Прогестерон в крови и моче

Прогестерон – это стероидный половой гормон, который регулирует менструальный цикл и беременность у женщин, а также эмбриональное развитие человека. У мужчин прогестерон оказывает влияние на функции предстательной железы. Данный гормон принадлежит к прогестагенам (прогестинам) и является главным прогестином в организме. Прогестерон выступает промежуточным звеном в производстве других стероидов (в том числе половых гормонов и кортикостероидов), имеет немаловажное значение для функционирования головного мозга (как нейростероид). Вырабатывается надпочечниками, желтым телом, а в период беременности – плацентой. В крови гормон находится как в свободном, так и в связанном с белками состоянии. Значительная часть его метаболизируется в печени и выделяется с мочой в виде прегнандиола (продукта обмена прогестерона). Часть физиологических эффектов прогестерона усиливается в присутствии эстрогенов.

Нормальные значения прогестерона до 18 лет находятся в диапазоне 0,15–28 нг/мл и зависят от стадии Таннера или фазы менструального цикла.

Прогестерон является антагонистом минералкортикоидного рецептора, связываясь с которым гормон предотвращает его активацию. Также он выступает частичным агонистом глюкокортикоидного рецептора, оказывает стимулирующее действие на некоторые ферменты печени (к примеру, цитохром Р450), особенно у женщин при беременности.

При повышении концентрации прогестерона уменьшается активность альдостерона, который удерживает натрий, что способствует натрийурезу (экскреция натрия с мочой) и уменьшению объема межклеточной жидкости.

Прогестерон участвует в формировании и развитии органов малого таза, регулирует вязкость крови. У женщин влияет на формирование молочных желез, а также, совместно с пролактином, на их лобулоальвеолярное развитие в период беременности, чтобы обеспечить грудное вскармливание после родов. Гормон оказывает влияние на развитие протоков молочных желез главным образом за счет индукции выработки амфирегулина (фактора роста), предотвращает развитие мастопатии.

Поскольку многие его функции связаны с подготовкой организма женщины к беременности и развитием эмбриона, прогестерон носит название «гормона беременности»:

• способствует подготовке эндометрия к имплантации оплодотворенной яйцеклетки;
• воздействует на эпителий влагалища и на цервикальную слизь, уменьшая ее проницаемость для спермы;
• поддерживает тонус шейки матки;
• блокирует развитие в яичниках фолликулов;
• уменьшает иммунную реакцию организма женщины, что препятствует отторжению эмбриона;
• снижает сократительную способность гладкой мускулатуры матки;
• ингибирует лактацию во время беременности, снижение уровня гормона после родов запускает процесс выработки молока.

Если беременность не наступила, концентрация прогестерона уменьшается, наступает менструация. В отсутствие овуляции и образования желтого тела низкий уровень гормона может приводить к ановуляторным маточным кровотечениям.

У женщин с повышенной концентрацией прогестерона часто наблюдаются проблемы с концентрацией внимания и памятью, депрессивные состояния, неврозы, эмоциональная лабильность, панические атаки.

Прогестероновые рецепторы (как и эстрогеновые) были обнаружены в коже. В период менопаузы и в постменопаузе снижение концентрации женских половых гормонов становится причиной уменьшения прочности и эластичности кожи, а также ее атрофии и истончения, что приводит к увеличению количества и глубины морщин.

Активность прогестерона повышается в лютеиновой фазе менструального цикла, так как в яичниках начинает формироваться желтое тело, усиленно его вырабатывающее. Гормон синтезируется в лютеиновой фазе под воздействием лютеинизирующего гормона, а в период беременности на его выработку оказывает воздействие хорионический гонадотропин человека.

Начиная уже с I триместра беременности, отмечается повышение уровня прогестерона в крови, что свойственно нормальному протеканию гестации, в то время как низкое содержание гормона на ранних сроках беременности может привести к выкидышу. Прогестерон способствует сохранению беременности на всех ее стадиях.

Прогестерон является маркером метаболизма стероидных гормонов, прогрессирования беременности, нарушений со стороны гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. Определение его уровня позволяет диагностировать врожденную форму гиперплазии коры надпочечников, недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла, а также оценить эффективность проводимой терапии прогестероном.

К физиологическим причинам повышенного прогестерона у женщин относится период беременности.

Повышенный прогестерон может приводить к развитию воспалительных заболеваний почек, патологий сердечно-сосудистой системы, остеопороза.

Патологическое увеличение наблюдается при следующих заболеваниях/состояниях:

• нарушения менструального цикла;
• маточное кровотечение;
• киста желтого тела (лютеиновая киста);
• нарушение созревания и формирования плаценты;
• пузырный занос;
• доброкачественные или злокачественные опухоли яичников и матки;
• нарушение функции надпочечников;
• почечная и печеночная недостаточность.

Незначительное повышение прогестерона у женщин может наблюдаться при приеме оральных контрацептивов и некоторых других препаратов. Если прогестерон повышен в фолликулярной фазе, как правило, это является следствием нерационального применения лекарственных средств.

К основным симптомам повышенного прогестерона относятся:

• быстрая утомляемость, вялость, хроническая усталость;
• снижение артериального давления;
• отеки;
• головные боли, мигрень;
• головокружение;
• высыпания на коже лица и туловища;
• ухудшение состояния волос, себорея волосистой части головы;
• усиленное потоотделение;
• нарушения менструального цикла;
• нагрубание и болезненность молочных желез;
• болевые ощущения в нижней части живота;
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (метеоризм, запоры, диарея или их чередование);
• резкий набор веса.

Кроме того, у женщин с повышенной концентрацией прогестерона часто наблюдаются проблемы с концентрацией внимания и памятью, депрессивные состояния, неврозы, эмоциональная лабильность, панические атаки.

В некоторых случаях какие-либо клинические признаки повышения уровня прогестерона отсутствуют.

При подозрении на отклонения в количестве прогестерона назначается лабораторное исследование крови с определением уровня гормона.

Чаще всего при повышенном прогестероне применяются оральные контрацептивы, которые подавляют действие гормона и снижают его уровень.

Для получения достоверных результатов к анализу необходимо правильно подготовиться. Женщинам следует согласовать с врачом день забора крови в зависимости от фазы менструального цикла или срока беременности. Накануне исследования из рациона исключают жирную пищу и алкоголь. Сдавать кровь следует в утреннее время (желательно до 11:00) натощак, после последнего приема пищи должно пройти не менее восьми часов.

Повышают уровень прогестерона антиэстрогенные лекарственные средства, понижают – комбинированные гормональные контрацептивы, некоторые антибактериальные препараты, простагландины. В случае приема любых медикаментозных средств необходимо поставить об этом в известность врача перед проведением исследования.

Нормальные значения прогестерона до 18 лет находятся в диапазоне 0,15–28 нг/мл и зависят от стадии Таннера или фазы менструального цикла.

У женщин репродуктивного возраста норма прогестерона в крови зависит от фазы менструального цикла:

• 0,15–1,4 нг/мл – в фолликулиновой фазе;
• 3,34–25,6 нг/мл – в лютеиновой фазе;
• 0,34-0,92 нг/мл – при приеме оральных контрацептивов.

В постменопаузе нормальные показатели прогестерона не превышают 0,73 нг/мл.

У беременных норма зависит от срока беременности:

• 11,2–90 нг/мл – в первом триместре;
• 25,6–89,4 нг/мл – во втором триместре;
• 48,4–422 нг/мл – в третьем триместре.

Помимо анализа на прогестерон может потребоваться лабораторное определение концентрации других гормонов (пролактин, эстрадиол, тестостерон, лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормон, альдостерон, кортизол, адренокортикотропный гормон), а также биохимическое исследование крови, общий анализ крови и мочи, ультразвуковое исследование органов малого таза, брюшной полости, почек, надпочечников.

Выбор схемы лечения при повышенном прогестероне у женщин зависит от причин, его вызвавших.

Поскольку многие его функции связаны с подготовкой организма женщины к беременности и развитием эмбриона, прогестерон носит название «гормона беременности».

Медикаментозная коррекция проводится строго под врачебным контролем, самолечение чревато неблагоприятными последствиями для здоровья. Чаще всего при повышенном прогестероне применяются оральные контрацептивы, которые подавляют действие гормона и снижают его уровень.

При обнаружении кисты желтого тела может быть выбрана выжидательная тактика, в остальных случаях проводится лекарственная терапия (противовоспалительные, рассасывающие препараты, витаминотерапия). В некоторых случаях возникает необходимость в хирургической резекции кисты или всего пораженного яичника. Как правило, к такому лечению прибегают при наличии сопутствующей патологии или высоком риске развития осложнений.

Злокачественные новообразования яичника подлежат оперативному удалению с последующей химио- и/или радиотерапией.

Незначительное повышение прогестерона может быть скорректировано диетой. Кроме того, повышенный прогестерон часто сопровождается повышением массы тела, а значит, диета должна быть направлена на его нормализацию. Пациенткам рекомендуется ограничить употребление молока, творога, твердого сыра, мяса, бобовых, орехов, семечек, риса, сахара, мучных изделий и жирных продуктов. Необходимо употреблять в достаточном количестве овощи (морковь, картофель, репчатый лук, свеклу, петрушку, зеленый горошек, болгарский перец, огурцы), фрукты и сухофрукты.

В дополнение к основному лечению может быть назначена фитотерапия. При повышенном прогестероне показаны отвары и настои из ягод красной рябины, семян дикой моркови, мяты перечной. Высыпания на коже обрабатывают отваром из листьев, цветков или почек гвоздики, цветков ромашки и т. п.

Лечение при повышенном прогестероне необходимо начинать сразу же после выявления патологии, так как данное состояние может приводить к развитию воспалительных заболеваний почек, патологий сердечно-сосудистой системы, остеопороза.

Низкое содержание прогестерона на ранних сроках беременности может привести к выкидышу. Прогестерон способствует сохранению беременности на всех ее стадиях.

При своевременной диагностике и коррекции повышенного прогестерона прогноз благоприятный. Если уровень прогестерона повышен в течение продолжительного времени, это может послужить причиной развития ожирения, бесплодия, новообразований органов малого таза (липидноклеточные опухоли, хорионэпителиома), заболеваний надпочечников.

Видео с YouTube по теме статьи:

источник

Прогестерон – общие понятия о биохимии, функции, показателях нормы и влиянии гормонального дисбаланса на организм

Гормоны в человеческом организме являются основными регуляторами всех биохимических процессов. У женщины солируют эстрогены и прогестерон. Они определяют цикличность изменений в половых органах, управляют зачатием и помогают сохранить беременность.

Прогестерон это стероидный гормон, который присутствует в организме обоих полов. Но у мужчин содержится небольшое количество в постоянной концентрации. У женщин его количество меняется в зависимости от фазы менструального цикла и периода жизни.

Основу гестагенов, как и остальных стероидов, составляет холестерин. Это вещество подвергается ряду биохимических реакций, с постепенным образованием конечного активного вещества. Синтез происходит в желтом теле яичников после овуляции, в небольшом количестве – в надпочечниках. У беременных женщин образование гормона протекает в плаценте.

Установлено, что в плаценте не может происходить полный цикл производства кинина. Для этого необходима фето-плацентарная система, в которую входит и плод. В плаценту попадает холестерин из материнского организма и происходит образование промежуточного вещества пергненолона и прогестерона, которые затем переносятся в организм плода и завершают синтез.

Не весь прогестерон находится в активном состоянии, большая его часть связывается с транспортными белками и альбумином, только 2 % присутствует в свободной форме. Выведение происходит при участии печени, где кинин конъюгируется с глюкуроновой кислотой и выводится через почки.

Давно установлено, за что отвечает у женщин прогестерон. Его называют гормоном беременности. От нормальной концентрации зависит подготовка эндометрия к принятию оплодотворенной яйцеклетки.

Для успешного формирования желтого тела необходима овуляция. Она зависит от концентрации эстрогенов, а также гормонов гипофиза. Фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны определяют созревание фолликула. Сам растущий фолликул продуцирует эстрогены, которые поддерживают его существование и подготавливают эндометрий, увеличивают чувствительность эпителиальной оболочки к прогестерону.

После овуляции желтое тело усиленно производит прогестерон. Он превращает эндометрий в децидуальную оболочку, которая необходима для имплантации эмбриона. Гормон оказывает влияние на базальную температуру, повышая ее на 0,2-0,5 градусов с момента овуляции и до конца цикла.

Функции гормона заключаются в поддержании беременности:

p, blockquote 12,0,0,0,0 —>

• способствует разрастанию сосудов в децидуальной оболочке;
• блокирует сократительную активность матки;
• укрепляет мышечные ткани шейки, что предотвращает развитие аборта;
• блокирует местные иммунные реакции для предотвращения отторжения оплодотворенной клетки.

На протяжении всей беременности высокая концентрация активных веществ обеспечивает ее сохранение. Резкое снижение уровня кининов происходит перед родами. Это считается пусковым механизмом начала родовой деятельности.

Действие гормона распространяется на молочные железы. Активный кинин стимулирует развитие альвеол и долек, в которых в дальнейшем будет образовываться молоко.

Количество гормона в менопаузу уменьшается, возникает относительная гиперэстрогения. Такое состояние является предрасполагающим фактором к развитию гиперпластических процессов эндометрия.

Показатели гормона находятся в динамическом равновесии, для каждого возрастного промежутка представлены свои величины. Норма прогестерона у женщин репродуктивного возраста представлена ниже:

p, blockquote 19,0,0,0,0 —>

• 1 фаза цикла — до 3,6 нмоль/л;
• дни овуляции — 1,52-5,4 нмоль/л;
• лютеиновая фаза — 3,01- 88,8 нмоль/л;
• постменопауза — до 0,64 нмоль/л.

Норма в лютеиновой фазе служит отправной точкой для определения его количества у беременных. Зародыш продуцирует ХГЧ, который необходим для поддержания функционирования желтого тела. Поэтому концентрация гестагена остается на прежнем уровне и постепенно нарастает.

К 16 неделе беременности происходит формирование плаценты, которая берет на себя гормональную функцию. Концентрация гормона постепенно возрастает еще больше.

Нормальные показатели по триместрам гестации следующие:

p, blockquote 22,0,0,0,0 —>

• первый триместр – 468,5 нмоль/л;
• второй триместр — 71,0-303,2 нмоль/л;
• третий триместр — до 771 нмоль/л.

Уровень прогестерона при климаксе будет неизбежно снижаться. Это объясняется частыми менструациями без овуляции, когда не происходит созревание яйцеклетки и образование желтого тела. Менопаузой считается период полного прекращения менструаций. Норма при менопаузе определена как 0,64 нмоль/л. Одновременно с прогестероном в этом возрасте снижается количество эстрогенов, что приводит к изменениям сосудов, появлению лишнего веса, потерям кальция и ухудшению состояния кожи, волос и ногтей.

Женщинам климактерического возраста назначают заместительное гормональное лечение эстрогенами и прогестероном. Такое сочетание необходимо для устранения негативного действия эстрогена на эндометрий: если использовать монотерапию, то многократно увеличивается вероятность развития гиперплазии или рака эндометрия. Прогестерон компенсирует пролиферативное действие эстрогенов и улучшает общее состояние гормонального фона.

Отклонения от нормальной концентрации могут быть как в большую, так и в меньшую сторону.

Дефицит прогестерона связывают со следующими состояниями:

p, blockquote 27,0,0,0,0 —>

• недостаточность лютеиновой фазы;
• эндокринные патологии: гипотиреоз, гиперандрогения, гиперпролактинемия;
• строгие диеты и недостаток питания;
• постоянные стрессы;
• болезни половых органов: миома, эндометриоз.

Симптомы нехватки прогестерона появляются в зависимости от его количества. Для женщины частым признаком является предменструальный синдром. Его выраженность различна, от небольшого недомогания, до тяжелых проявлений.

Признаки ПМС многие считают физиологической нормой, ожидают этот период, чтобы списать перепады настроения, озлобленность на гормональную бурю. Но при ритмичной работе эндокринных органов, концентрация гормонов поддерживается на достаточном уровне и не проявляется ухудшением состояния женщины.

При выраженном снижении гестагенов становится затруднительным зачатие. Чаще всего это наблюдается при недостаточности лютеиновой фазы. Желтое тело может не образовываться, быстро регрессировать. Вариантом его недостаточности являются кисты фолликулов, которые образуются при синдроме поликистозных яичников. Такое состояние приводит к невозможности наступления беременности.

Имплантация эмбриона должна произойти в подготовленный эндометрий, на что влияет прогестерон. Если у женщины с пониженным гормоном происходит оплодотворение, то зародыш просто не сможет прикрепиться к стенке матки или будет отторгнут ею, т.к. прогестерон должен гасить сократительную активность миометрия. Привычные невынашивания беременности, при которых прерывание происходит в малом сроке, часто сопровождаются его недостаточностью.

Также признаками недостатка является нерегулярный менструальный цикл, ациклические маточные кровотечения. Относительный дефицит, при котором концентрация эстрогенов поддерживается на нужном уровне, приводит к развитию пролиферативных патологий матки, связанных с гиперэстрогенией – миомы, эндометриоза, гиперплазии эндометрия.

Значительно реже, чем недостаток, может быть повышенный прогестерон. Причиной такого состояния может быть киста желтого тела, опухоли яичников, цирроз печени, патология надпочечников. Киста желтого тела и образования в яичниках приводят к гиперпродукции гормона. При циррозе печени не происходит повышенного синтеза кинина, повышение гормона связано с нарушением его коньюгации с белками и метаболизмом.

Избыток проявляется в виде следующих симптомов:

p, blockquote 34,0,0,0,0 —>

• набор лишнего веса;
• отечность;
• появление прыщей и акне, которое не поддается лечению;
• увеличение роста волос на теле;
• депрессия или частая смена настроения;
• скачки артериального давления.

Часто нарушение гормонального фона затрагивает не один гормон, а несколько. Поэтому симптомы могут быть разнообразны, с присоединением признаков основной патологии.

Исследование крови на гормоны проводится по показаниям со стороны женщины. Большинство состояний, сопровождающихся отклонением от нормы, поддаются медикаментозной коррекции. Но до назначения гормональных препаратов необходимо узнать исходный гормональный фон. Врачи редко используют изолированное определение только прогестерона, чаще всего необходим гормональный профиль для выяснения причин сбоя, установления периода менструального цикла и общей картины нарушений в организме.

Когда и как сдавать анализ крови на прогестерон зависит от возраста и состояния женщины. В репродуктивный период колебания гормонов определяют, на какой день цикла сдавать кровь. Известно, что максимальная концентрация достигается к 20-23 дню, поэтому анализы рекомендуется выполнять также в это время. В расчет берется регулярный менструальный цикл продолжительностью 28 дней. При удлиненном или более коротком цикле день сдачи поможет определить врач. Для этого нужно знать первый день последней менструации и предполагаемое начало следующей. От последней цифры отнимают 7 дней, в полученный день можно проводить обследование.

Если у женщины нерегулярные месячные, случаются задержки по несколько месяцев, то можно провести исследование в любой удобный день, а затем повторить через некоторое время. В таком случае необходим полный спектр гормонов:

Такой широкий гормональный профиль позволит предположить уровень нарушений и соотношение всех активных веществ, влияющих на репродуктивное здоровье. Косвенно по анализу можно судить о периоде месячного цикла.

У беременных концентрация активного вещества в норме постоянно увеличивается. Поэтому для срока проведения исследования нет ограничений, в некоторых случаях может потребоваться повторный анализ.

Во время климакса тест на прогестерон также проводят вне зависимости от дня. В норме количество гормона должно сохраняться на одном уровне.

Исследование гормонов не требуют специфической подготовки. Достаточно придерживаться общих правил, рекомендованных для сдачи венозной крови.

На качество биологического материала влияет питание. Жирная пища способна вызвать хилез – повышенное количество жировых частиц, качественно выполнить анализ они не позволят. Поэтому за сутки до проведения диагностики следует отказаться от богатой жирами еды, не употреблять алкоголь.

Анализ сдают натощак, поэтому последний прием пищи должен быть не позднее 19 часов вечера. Утром нельзя ничего кушать, разрешено пить чистую воду, но ни в коем случае ни чай, ни кофе. Запрещено курить в этот день.

Стрессы и физическая нагрузка, утомление влияют на гормональный фон женщины. За неделю до исследования нужно нормализовать свое эмоциональное состояние, избегать переутомления и тяжелых физических нагрузок.

После необходимой диагностики врач назначает тактику для нормализации фона. Начинать лечение всегда нужно с изменения образа жизни и питания. Следует обратить внимание на режим дня, количество часов для сна и время, когда женщина предпочитает засыпать.

Характер питания также влияет на гормональный фон. Нельзя сказать, в каких продуктах содержится прогестерон. Повысить его содержание в крови можно косвенно, употребляя достаточное количество животного белка и жиров, куриных яиц. В них содержаться незаменимые аминокислоты, холестерин, которые являются основой для синтеза стероидных гормонов. При повышенной концентрации нужно наоборот, уменьшить в меню количество такой пищи.

Наши предыдущие статьи подробнее расскажут вам о том, как повысить или понизить уровень прогестерона в организме без последствий для здоровья.

Следующим этапом является медикаментозная терапия. Для нормализации используют микронизированный прогестерон или его масляные растворы. Таблетированные аналоги это Дюфастон, Утрожестан. Режим дозирования зависит от цели применения препаратов.

Их используют при следующих состояниях:

p, blockquote 54,0,0,0,0 —>

• угроза преждевременного прерывания беременности;
• начавшийся выкидыш;
• изменения цикла: аменорея, олигодисменорея;
• ПМС;
• заместительная терапия половыми гормонами.

Утрожестан выпускается в форме капсул для приема внутрь и закладывания во влагалище. Такой способ введения позволяет создавать местную высокую концентрацию активного вещества, минуя метаболизм в печени.

Любое лекарство с содержанием гестагенов противопоказано в следующих случаях:

p, blockquote 57,0,0,0,0 —>

• при кровотечениях по неустановленной причине;
• неудачной попытке аборта;
• опухолях молочной железы, матки, яичников;
• повышенной свертываемости крови и склонности к тромбозам;
• болезнях печени с нарушением ее функции.

Прогестерон при ЭКО назначают с целью гормональной поддержки. Его используют с момента переноса эмбриона и до 14 дня. В этом сроке проводят обследование, которое показывает, прижился ли эмбрион. В большинстве случаев гормоны продолжают применять до момента формирования плаценты, когда она сможет самостоятельно сохранять плод.

В протоколах ЭКО применяются вагинальные формы: капсулы Утрожестан, гель Крайнон. Препараты применяют до 8-20 недели гестации. Длительность терапии определяется возрастом женщины, исходным и текущим уровнем гормонов и сопутствующими патологиями. Отмену лекарственных средств делают, постепенно снижая дозировку.

Гормональный фон женщины является очень мобильным. Он зависит от воздействия внешних факторов и состояния организма в целом. Вредные привычки, неправильное питание, стрессы, недостаток физической активности и даже половой жизни сказываются на нем негативно. Поэтому элементарные принципы здорового образа жизни способны снизить риски развития патологии.

p, blockquote 60,0,0,0,0 —> p, blockquote 61,0,0,0,1 —>

источник

Баланс прогестерона важен для женского организма, стероидный гормон способствует оплодотворению и полноценному вынашиванию ребенка. Прогестерон, норма у женщин – это основной показатель отсутствия нарушений детородной функции.

За синтез прогестерона отвечает желтое тело яичника, которое секретирует его задолго до зачатия. Малое количество гормона также производят надпочечники. Это биологически активное вещество влияет на благоприятное течение беременности, регулирует менструальный цикл, стимулирует выработку протеина.

Прогестерон производится организмом в период овуляции. Если оплодотворение произошло, то его выработка прекращается во втором триместре беременности. При отрицательном результате, желтое тело перестает продуцировать гормон, разрушается и начинаются месячные.

Дефицит прогестерона отрицательно сказывается на состоянии репродуктивной системы. Оплодотворенная яйцеклетка не в состоянии зафиксироваться на внутреннем слое матки из-за активного сокращения гладкой мускулатуры. Из-за недостатка гормона происходит отторжение зародыша с зародышевой оболочкой (плодное яйцо) – самопроизвольное прерывание беременности.

Прогестерон отвечает за перестройку парного железистого органа – груди, активизируя способность к лактации. Поэтому анализ на уровень этого гормона назначают женщине, которая готовится стать матерью.

Значение объемной нормы гормона для организма:

• предотвращает отторжение яйцеклетки с функциональным слоем эндометрия;
• создает благоприятные условия в маточной полости для зачатия с последующим эмбриональным развитием;
• обеспечивает поддержку эмбриона на всех стадиях развития.

Гормон косвенно оказывает влияние на обменные процессы:

• регулирует вязкость крови, способствуя нормализации артериального давления;
• преобразует жировую ткань в физическую энергию;
• помогает при проявлении фиброзно-кистозной формы мастопатии.

Норма прогестерона является своеобразной гарантией, что климакс не наступит раньше положенного срока. А также, гормон несет ответственность за снижение неприятных симптомов предменструального синдрома (ПМС). Нарушение природного баланса прогестерона, имеет для организма женщины негативные последствия. Именно поэтому, гинекологи бьют тревогу, когда видят в анализах низкие или слишком высокие показатели.

Из-за недостатка содержания гормона:

• нарушается процесс выхода созревшей яйцеклетки из фолликула (овуляции);
• изменяется гормональный фон;
• наблюдаются отставание эмбрионального развития;
• возрастает риск патологического кровотечения из матки, инфекций, воспалительных процессов;
• обостряются хронические болезни женской половой сферы;
• происходит сбой в работе желез внутренней секреции (эндокринная система).

Организм реагирует на его нехватку соответствующим образом, на что будет указывать ряд характерных симптомов:

• повышенная работа сальных желез;
• высыпания на коже, угревая сыпь;
• обильные выделения в период менструации;
• сбой цикла (нерегулярные месячные);
• сухость во влагалище, дискомфорт во время интимной близости.

Когда содержание прогестерона ниже допустимой нормы, обостряются симптомы ПМС – раздражительность и частая смена настроения. Из-за нехватки гормона женщина может впасть в депрессию или страдать от бессонницы.

Анализ крови на прогестерон в обязательном порядке назначают женщинам, которые достигли репродуктивного возраста. Наибольшая концентрации гормона соответствует овуляторной фазе цикла – 14 день с момента менструации.

Ничем не лучше недостатка, высокое содержание, за исключением тех случаев, когда причина этого явления – удачное зачатие. Прогестерон выше нормы может быть следствием дисфункционального кровотечения из матки, ненормального развития детского места (плацента), синдрома нарушения функций почек, сбоя женского цикла. Самой «безобидной» причиной являются гормональные средства, прием которых спровоцировал повышение уровня прогестерона в организме женщины.

источник

проф. Круглов Сергей Владимирович (слева), Кутенко Владимир Сергеевич (справа)

Автор проекта: Круглов Сергей Владимирович, профессор, заслуженный врач России, доктор медицинских наук, врач высшей квалификационной категории

Редактор страницы: Кутенко Владимир Сергеевич

Кудинов Владимир Иванович

Кудинов Владимир Иванович, Кандидат медицинских наук, Доцент Ростовского Государственного медицинского университета, Председатель ассоциации эндокринологов Ростовской области, Врач – эндокринолог высшей категории

Джериева Ирина Саркисовна

Джериева Ирина Саркисовна Доктор медицинских наук, доцент, врач-эндокринолог

Т. Ф. ФЕРРИС, Л. Л. ФРАНЦИСКО

(Т. F. FERRIS, L. L. FRANCISCO)

Интерес к влиянию эстрогенов и прогестерона на почечную гемодинамику и реабсорбцию натрия обусловлен резкими из­менениями обоих этих параметров, возникающими при бере­менности. Кроме того, у женщин имеется предрасположенность к развитию предменструальных отеков, а у некоторых из них наблюдаются идиопатические отеки — специфически женское: заболевание, при котором происходит чрезмерная задержка натрия в отсутствие поражений сердца, почек или печени. В этой главе будут проанализированы влияния эстрогенов к прогестерона на почечную гемодинамику и всасывание натрия, а также рассмотрены данные о роли этих соединений в за­держке натрия при беременности или при отечных состояниях, свойственных исключительно женщинам. Учитывая развитие гипертензии у некоторых женщин, применяющих оральные контрацептивы, следует оценить влияние эстрогенов и проге­стерона и на систему ренин — ангиотензин — альдостерон.

При беременности происходит прогрессирующее возраста­ние уровней прогестерона и эстрогенов в плазме. Содержание прогестерона в плазме увеличивается начиная уже с 8-й неде­ли беременности, а к моменту родов оно достигает примерна 200 мг/мл при исходном уровне 15 нг/мл. Содержание проге­стерона нарастает параллельно концентрации эстриола и эстрадиола. До беременности уровень эстриола в плазме не дости­гает 1 мг/мл, а к концу ее составляет приблизительно 9 мг/мл. Уровень эстрадиола у небеременных женщин также не достигает 1 мг/мл, а к моменту родов возрастает примерно до 30 мг/мл. Увеличение содержания прогестерона и эстрогенов сопровождается прогрессирующим повышением уровня альдостерона в плазме и моче.

Почечный кровоток резко возрастает уже на ранних ста­диях беременности; к 9-й неделе беременности он может уве­личиться на 45%. По данным групповых обследований женщин в течение беременности и после нее, средняя скорость почечного кровотока в I триместре составляет 809 мл/мин, в последние 10 нед. — 695 мл/мин, а после родов — 482 мл/мин. Это 60% увеличение почечного кровотока в I триместре сопровождается всего лишь 50% возрастанием минутного объ­ема сердца, так что на ранних стадиях беременности отмечает­ся снижение сосудистого сопротивления в почках. По величи­нам почечного плазмотока в I триместре беременности и после родов можно приблизительно рассчитать сосудистое сопротив­ление в почках. При беременности как артериальное давление, так и гематокрит сни­жаются. Почечное сопротивление при беременности становится приблизительно на 50% ниже, чем у небеременных жен­щин.

Причина такого снижения сосудистого сопротивления в поч­ках неизвестна, но нет никаких данных, которые позволяли бы считать его обусловленным эстрогенами или прогестероном. При введении эстрогенов человеку, крысам, кроликам и мор­ским свинкам не происходит значительных изменений СКФ или Точечного кровотока. У адреналэктомированных самок собак, получающих в качестве заместительной терапии фиксированные дозы глюкокортикоидов и минералокортикоидов, ежедневное введение 1 мг эстрадиола приводит к небольшому, но всего лишь транзиторному повышению клиренса креатинина. У людей, получавших по 4—8 мг эстрадиола в день в течение 3—12 дней, не наблюдалось изменений тока мочи, СКФ, почечного плазмотока или канальцевой реабсорбции глюкозы. У адреналэктомированных собак 8-дневное вве­дение 17β-эстрадиола вызывало небольшое, но статистически значимое увеличение клиренса креатинина и парааминогиппурата (ПАГ). Таким, образом, в некоторых опытах на жи­вотных высокие дозы эстрогенов могут вызывать небольшие повышение почечного кровотока и клиренса креативина, но ни у человека, ни у животного (по имеющимся данным) вве­дение эстрогенов не приводит к тем резким изменениям почеч­ного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и сопро­тивления почечных сосудов, которые характерны для беремен­ности.

Подобно этому, прогестерон, даже в больших дозах, не влияет на СКФ или почечный кровоток у крыс и собак. У небеременных женщин фармакологические дозы прогестерона повышают клиренс инсулина и ПАГ примерно на 14%. Это намного меньше того 30—50% прироста СКФ и по­чечного кровотока, который отмечается в I триместре беремен­ности. Более того, если сравнить динамику секреции прогесте­рона и эстрогенов во время беременности с динамикой измене­ний СКФ и почечного кровотока, то окажется, что последние достигают своего наивысшего уровня в I триместре беременно­сти, а к III триместру обнаруживают тенденцию к снижению, тогда как уровни прогестерона и эстрогенов в плазме прогрес­сивно повышаются на протяжении всей беременности.

Недавно было показано, что при беременности увеличивает­ся содержание ПГЕ₂ в моче и плазме, а также экскреция 6-кето-ПТF_1α с мочой. Снижение артериального давления и сопротивления почечных сосудов при беременности могло бы определяться повышением синтеза ПГI₂ и ПГЕ₂; оба соедине­ния являются периферическими вазодилататорами и в боль­шинстве случаев расширяют и почечные сосуды. Однако ни ПГЕ₂, ни ПГI₂ у здоровых животных не увеличивают СКФ.

Уже более 50 лет назад было отмечено, что беременность предотвращает сокращение объема внеклеточной жидкости у адреналэктомированных животных. Это поставило вопрос о возможном минералокортикоидном действии прогестерона и эстрогенов порознь или вместе. В 1938 г. Thorn и Engle обнаружили повышенную реабсорбцию натрия и воды у самцов собак, получавших неочищенные препараты эстрогенов. Так как задержка натрия наблюдалась и у адреналэктомиро­ванных животных, этот эффект был отнесен на счет первичного антинатрийурического действия эстрогенов. У человека эстрадиол в дозах 10—20 мг в день на протяжении 8—10 дней сни­жал экскрецию натрия с мочой, а у самок собак, по дан­ным Johnson и соавт., эстрадиол и эстриол вызывали за­держку натрия в организме, которая, по-видимому, не зависе­ла от альдостерона, так как на ее фоне не отмечалось изме­нений экскреции калия. В отличие от задержки натрия, про­исходящей под действием минералокортикоидов, соответствующий эффект эстрогенов не сопровождается повышением арте­риального давления. Действуют ли эстрогены непосредственно на почечные канальцы — не ясно. Данные о том, что 17β-эстрадиол усиливает ток короткого замыкания в коже лягушки, свидетельствуют о возможности прямого эффекта эстрогенов на транспорт натрия. Однако влияние эстрогенов на аб­сорбцию натрия может осуществляться и не прямо через поч­ки, а опосредоваться увеличением емкости сосудов. Известно, что у обезьян введение эстрогенов вызывает задержку соли и воды преимущественно в «половой коже», а расшире­ние сосудов в эстрогензависимых тканях могло бы повышать почечную абсорбцию натрия. Эстрогены не предотвращают на­блюдаемого в норме «ускользания» из-под влияния минералокортикоидов, но могут вызывать дальнейшую задержку натрия у собак, у которых уже не проявляется эффект дезоксикортикостерона-ацетата. Таким образом, эстрогены частично противодействуют факторам, обусловливающим «ускользание» из-под эффекта ДОКА, но не препятствуют проявлению самого феномена «ускользания».

При введении эстрогенов человеку наблюдаемая задержка «атрия меньше, чем возникающая под действием альдостерона, но она все же может оказаться достаточной, чтобы обусло­вить снижение концентрации белка в сыворотке и показателя гематокрита. По данным Aitken и соавт., у оофорэктомированных женщин, получающих заместительную терапию эст­рогенами, концентрация натрия в сыворотке крови снижается. Это трудно объяснить, хотя можно было бы предположить появление неосмотических стимулов секреции АДГ. Если эст­рогены действительно повышают секрецию АДГ, то возможен вывод об уменьшении под их влиянием эффективного объема крови, что согласуется с представлением о роли возрастания емкости сосудов в опосредовании сользадерживающего эффек­та эстрогенов.

Предполагается, что эстрогены могут вызывать задержку соли путем влияния на секрецию ренина и альдостерона. Эстрогены, стимулируя синтез ряда белков в печени, повышают я концентрацию субстрата ренина, но последующее возраста­ние уровня ангиотензина II в плазме в норме подавляет сек­рецию ренина. У женщин, принимающих эстрогенсодержащие контрацептивы или получающих эстрогены с целью смягчения симптомов постменопаузы, не всегда наблюдается усиленная секреция альдостерона. В первые несколько дней приема этинилэстрадиола в дозе 0,5 мг в день экскреция альдостерона с мочой может возрастать, но постоянного увеличения его экскреции при длительном приеме этого препарата не наблю­дается. Имеются данные, однако, что длительный прием оральных контрацептивов может обусловить увеличение объ­ема внеклеточной жидкости. Задержка натрия, наблю­давшаяся под действием эстрогенов по крайней мере у I боль­ного с аддисоновой болезнью, а также у адреналэктомированных собак, получавших заместительную терапию глюкокортикоидами, свидетельствует о том, что проявление этого эффекта эстрогенов не требует обязательного повышения сек­реции альдостерона.

У женщин часто встречаются предменструальные отеки, причем фактором, играющим роль в их возникновении, считают эстрогены. Однако максимальная секреция эстрогенов отме­чается в середине цикла, поэтому развитие отеков перед мен­струациями, когда наиболее высока секреция прогестерона, трудно отнести на счет эстрогенов. У крыс в период эструса происходит задержка натрия и воды, но при этом у них усиливается и секреция минералокортикоидов.

Чтобы эстрогены могли прямо влиять на почечную динами­ку натрия и воды, в каком-либо участке нефрона должны были бы присутствовать специфические рецепторы этих соеди­нений. В цитозоле и ядрах почечных клеток плодов морских свинок найдены специфические макромолекулярные комплек­сы с этрадиолом, причем эти рецепторы, по-видимому, отли­чаются от соответствующих рецепторов в других тканях. В хроматине ядра почечных клеток крыс также обнаружена низкая концентрация рецепторов 17β-эстрадиола. Рецеп­торы эстрогенов в почках локализуются, вероятно, в проксималь­ных канальцах, но их сродство к лиганду оказывается гораздо меньшим, чем в других тканях, таких как матка, молочная железа и гипофиз. Остается неясным, каким образом связыва­ние эстрогенов с белками цитозоля могло бы индуцировать биохимические сдвиги в ядре, приводящие к изменению про­цессов синтеза белка и абсорбции натрия. Однако нет никаких данных и о роли почечных рецепторов эстрогенов в механизме возникающих под влиянием последних изменений реабсорбции натрия и воды.

Присутствия рецепторов прогестерона в почечной ткани не обнаружено. Однако у адреналэктомированных хорьков и мы­шей прогестерон увеличивает абсорбцию натрия, а у адреналэктомированных собак — снижает его экскрецию. Правда в дальнейших исследованиях на собаках антинатрийурический эффект прогестерона не подтвержден, а на крысах были получены противоречивые результаты. Введение проге­стерона человеку сопровождается закономерным снижением реабсорбций натрия, что связывают с антагонистическим: действием прогестерона на альдостероновые рецепторы в почеч­ных канальцах. Прогестерон в высоких дозах способен вытес­нять альдостерон из мест связывания последнего в мочевом пузыре жабы и препятствовать действию альдостерона наг транспорт натрия, но физиологические дозы прогестерона лишь незначительно влияют на опосредованный альдостероном транс­порт натрия в мочевом пузыре жабы. По-видимому, про­гестерон связывается с рецепторами минералокортикоидов, что и обусловливает его минералокортикоидный эффект у живот­ных определенных видов, но у человека он конкурентно инги­бирует действие альдостерона. Считают, что это конкурентное ингибирование является причиной повышения секреции альдо­стерона, которое наблюдается в лютеиновую фазу менструаль­ного цикла, когда возрастает секреция прогестерона. Oparil и соавт. полагают, что натрийурический эффект прогестерона не целиком зависит от ингибирования действия альдо­стерона, поскольку, по данным этих авторов, прогестерон вы­зывал аналогичный натрийурез у людей, получавших диету как: с низким, так и с высоким содержанием натрия. Конкурентно ингибируя эффект альдостерона, прогестерон ослабляет калийурическое действие минералокортикоидов. Именно в этом: усматривают причину нормокалиемии при беременности у больных с первичным альдостеронизмом, хотя гипертензия у них обычно сохраняется. Особенностью беременности яв­ляется отсутствие калийуреза, несмотря на усиленную секре­цию альдостерона и нормальное потребление натрия. При бе­ременности введение даже больших доз минералокортикоидов не повышает экскреции калия с мочой. Ehrlich и соавт. вводили женщинам в течение III триместра беременности по 20 мг ДОКА в день внутримышечно и зарегистрировали задерж­ку натрия в организме, но не увеличение экскреции калия с мочой. У небеременных женщин одновременно с задержкой: натрия в организме отмечалось усиление калийуреза. По­скольку и у мужчин введение прогестерона по 100 мг в день, препятствовало усилению калийуреза в ответ на введение ДОКА, отсутствие повышенной экскреции калия с мочой при. беременности было объяснено происходящим при этом увели­чением секреции прогестерона.

Хотя уровень прогестерона в сыворотке возрастает уже ранних стадиях беременности и изменяется параллельно со­держанию альдостерона в плазме, некоторые особенности ис­чезновения минералокортикоидного калийуреза при этом со­стоянии трудно объяснить конкурентным угнетением эффекта» альдостерона. У беременных женщин секреция альдостерона зависит от потребления натрия; Уровень альдостерона в плаз­ме при 7-дневном потреблении 300 мэкв натрия в день состав­ляет 22±3 мг/100 мл, а после 6-дневной диеты, содержащей 10 мэкв натрия, достигает 127± 27 мг/100 мл. Однако, секреция прогестерона от; потребление натрия не зависит. При введении ДОКА беременным женщинам экскреция альдо­стерона с мочой снижается, лишь до-25 мкг/сут, д: у небеременных женщин она ниже 10 мкг/сут; в, условиях высокого потреб­ления натрия уровень альдостерона у беременных составляет 22±3 нг/100 мл, тогда как у небеременных 39±0,4 нг/100 мл. Таким образом, при беременности уровень альдостерона в плазме и моче, хотя он и изменяется в зависимости от по­требления натрия, все же не обнаруживает нормального снижения под влиянием высокого потребления натрия или введе­ния ДОКА.

В плазме беременных женщин повышается не только уровень альдостерона, но и дезоксикортикостерона (50—70 нг/100 мл по сравнению примерно с 10 нг/100 мл у небере­менных). Колебания в потреблении соли не влияют на со­держание дезоксикортикостерона в плазме у беременных. По­этому трудно объяснить отсутствие вызываемого минералокортикоидами калийуреза фиксированной секрецией прогестерона, если считать механизмом этого эффекта конкурентное угнете­ние действия альдостерона. Поскольку у беременных женщин после введения ДОКА не проявляется только калийурез, а за­держка натрия сохраняется, полной блокады минералокортикоидных рецепторов, по-видимому, не происходит, В отличие от этого у мужчин, получающих прогестерон на фоне введения ДОКА, не возрастает ни абсорбция натрия, ни калийурез. В этом, возможно, и заключается причина исчезновения гипокалиемии, но сохранения гипертензии у женщин с первичным альдостеронизмом при беременности. Поскольку гестагенный агент спиронолактон, являющийся конкурентным ингибитором минералокортикоидной активности, при первичном альдостефонизме устраняет как гипертензию, так и потерю калия, спе­цифическое исчезновение при беременности только калийурического эффекта минералокортикоидов может указывать на -нечто более серьезное, чем просто антагонизм со стороны про­гестерона. Неоднородность реакции на подавление минералокортикоидной активности при беременности показана также в условиях введения женщинам в течение III триместра беременности гепариноподобных веществ. Гепарин и подобные ему соединения избирательно подавляют секрецию альдостерона, но при их введении во время беременности содержание натрия в моче повышается, а экскреция калия не изменяется. В то же время у небеременных в таких условиях уровень калия в моче снижается, а в сыворотке возрастает. Таким образом, во время беременности нарушается чувствительность почечных канальцев к минералокортикоидам, что можно лишь отчасти объяснить увеличением секреции прогестерона. По-видимому, здесь играют роль и другие пока неидентифицированные фак­торы.

Введение прогестерона больным с гипертензией или первичным альдостеронизмом приводит к снижению артериального давления. Полагают, что этот эффект обусловлен антагонизмом прогестерона по отношению к альдостерону. Введение прогестерона в дозах 50—200 мг в день лицам с нормальным артериальным давлением в течение нескольких дней вызывает у них усиление экскреции натрия и воды, после чего уровень натрия в моче возвращается к норме. Эта компенсаторная реакция на продолжающееся введение прогестерона осуществ­ляется за счет повышения уровней ренина, ангиотензина II и альдостерона в плазме. Однако у некоторых пожилых, лиц или у больных с первичным альдостеронизмом повышен­ный диурез может сохраняться, причем компенсаторное уси­ление секреции ренина или альдостерона выражено слабо или вовсе не проявляется. Такая недостаточность реакции ренина у больных с первичным альдостеронизмом обусловливает по­нижение артериального давления до нормы. При вторичном: альдостеронизме, вызываемом сужением почечной артерии, прогестерон не снижает артериального давления, что ука­зывает на преимущественную роль рениновой секреции в па­тогенезе гипертензии.

Антигипертензивный эффект прогестерона и других кон­курентных ингибиторов типа спиронолактона зависит от роли секреции альдостерона в генезе гипертензии; чем сильнее влияние этих средств на экскрецию натрия и воды с мочой, тем больше и их антигипертензивное действие. В одном из ис­следований при введении больным гипертонической болезнью по 400 мг спиронолактона в течение 5 нед. наблюдалось повы­шение активности ренина плазмы и секреции альдостерона артериальное давление не снижалось. Однако у больных с низкорениновой гипертонической болезнью спиронолактон, вводи­мый в течение 3—5 нед., обусловливал снижение артериаль­ного давления примерно в 80% случаев, тогда как среди боль­ных с нормальной активностью ренина плазмы это отмечалось всего в 30% случаев. Считают, что причиной снижения артериального давления у больных с первичным альдостеро­низмом или гипоренинемической формой гипертонической бо­лезни под влиянием спиронолактона является отсутствие ком­пенсаторного повышения уровня ренина и ангиотензина II в плазме. Однако имеются данные о том, что спиронолактон, до­бавленный к ткани надпочечников крыс, может подавлять увеличение продукции альдостерона в ответ на адренокортикотропный гормон, цАМФ, калий или ангиотензин II. У 1 больного с первичным альдостеронизмом, обусловленным аденомой надпочечника, спиронолактон не только нормализо­вал артериальное давление, но и вызывал выраженное ослаб­ление секреции альдостерона. Таким образом, спиронолактон может не только противодействовать минералокортикоидной активности альдостерона, но и обладать прямым., влиянием на его синтез в нормальной и опухолевой ткани над­почечников. Так как в большинстве случаев повышенная сек­реция прогестерона все же сопровождается возрастанием секреции альдостерона, этот эффект спиронолактона, по-видимому, не должен иметь клинического значения.

В одном из исследований у больных с «доброкачественной» гипертонической болезнью был обнаружен значительно более высокий уровень прогестерона в плазме, чем у лиц с нормаль­ным артериальным давлением, но эти данные не были вос­произведены в других работах. Трудно понять, каким образом увеличение секреции прогестерона могло бы приводить к по­вышению артериального давления у человека.

Применение прогестерона и эстрогенов в качестве оральных контрацептивов может вызвать повышение артериального „давления. У женщин, пользующихся оральными контрацептивами, наблюдается хотя и небольшое, но статистически значив мое повышение среднего артериального давления. При обсле­довании 83 жительниц Глазго было установлено, что за 3 года применения оральных контрацептивов систолическое артериальное давление повысилось у них в среднем на 9,2, а диа­столическое — на 5 мм рт. ст. В контрольной группе женщин, которые пользовались механическими средствами контрацепции, артериальное давление за этот период не повы­шалось. Однако явная гипертоническая болезнь встречается лишь у очень небольшого процента женщин, применяющих оральные контрацептивы, а ускорение развития злокачествен­ной гипертонии наблюдается в единичных случаях. Частота гипертензии среди 23 000 женщин, пользующихся гормональными пилюлями, на 5% превышала таковую в контрольной группе. Распространённость гипертензии обнаруживала тенденцию к повышению с увеличением срока приема пилюль; у женщин старше 35 лет гипертензия также встречалась чаще. Оральные контрацептивы чаще вызывают гипертензию у жен­щин, у который в семейном анамнезе имеется гипертоническая болезнь, или у тучных женщин, но не у тех, у кого гипертензия регистрировалась во время беременности. В одном исследовании было показано, что у всех без исключения; женщин, у которых в процессе приема пилюль развивалась гипертензия, прекращение их приема сопровождалось нормализацией арте­риального давления; но в течение последующих 5 лет пример­но у 50% из них наблюдалась гипертоническая болезнь. Таким образом, контрацептивные пилюли могут преждевремен­но повышать артериальное давление у женщин, предрасполо­женных к гипертонической болезни.

Механизм развития гипертензии под действием эстроген-прогестиновьгх контрацептивов неясен. После начала приёма этих препаратов появляется тенденция к увеличению массы тела; показано также, что спустя 2—3 мес. после начала приема значительно возрастают объем плазмы и минутный объем сердца. Однако эти гемодинамические сдвиги воз­никали независимо от развития гипертензии. Считают, что по­следняя обусловливается не прогестинами, а именно эстроге­нами, но имеются данные о том, что синтетические прогестины, входящие в состав оральных контрацептивов, могут отличаться от природного прогестерона в том отношении, что обладают минералокортикоидным эффектом, ведущим к задержке нат­рия в организме. Эстрогены и сами по себе, если они вводятся с целью заместительной терапии в постменопаузаль­ный период, могут приводить к повышению артериального давления.

Широко изучалось влияние оральных контрацептивов на ренин-ангиотензиновую систему, и, хотя у всех обследованных женщин повышался уровень субстрата ренина, это сопровож­далось обычно снижением концентрации самого ренина. Рань­ше предполагали, что у тех женщин, у которых контрацептив­ные пилюли приводят к развитию гипертензии, имеется нару­шение отрицательной петли обратной связи между уровнем ангиотензина II и секрецией ренина, однако это наблюдается не во всех случаях развития гипертензии. Не ясно, яв­ляется ли обнаруженное Hollenberg и соавт. снижение почечного кровотока у женщин, пользующихся оральными контрацептивами, патогенетическим фактором гипертензии. По данным исследования, у 3 из 4 женщин с гипертензией, раз­вившейся при приеме оральных контрацептивов, отмечалась гипотензивная реакция на синтетический антагонист ангиотен­зина саралазин. У тех же женщин, у которых артериаль­ное давление, несмотря на прием данных препаратов, остава­лось нормальным, реакция на саралазин отсутствовала. Таким образом, в этой небольшой группе женщин гипертензия была обусловленной, по всей вероятности, ангиотензином II, хотя у лиц, у которых развивалась или не развивалась гипертензия, не отмечено существенных различий в активности ренина плазмы. Обследование другой небольшой группы женщин с ги­пертензией на фоне приема гормональных пилюль показало, что саралазин снижал артериальное давление только у тех лиц, у которых после прекращения приема пилюль оно нор­мализовалось; женщины, у которых гипертензия сохранялась, не реагировали на саралазин снижением артериального давле­ния. У крыс также можно вызвать гипертензию с помощью оральных контрацептивов, при этом саралазин существенно снижает артериальное давление, не оказывая гипотензивного действия у тех животных, у которых АД не возрастает.

Эстрогены не только вызывают гипертензию у некоторых женщин, но и увеличивают частоту поражений сосудов сердца и мозга у мужчин, получающих эти гормоны по поводу рака предстательной железы. Повышенная частота инфаркта миокарда, обнаруженная у женщин, принимающих гормональ­ные. пилюли, может определяться как гипертензией, так и ускорением развития атеросклероза. Ясно, что женщины, поль­зующиеся оральными контрацептивами, должны проверять свое артериальное давление не реже 1 раза за полугодие.

Беременность сопровождается задержкой 500—900 мэкв натрия, которые распределяются во внеклеточной жидкости матери и плода. Задержка натрия при беременности обуслов­ливается не только физиологическими потребностями, она час­то сопровождается и отеками. Частота отеков при беремен­ности зависит от тщательности, с которой выясняется их на­личие. По опубликованным данным, периферические отеки наблюдаются у 25—83% беременных женщин, причем у туч­ных женщин они встречаются чаще. В наиболее тщательном исследовании, посвященном отекам при беременности, Thomp­son и соавт. отметили появление отеков у 69 из 83 обсле­дованных женщин. Интересно, что масса тела новорожденных от женщин с отеками превышала таковую у родившихся от женщин без отеков, причем эта разница не была обусловлена отеками у новорожденных, поскольку степень уменьшения мас­сы тела после рождения у детей обеих групп была одинаковой. Если учесть столь высокую частоту отеков у женщин в III три­местре беременности, не удивительно будет, что между отека­ми и развитием гипертензии или токсемии при беременности статистически значимая корреляция отсутствует.

Отеки, появляющиеся в последний триместр беременности, особенно на ногах, могут вызываться сдавлением нижней полой вены увеличивающейся маткой, уменьшением осмотического давления плазмы и расширением периферических сосудов. На поздних стадиях беременности концентрация белка в сы­воротке понижается приблизительно на 1 г/100 мл, что должна было бы уменьшать онкотическое давление плазмы примерна на 7 мм рт. ст. Эти факторы, несомненно, играют определен­ную роль в патогенезе отеков и задержке соли, которые на­блюдаются в поздние сроки беременности.

Не известно, необходимо ли повышение секреции альдо­стерона для увеличения объема плазмы и задержки соли, ха­рактерных для беременности. При беременности отеки и ток­семия развиваются и у женщин с аддисоновой болезнью, по­лучающих поддерживающие дозы минералокортикоидов, причем в этот период они не нуждаются в значительном из­менении схемы заместительной терапии. Те небольшие приро­сты суточной задержки натрия, которые должны были бы быть необходимыми в течение 9 мес. беременности, по-видимому, не могут определять наблюдаемого резкого увеличения секреции альдостерона. Последнее, возможно, является неизбежным следствием повышения уровня ангиотензина II, что могло бы оказаться необходимым для поддержания артериального дав­ления при беременности, особенно в ортостазе. При этом могла бы изменяться чувствительность почечных канальцев к альдостерону за счет влияния малоизученных механизмов (типа фе­номена ускользания из-под действия минералокортикоидов). Показано, что у беременных женщин в норме существует фе­номен ускользания из-под действия ДОКА. Интересно, что у 1 больной с аддисоновой болезнью, у которой при беремен­ности развилась токсемия, отмечалось повышение чувствительности к 9α-фторгидрокортизону.

С наибольшей вероятностью можно было бы предполо­жить, что наблюдаемые при беременности задержка натрия и отеки во многом объясняются снижением периферического со­судистого сопротивления в ранние сроки беременности, что должно было бы приводить к усилению абсорбции натрия в почках. Однако роль прогестерона и эстрогенов в возникнове­нии этих гемодинамических сдвигов при беременности остается неясной.

Идиопатические отеки представляют собой довольно типич­ное состояние, которое встречается исключительно у женщин и сопровождается задержкой соли в отсутствие каких-либо заболеваний сердца, почек или печени. Хотя отеки могут воз­никать эпизодически (так называемые циклические отеки), они иногда бывают и постоянными, требующими практически непрерывного назначения диуретиков. Их причина неизвестна, но поскольку они наблюдаются только у женщин, предпола­гают, что в их происхождении важную роль играют гормональ­ные факторы, особенно секреция эстрогенов и прогестерона.

Идиопатические отеки характеризуются быстрым развитием пастозности лица, рук и лодыжек, что часто сопровождается головной болью, раздражительностью и депрессией. У некото­рых женщин масса тела за 1 сут. может увеличиться на 4,5—5,5 кг при заметном уменьшении объема мочи. Олигурия слу­жит показателем интенсивности реабсорбции натрия, которая отражает снижение экскреции растворенных веществ. Хотя степень выраженности отеков с годами варьирует, тенденция к задержке натрия может сохраняться всю жизнь. Это состояние иногда путают с более частыми предменструальными отеками, однако при наличии последних частота идиопатических отеков не повышена. Некоторые авторы подчеркивают нарушения психики у таких женщин, а один из исследователей даже на­зывает это состояние «психическим отеком». Однако идио­патические отеки встречаются относительно часто, и те. жен­щины, которые обследуются в клиниках, составляют, вероятно, лишь небольшой процент лиц, страдающих такими отеками. Как и при всяком другом заболевании, эмоциональная реакция на свое состояние у разных женщин далеко неодинакова; по­скольку у многих женщин с идиопатическими отеками имеется и ожирение, они часто проявляют обеспокоенность своим внеш­ним видом и излишней массой тела. В силу этого некоторые больные могут постоянно и тайно принимать диуретики. Отсю­да частым клиническим проявлением идиопатических отеков являются гипокалиемия с потерей калия с мочой и высокая активность ренина плазмы, что может послужить причиной ошибочного диагноза синдрома Бартера.

У некоторых женщин с идиопатическими отеками большая задержка соли обнаруживалась при вертикальном положении тела, на основании чего считают, что причиной такой задерж­ки является уменьшение объема крови вследствие постураль­ного застоя. Однако ортостатическая задержка соли выявляется не у всех женщин с идиопатическими отеками. При обследо­вании 21 женщины с идиопатическими отеками и повышенной секрецией альдостерона Kuchel и соавт. во всех случаях отметили большее снижение систолического артериального давления, более значительные увеличение объема голеней и за­держку натрия при переходе в вертикальное положение, чем у женщин контрольной группы. Однако при обследовании другой группы из 31 женщины с идиопатическими отеками у 5 из них не было найдено ортостатического компонента отеков. У больных с повышенной задержкой натрия в ортостазе отме­чалось замедление клиренса инулина и ЛАГ в этих условиях, тогда как у других, у которых переход в вертикальное поло­жение не сопровождался чрезмерной задержкой натрия, не было изменений и в СКФ или почечном плазмотоке. Большая задержка натрия у женщин с ортостатическим застоем крови могла бы объясняться возникающим снижением скорости СКФ и почечного кровотока. Кроме того, поскольку хронический отек независимо от причины может повышать податливость интерстициального пространства, у любого больного с хрони­ческим отеком голеней скорее следовало бы ожидать застоя крови в нижних конечностях при вставании.

У некоторых больных с идиопатическими отеками обнару­жена реактивная гипогликемия, а у других — высокая частота сахарного диабета в семейном анамнезе. Из 11 больных с идиопатическими отеками, обследованных Sims и соавт., у 3 выявлено нарушение теста на толерантность к глюкозе, у 1 наблюдались пограничные изменения этого теста и у 7 диабет отмечен в семейном анамнезе. Хотя указывалось, что все боль­ные в течение 1 мес. до проведения глюкозотолерантного теста не принимали диуретиков (хронический их прием может об­условливать нарушения этого теста, имитируя диабет), однако зачастую трудно быть совершенно уверенным в том, что боль­ные с идиопатическими отеками действительно могут на месяц отказаться от диуретиков. Учитывая связь таких отеков с диа­бетом, предполагают, что причиной идиопатических отеков мо­жет служить повышенная проницаемость капилляров, обуслов­ленная свойственными диабету поражениями микрососудов. В биоптатах мышц голени у женщин с идиопатическими оте­ками обнаружено утолщение базальной мембраны капилляров, но такие же изменения выявлены и при отеках другой этиоло­гии. По-видимому, диабет вряд ли является причиной идиопа­тических отеков, поскольку изменения базальной мембраны капилляров наблюдаются у всех больных диабетом, а идиопатические отеки развиваются лишь у очень немногих из них. Опять-таки диабетические микроангиопатии отмечаются как у мужчин, так и у женщин, а идиопатические отеки встречаются исключительно у женщин. Связь диабета с идиопатическими отеками объясняется, вероятно, ожирением, характерным для обоих состояний, а также тем фактом, что длительный прием диуретиков может приводить к нарушению глюкозотолерантности.

У больных с идиопатическими отеками, обследованных Gill и соавт., обнаруживалось снижение концентрации альбумина в сыворотке, причем были представлены данные, свидетельствующие о том, что гипоальбуминемия у таких больных обусловлена ускорением фракционного кругооборота альбумина. Однако это единственное исследование, в котором наблюдалось изменение уровня сывороточного альбумина. По данным всех других исследований, у женщин с идиопатиче­скими отеками концентрация альбумина в сыворотке крови не отличается от нормы.

Недавно было высказано предположение, что идиопатиче­ские отеки — ятрогенное заболевание, вызываемое длительным приемом диуретиков. Авторы этой гипотезы считают, что идиопатические отеки начали наблюдаться с конца 50-х годов, когда появились пероральные диуретические средства, и что указанное заболевание вызывается задержкой натрия вслед­ствие длительного приема последних. Не приходится сомне­ваться в том, что хроническое введение диуретиков, сокращая объем внеклеточной жидкости, может обусловить повышенную задержку натрия в организме, но это вряд ли служит причи­ной отеков. Диуретики часто используют при лечении гиперто­нической болезни, и у таких больных, будь то мужчины или женщины, отмена диуретиков (связанная с гипокалиемией, на­пример) не сопровождается развитием отеков.

Интересная особенность идиопатических отеков заключает­ся в том, что задержка натрия и увеличение массы тела про­исходят на фоне снижения содержания ренина и альдостерона в плазме. Повышенная задержка натрия не сопровождает­ся усилением секреции альдостерона, а если бы причиной та­кой задержки служили ортостатический застой крови, сокра­щение объема жидкости вследствие приема диуретиков или гипоальбуминемия, то следовало бы ожидать повышения уров­ней ренина и альдостерона в плазме в периоды задержки нат­рия.

Высказывается мнение, что идиопатические отеки пред­ставляют собой одну из форм псевдобеременности. Однако реакция беременных женщин на потребление больших коли­честв натрия резко отличается от таковой у женщин с идио­патическими отеками. У женщин, находящихся на диете с высоким содержанием натрия, в течение III триместра беремен­ности не отмечалось снижения уровня ренина и альдостерона в плазме, тогда как у женщин с идиопатическими отеками в период повышения концентрации натрия в организме содер­жание ренина в плазме (как и в норме) уменьшается. Идиопатические отеки наблюдались у женщин и в пост­менопаузальный период, а у 1 больной такие отеки отмечались после двусторонней оофорэктомии. Таким образом, мож­но, по-видимому, отрицать причинную роль эстрогенов или прогестерона в патогенезе этого заболевания.

Уважаемые пациенты, Мы предоставляем возможность записаться напрямую на прием к доктору, к которому вы хотите попасть на консультацию. Позвоните по номеру ,указанному вверху сайта, вы получите ответы на все вопросы. Предварительно, рекомендуем Вам изучить раздел О Нас.

1) Позвонить по номеру 8-863-322-03-16.

1.1) Или воспользуйтесь звонком с сайта:

источник