммунный гломерулит и синдром Гудпасчера.

Таким образом, пенцилламин следует назначать только больным, резистентным к гидратационной терапии, или тем, кто составляет группу высокого риска (одна оставшаяся почка, почечная недостаточность). У больных с непереносимостью пеницилламина эффективным может оказаться a-меркаптопропионилглицин — экспериментальное средство, механизм действия которого сходен с таковым пеницилламина, но структура и, следовательно, токсичность — другие. При неэффективности консервативных методов лечения требуется операция на мочевых путях. Иногда из-за развития почечной недостаточности может оказаться необходимой трансплантация почки.

Повышенная экскреция двухосновных аминокислот. Были выявлены семьи, члены которых страдали нарушением канальцевой реабсорбции лизина, аргинина и орнитина, но не цистина. Эта аномалия почти наверняка отражает мутацию генов, кодирующих синтез почечного транспортного белка, используемого только тремя двухосновными аминокислотами. Известны два варианта этого состояния, из которых каждое наследуется как аутосомный рецессивный признак. Их проявления связаны с потерей орнитина, аргинина и, вероятно, лизина. При частой форме заболевания (тип II), известной также под названием лизинурической непереносимости белка, у гомозигот нарушен транспорт двухосновных аминокислот в кишечнике, а также происходит их чрезмерная потеря через почки. Нарушение касается, по-видимому, процессов транспорта на базолатеральной, а не люминальной мембране почечных канальцев. Предполагается дефект захвата этих веществ и клетками печени. У больных еще в детстве отмечаются гепатоспленомегалия, непереносимость белка и эпизодическая интоксикация аммонием. Концентрация лизина, аргинина и орнитина в плазме уменьшена. Клинические проявления обусловлены гипераммониемией, развивающейся из-за недостаточного для поддержания функций мочевинного цикла количества аргинина и орнитина.

Лечение сводится к ограничению белка в диете и добавкам цитруллина — нейтральной аминокислоты, всасывание в кишечнике и печеночный транспорт которой не нарушены, а метаболизм обеспечивает мочевинный цикл аргинином и орнитином. На фоне перорального приема цитруллина в количестве 2—3 г/сут суточное потребление белка можно увеличить, в связи с чем обеспечиваются потребности роста у больных детей. Облигатные гетерозиготы здоровы и не экскретируют с мочой избыточных количеств двухосновных аминокислот. Заболевание I типа было зарегистрировано только у одной гомозиготной женщины. У нее отмечалась умеренная степень умственной отсталости, но четкие указания на непереносимость белка или гипераммониемию в анамнезе отсутствовали. Потери двухосновных аминокислот с мочой у нее были не столь велики, как у гомозигот со II типом заболевания. Состояние отличалось от болезни II типа некоторым избытком двухосновных аминокислот в моче обоих родителей, у которых не было никаких клинических симптомов. Другие родственники, среди которых были гетерозиготы без клинических симптомов, идентифицированы с помощью программы скрининга мочи. Заболевание I типа может обусловливаться нарушением транспорта через люминальную поверхность клеток почечных канальцев.

Болезнь Хартнупа. Для болезни Хартнупа типичны пеллагроподобные изменения кожи, разнообразные неврологические проявления и повышенная экскреция с мочой моноаминомонокарбоновых аминокислот с нейтральными или ароматическими боковыми цепями. У больного аланин, серин, треонин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, тирозин, триптофан, глутамин, аспарагин и гистидин экскретируются с мочой в количествах, в 5—10 раз превышающих норму. Нарушен и кишечный транспорт этих аминокислот. Клинические проявления обусловливаются пищевой недостаточностью незаменимой аминокислоты триптофана из-за сочетания его нарушенного всасывания в кишечнике и потери с мочой. Симптоматика появляется эпизодически и, по крайней мере отчасти, связана с метаболическими потребностями в триптофане. Основной путь обмена триптофана ведет к синтезу ниацина и никотинамидадениндинуклеотида (НАД). Этот путь покрывает примерно 50 % суточной потребности в ниацине. Нарушение почечного и кишечного транспорта триптофана при болезни Хартнупа приводит к недостаточности ниацина. Транспортный дефект отражает, по-видимому, нарушение системы, обладающей групповой специфичностью в отношении нейтральных аминокислот. Для каждой из них сохраняется некоторая остаточная способность к реабсорбции. Это позволяет считать, что они транспортируются и другими системами переносчиков. Это подтверждается субстратно-специфическими нарушениями транспорта триптофана, метионина и гистидина.

Болезнь Хартнупа наследуется как аутосомный рецессивный признак. Гомозиготы встречаются с частотой примерно 1:16000 новорожденных. У гетерозигот не определяются ни клинические, ни химические изменения. Пеллагру обусловливает дефицит ниацина в диете, ее клинические проявления неотличимы от таковых при болезни Хартнупа (см. гл.76). Подозрения на нее появляются у любого больного с пеллагрой, у которого в анамнезе отсутствуют указания на дефицит ниацина в диете. Неврологические и психические проявления варьируют от приступов мозжечковой атаксии и легкой эмоциональной неустойчивости до явного делирия и обычно сопровождают обострения эритематозной экземоподобной кожной сыпи. Лихорадочное состояние, солнечные лучи, стресс и сульфаниламидные препараты провоцируют рецидивы болезни. Последняя диагностируется по нейтральной аминоацидурии, которая отсутствует при недостаточности ниацина в диете. Лечение направлено на восполнение запасов ниацина и заключается в назначении богатой белком диеты и ежедневном приеме никотинамида (50—250 мг). Иминоглицинурия. Эта аномалия характеризуется избыточной экскрецией с мочой глицина и иминокислот пролина и гидроксипролина. Гомозиготы с этим аутосомным рецессивным заболеванием встречаются с частотой примерно 1:16 000. Усиленный почечный клиренс глицина, пролина и гидроксипролина отражает аномалию канальцевой транспортной системы, общей для этих соединений. Может также нарушаться кишечный транспорт. Это свидетельствует о том, что постоянная иминоглицинурия обусловливается не одной мутацией, а большим их числом. Этот вывод согласуется с существованием в некоторых (но не во всех) семьях облигатных гетерозигот с явной глицинурией. У гомозигот сколько-нибудь постоянной клинической симптоматики не встречалось. Они выявляются обычно лишь в ходе программ скрининга на аминоацидурию. Лиц с иминоглицинурией следовало бы убеждать в доброкачественной природе их заболевания.

Повышенная экскреция дикарбоновых аминокислот. Избирательная экскреция с мочой и ускоренный почечный клиренс эндогенных глутаминовой и аспарагиновой кислот были отмечены у двух детей, не состоящих в родственной связи. У одного из них было нарушено и кишечное всасывание дикарбоновых аминокислот. Этот больной страдал рецидивирующими приступами гипогликемии. У другого ребенка клинические симптомы отсутствовали. Субстратно-специфические нарушения транспорта аминокислот. Встречаются семьи, у отдельных членов которых нарушена реабсорбция в почечных канальцах и/или кишечное всасывание лишь одной свободной аминокислоты. Такого рода дефекты, наследуемые, по-видимому, как аутосомные рецессивные признаки, указывают на то, что транспорт аминокислот осуществляется с помощью механизмов, обладающих не только групповой, но и субстратной специфичностью.

Гиперцистинурия. У двух сиблингов была обнаружена умеренная цистинурия без избыточной экскреции с мочой лизина, аргинина или орнитина. Фракционная канальцевая реабсорбция цистина у них была снижена примерно до 80 % от фильтруемой нагрузки, и с мочой ее выделялось до 250 мг/сут. В том и в другом случае никаких нарушений кишечного всасывания цистина не отмечалось. Симптоматика отсутствовала, хотя экскреция цистина создавала у больных риск образования цистиновых камней в мочевых путях. Экскреция цистина с мочой у родителей -не была изменена.

Лизинурия. Известен один случай избирательного нарушения реабсорбции лизина в почечных канальцах у ребенка. Клиренс эндогенного лизина был повышен, а транспорт лизина в кишечнике и концентрация аминокислоты в плазме снижены. Отмечались задержка психического развития и роста и припадки. Обогащенная лизином диета стимулировала рост. Экскреция лизина с мочой у родителей не была изменена.

Гистидинурия. У двух близнецов с задержкой психического развития был обнаружен дефект транспорта в почках только гистидина. Потеря гистидина с мочой достигала 40—50 % от фильтруемой нагрузки. Транспорт гистидина был нарушен и в кишечнике. У клинически здоровых родителей экскреция гистидина с мочой оставалась в пределах нормы, но отмечался умеренный дефект его всасывания в кишечнике. Еще у двух лиц с изолированной гистидинурией были зарегистрированы миоклонические судороги.

Нарушение всасывания метионина. В двух семьях было по одному ребенку, и у обоих был нарушен транспорт метионина в кишечнике. У одного из них не исключался дефект транспорта и в почках. Аномалия была выявлена по экскреции с мочой a-гидроксимасляной кислоты — побочного продукта бактериального разрушения не всосавшегося в кишечнике метионина. Это вещество, придающее моче запах солода или высушенного сельдерея, и обусловливало, очевидно, белый цвет волос, приступы одышки, судороги, отеки и отставание в умственном развитии. При соблюдении одним из этих больных обогащенной метионином диеты все клинические симптомы смягчались.

Нарушение всасывания триптофана. У двух близнецов было выявлено изолированное нарушение кишечного всасывания триптофана. Реабсорбция его в почечных канальцах оставалась в пределах нормы. С калом и мочой выводились разнообразные индолы. Эти соединения образуются в процессе химического распада невсосавшегося триптофана под действием кишечной флоры и могут определяться также при болезни Хартнупа. Из-за сопутствующего повреждения почек в мочу попадали гидролитические ферменты, которые, действуя на содержащиеся в ней индолы, приводили к образованию синего пигмента индиготина. Эта последовательность реакций послужила причиной названия этого состояния, а именно синдрома голубых пеленок. Пеллагроподобные симптомы не описаны. Мать больных детей также экскретировала индольные соединения, что свидетельствует о том, что и она была носительницей этой аномалии.

Источник: http: / /www. rusmedserver.ru

Последняя новость раздела 4)Пациентам:
· ГМО в детском питании

источник