Соотношение кортизол креатинин в моче интерпретация

Данная статья – всего лишь обзор по гиперадренокортицизму, который не претендует на роль руководства по диагностике и лечению. Для получения более полной информации следует обратиться к специализированным источникам.

Гиперадренокортицизм – клинический синдром, развивающейся при избытке в организме кортикостероидов.

Надпочечники – парные эндокринные железы расположенные краниомедиально к почке. Каждая состоит из двух функционально различных эндокринных желез различного эмбрионального происхождения. Мозговой слой ответственен за секрецию адреналина и норадреналина, корковый слой секретирует глюкокортикоиды, минералокортикоиды и андрогены.

Синтез и высвобождение глюкокортикоидов и андрогенов находится под абсолютным контролем концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ), который секретируется в передней доле гипофиза под воздействием кортикотропин высвобождающего гормона (КВГ) гипоталамуса. Выработка КВГ повышается при низком уровне гидрокортизона в плазме и под воздействием стрессовых факторов, снижается при высоком уровне кортикостероидов плазмы.

В развитие гиперадренкортицизма выделяют две основные причины – избыточная выработка кортикостероидов при повышении уровня АКТГ (гипофизарный гиперадренокортицизм), избыточная выработка кортикостероидов надпочечниками в отсутствии повышения уровня АКТГ (надпочечниковый гиперадренокорицизм). Отдельно выделяется ятрогенный гиперадренокортицизм – повышение уровня кортикостероидов при введение их в организм в виде различных препаратов.

Таблица. Причины гипофизарного и надпочечникового гиперадренкортицизма и частота встречаемости.

Гипофизарный гиперадренокортицизм (≈85%)
• Микроаденома гипофиза (≈70%)
• Макроаденома гипофиза (≈30%)
Надпочечниковый гиперадренокортицизм (≈15%)
• Новообразования надпочечников (аденома и аденокарцинома ≈50/50)

Кортизол оказывает различные эффекты на организм. В основном он влияет на метаболизм углеводов, белков и жиров, поддерживая глюконеогенез. Ниже приведены основные изменения в организме при избытке кортикостероидов.

Метаболизм углеводов
• Стимулирует глюконеогенез (повышение отложение гликогена в печени).
• Вызывает развитие вторичного гиперинсулинизма в попытке ограничить активность кортизола.
• Предрасполагает к развитию инсулинорезистентности.
Метаболизм белков
• Стимулирует катаболизм белков с последующим уменьшением объема мышечной ткани.
• Стимулирует превращение аминокислот в глюкозу.
• Стимулирует синтез белков в печени.
Метаболизм жира
• Стимулирует липолиз с последующим высвобождением свободных жирных кислот и глицерола.
• Стимулирует перераспределение жировой ткани.
Воспалительный и иммунный ответ
• Снижение воспалительного ответа.
• Угнетение функции иммунной системы и ослабление иммунного ответа.
Костная ткань
• Остеопороз по причине повышенного катаболизма белков и отрицательным балансом кальция.
Кожа
• Истончение и нарушения заживления по причине повышения катаболизма белков.
• Отложения кальция.
Кровь
• Эритроцитоз.
• Нейтрофилия, лимфопения, эозинопения .
Почки.
• Повышение диуреза по причине нарушения высвобождения АДГ.
• Повышенная экскреция кальция.
Гипоталамус, гипофиз
• Угнетение выработки КВГ и АКТГ

У собак, заболевание чаще проявляется в среднем и пожилом возрасте (7-12 лет), но вероятно развитие также и у молодых животных. Выявлена породная предрасположенность к гипофизарному адренокртицизму у таких пород как миниатюрный пудель, такса, боксер, бостон терьер, бигль. Новообразования надпочечников чаще развиваются у собак крупных пород, с большей встречаемостью у самок (3:1)

Заболевание развивается постепенно на протяжении нескольких месяцев и владелец обычно не придает значения первым симптомам. Вначале отмечается непереносимость физических нагрузок, собака быстро устает и отказывается взбираться на ступеньки по причине мышечной слабости. Затем развивается полиурия/полидипсия, полифагия, провисание живота, видимая атрофия мышц, участки алопеции на коже.

Изменения кожи характеризуются двусторонней симметричной алопецией, гиперпигментацией, образованием комедонов, истончением и гипотонией. Вероятно развитие кожного кальциноза (calcinosis cutis), кожной инфекции и демодекоза.

Гипотрофия мышц определяется уменьшением объема мышечной массы конечностей и провисанием живота, при пальпации которого вероятно идентифицировать гепатомегалию. Вероятны изменения со стороны репродуктивной системы в виде атрофии семенников, гипертрофии клитора, простатомегалии у кастрированных самцов. Вероятно также формирование перианальной аденомы у самок и кастрированных самцов.

Другие, более редкие признаки включают в себя разрыв передней крестовидной связки у малых собак, незаживающие язвы роговицы и слепота.

Общий анализ крови часто выявляет повышение гематокрита и стрессовую лейкограмму. В биохимическом профиле характерно значительное повышение ЩФ, повышение АЛТ, гиперхолестеролемия, гипергликемия, снижение уровня мочевины. При анализе мочи часто определяется бактериурия без пиурии, гипостенурия или моча с минимальной концентрацией, вероятна глюкозурия и протеинурия.

При обзорной радиографии характерно увеличение печени и объема брюшной полости, вероятно обнаружение кальцификации бронхов, кальциноза кожи, остеопороза.

Предварительный диагноз гиперадреноортицизма – на основании клинических проявлений, для постановки окончательного диагноза используются различные методы для определения уровня гормонов а затем используются методы визуализации гипофиза и надпочечников.

Определение только базального уровня кортизола в покое имеет ограниченную диагностическую ценность, из за вероятно одинакового уровня у больных и здоровых животных. Чаще всего для постановки диагноза используются следующие тесты: стимулирующая проба с АКТГ; тест супрессии низкими дозами дексаметазона; измерение соотношение кориткостероидов и креатинина в моче, тест определения уровня АКТГ и некоторые другие. Ни один из этих тестов не совершенен, и все они могут давать как ложно положительные так и ложно отрицательные результаты. Описания протоколов исследований и прочих тестов следует смотреть в специализированных руководствах, здесь приводится лишь их краткое описание.

Тест супрессии низкими дозами дексаметазона для подтверждения наличия гиперадренокортицизма как такового. Животному вводится низкая доза дексаметазона и через 8 часов отбирается кровь для определения уровня базального гидрокортизона. У здорового животного отмечается снижение уровня кортизола, у больного животного уровень гидрокортизона остается на высоком уровне (кортизол плазмы ≥ 40 нмоль/л). Достоверность данного теста составляет порядка 90-95%.

Тест измерения соотношения кортизола и креатинина в моче позволяет провести интегрированную оценку производства кортизола за период времени. Он также нацелен на подтверждении наличия гиперадренокортицизма как и предыдущий тест. Положительный результат оценивается при показателе 0,88, отрицательный при 0,98.

Стимулирующая проба с АКТГ проводится в попытке разграничить гипофизарный и надпочечниковый гиперадренокортицизм. После замера базального уровня кортизола проводится инъекций синтетического АКТГ и через 30-60 минут проводится повторный замер уровня кортизола. У собак с надпочечниковым гиперадренокортицизмом происходят значительный рост уровня кортизола, у собак в гипофизарным гиперадренокортицизмом уровень кортизола не претерпевает значительных изменений.

Тест с измерением базального уровня АКТГ также проводится в попытке разграничить гипофизарный и надпочечниковый гиперадренокортицизм. Концентрация эндогенного АКТГ у нормальных собак колеблется от 20 до 80 пг/мл. У собак с новообразованиями надпочечников уровень АКТГ значительно снижается ( 45 пг/кг).

Оптимальными методами визуализации при гипеадренокортицизме являются КТ и МРТ, они позволяют четко разграничить объем и структуру образований гипофиза и надпочечников. УЗИ также позволяет оценить новообразования надпочечников, но для точной диагностики предпочтительны данные КТ и МРТ. При обзорной радиографии вероятна идентификация минерализации в зоне проекции надпочечников.

Митотан (o,p’- DDD) – вызывает тяжелый и прогрессивный некроз сетчатой и пучковой зон надпочечников, но обычно не затрагивает клубочковую зону. Долгое врем этот препарат служил препаратом выбора в терапии гиперадренокортицизма, но с введением в практику трилостана ( trilostane ) используется практически только при не операбельных опухолях надпочечников.

Трилостан ( trilostane, веторил, vetoryl ) – ингибитор синтеза кортикостероидов и альдостерона в надпочечниках. Действие препарата дозозависимо и обратимо. С введением в практику он практически вытеснил митотан ввиду обратимости действия и малого объема побочных эффектов.

Одни или двустороння адреналэктомия – метод выбора при новообразованиях надпочечников. Гипофизэктомия проведенная в специализированных клиниках показывает обнадеживающие результаты при гипофизарном адренокортицизме.

Дает хорошие долгосрочные результаты при новообразованиях гипофиза. Метод требует много времени и средств.

Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково.

источник

Кортизол образуется из холестерина в пучковой зоне коры надпочечников при участии специфических ферментов. В крови кортизол циркулирует в связанном виде, преимущественно с транскортином, и в меньшей степени связан с сывороточным альбумином. При повышении концентрации кортизола в крови свободная его фракция увеличивается. При увеличении синтеза транскортина (например, при повышении концентрации эстрогенов в крови) и в результате его хорошей связывающей способности увеличивается относительное количество связанного кортизола и, соответственно, общий уровень кортизола в крови. Связанный кортизол биологически неактивен и не метаболизируется в печени. Метаболизм кортизола, как и других кортикостероидных гормонов, происходит в почках, печени и легких. Кортизол выводится из организма с мочой и желчью. Концентрация кортизола в моче увеличивается пропорционально увеличению его концентрации в крови. Тем не менее, скорость распада кортизола находится под влиянием других факторов (например, заболеваний печени, введения лекарственных средства), поэтому содержание кортизола в моче не всегда может отражать его концентрацию в плазме крови.
Концентрация кортизола в моче соответствует его секреции за предшествующие 24 часа, а измерение соотношения кортизола к креатинину в моче (UCCR) позволяет сделать поправку на различия в относительной плотности мочи. Этот простой и ценный скрининговый тест. Данный метод является высокочувствительным для оценки гиперадренокортицизма (ГАК). Гиперадренокортицизм является распространенным заболеванием у собак среднего и старшего возраста, относительно редко встречается у кошек. Причиной ГАК может быть либо развитие продуцирующей опухоли коры надпочечников или АКТГ-секретирующей аденомы гипофиза, которая приводит к двусторонней гипертрофии коры надпочечников. Аденома гипофиза является наиболее распространенной причиной развития ГАК как у собак, так и у кошек. Ятрогенный ГАК развивается вторично на введение избыточного количества кортикостероидов и проявляется почти исключительно у собак. Клинические признаки, проявляющиеся у собак с ГАК, не являются патогномоничными и включают в себя полиурию, полидипсию, вздутие живота, изменения шерсти и могут наблюдаться при многих заболеваниях. Кроме того, изменение содержания электролитов также не является специфичным признаком при ГАК. У кошек при ГАК в анамнезе обычно отмечается сахарный диабет, трудно поддающийся контролю.
По данным исследований, у 90% собак, у которых значение UCCR находится в пределах нормы, гиперадренокортицизм не наблюдается; у 95% собак с гиперадренокортицизмом отмечается повышение значения UCCR; у 80% собак с другими заболеваниями или после стресса UCCR будет также увеличиваться.

Для исследования рекомендуется использовать разовую порцию мочи, полученную путем цистоцентеза или катетеризации мочевого пузыря. Образец при помощи шприца переносят в транспортную пробирку. Образец стабилен три дня при температуре хранения +2ºС…+8ºС.

Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

Пересчет единиц измерения:

Креатинин (ммоль/л) x 1000/88,4 = Креатинин (мг/дл).

Пересчет единиц измерения:

• Кортизол нг/дл x 27,59 = Кортизол нмоль/л.
• Кортизол нмоль/л / 1000 = Кортизол мкмоль/л.
• Креатинин ммоль/л x 1000 = Креатинин мкмоль/л.

В среднем отношение кортизола к креатинину в моче у здоровых собак составляет

источник

Анализ на свободный кортизол в моче (Free cortisol, urine) используется в диагностике заболеваний надпочечников и гипофиза головного мозга. По его результатам врач определяет наличие/отсутствие серьезных системных заболеваний, в частности, синдрома Кушинга или болезнь Аддисона.

Кортизол – это гормон, который вырабатывается корой надпочечников.

• защита организма от психологического перенапряжения (стресс);
• регуляция уровня артериального давления (АД);
• участие в общем метаболизме (обмен веществ).

Приблизительно 90% кортизола постоянно циркулирует в крови и участвует в обмене веществ с помощью белков-переносчиков («связанный кортизол»). Остальная его часть находится в не связанном состоянии. За сутки с мочой «свободного кортизола» выводится около 1%. Но даже столь малое количество гормона позволяет с высокой точностью определить его общую концентрацию в организме пациента.

Производство кортизола регулирует адренокортикотропный гормон (АКТГ), который образуется в гипофизе. Повышенный уровень АКТГ сигнализирует о недостаточном производстве кортизола и, наоборот, снижение концентрации АКТГ характерно для его избытка. В связи с этим, суточный показатель кортизола в крови и/или моче может меняться.

Недостаточный уровень гормона провоцирует стремительную потерю веса, хроническую вялость, гипотонию (низкое АД), слабость мышц и боли и животе. Снижение концентрации кортизола на фоне сильного стресса у пациента может вызвать развитие адреналового криза – опасного для жизни состояния, требующего срочной медицинской помощи.

Превышение концентрации гормона ведет к набору массы тела вплоть до ожирения, развитию сахарного диабета и гипертонии (повышенное АД). Кожный покров становится тонким и бледным, на боковых поверхностях живота появляются растяжки (стрии).

• Подозрение на болезнь Иценко-Кушинга, Аддисона и другие эндокринологические патологии. Симптомами для назначения анализа могут быть:
  • нестабильность АД;
  • беспричинное изменение массы тела;
  • гипергликемия (повышение сахара крови);
  • появление растяжек в области живота;
  • пигментация кожи;
  • дистрофия или атрофия мышц;
  • остеопороз и частые переломы;
  • НМЦ (нарушение менструального цикла) у женщин;
  • миопатия (нарушение метаболизма мышечной ткани, слабость и атрофия);
  • хроническая усталость;
  • задержка роста (у детей).
• Диагностика дисфункции надпочечников или гипофиза.
• Мониторинг эффективности лечения хронической гипертонии, особенно при отсутствии выраженных клинических результатов.
• Контроль лечения заболеваний эндокринной системы глюкокортикостероидами.
• Обследование пациентов с симптомами, нехарактерными его возрасту (гипертензия, остеопороз и др.).
• Аномальные образования в гипофизе или надпочечниках (инциденталома, аденома).

• накануне сбора мочи из меню следует исключить кислую, пряную и соленую пищу, а также продукты, которые окрашивают мочу (морковь, свекла);
• за 2 суток следует прервать гормонотерапию эстрогенами и андрогенами, отменить оральные контрацептивы;
• за несколько суток (по согласованию с врачом) следует исключить из рациона мочегонные препараты;
• за сутки необходимо отказаться от вредных привычек (курение, алкоголь, энергетические напитки);
• в день анализа запрещено физическое или эмоциональное напряжение;
• в день процедуры не возбраняется соблюдать привычный питьевой режим.

Непосредственно перед сбором мочи необходимо выполнить гигиенические процедуры в области наружных половых органов. Женщинам не желательно сдавать анализ в период менструации. При острой необходимости рекомендуется в момент сбора мочи пользоваться гигиеническим тампоном.

Особенности сбора анализа

1. Пациент обращается в лабораторию и берет консервант.
2. Мочу нужно собирать несколько раз за сутки:

• 1-й — в утреннее время с 8 до 10. При этом первая порция мочи (ночная, сразу же после пробуждения) сливается в унитаз;
• в первую дневную порцию добавляется весь объем консерванта и перемешивается;
• затем собирается вся выделенная за сутки жидкость (в эту же емкость (объемом не менее 2 литров), хранить нужно в холодильнике, но не замораживать);
• предпоследний сбор в период 20.00-23.00 часов;
• последняя порция на следующее утро в то же время (с 8.00 до 10.00).

За 24 часа необходимо собрать порядка 2000 мл материала.

Посуда для сбора анализа должна быть чистая и просушенная, предпочтительно стеклянная или стерильная одноразовая, обязательно с крышкой.

В день сдачи анализа посуда с биоматериалом должна находиться в прохладном затемненном месте (можно на нижней полке холодильника).

По истечении срока сдачи (суток) моча в емкости перемешивается, около 100 мл урины сливается в чистый контейнер и отправляется в лабораторию на исследование.

Для исследования материала применяется иммунохемилюминесцентный анализ. Полученный результат измеряется в абсолютной величине – количество кортизола за единицу времени (нмоль/сутки).

• Нормой для взрослых и детей считается диапазон 25-496 нмоль/сутки.

Исказить результаты теста могут:

• неврозы и др. психические расстройства;
• стресс после перенесенной операции, травмы, эмоциональные потрясения;
• прием лекарственных препаратов: гормональных (женские контрацептивы, преднизолон, дексаметазон);
• нарушение правил подготовки и сбора анализа (в т. ч. прием алкоголя, курение).

Превышение уровня свободного кортизола свидетельствует о следующих патологиях:

• синдром Иценко-Кушинга (кортикотропинома);
• раковые образования в легких, поджелудочной железе, тимусе (эктопический АКТГ-синдром);
• последний триместр беременности;
• гипогликемия у диабетиков (снижение уровня сахара крови);
• новообразования в надпочечниках (кортикостерома, карцинома);
• психические нарушения, затяжная депрессия.

Снижение показателя в моче указывает на другие заболевания:

• недостаточность надпочечников, связанная с возникновением новообразований в гипофизе или гипоталамусе;
• болезнь Аддисона;
• цирроз печени;
• гепатит в хронической форме;
• адреногенитальный синдром, в результате которого развилась гиперплазия надпочечников;
• дисфункция щитовидной железы (гипотиреоз);
• текущий курс лечения глюкокортикоидами.

Расшифровать результаты анализа может участковый терапевт, эндокринолог или невролог. При подозрении на рак направление на анализ свободного кортизола в моче выписывает онколог.

источник

Масимов Э.Н., к.б.н., ветеринарный врач ИВЦ МВА, г.Москва

Устойчивое длительное повышение уровня кортизола в крови, сопровождаемое нарушением ряда клинических функций называется синдромом Кушинга (гиперадренокортицизм). Гиперадренокортицизм ассоциирован с излишней продукцией или экзогенным введением глюкокортикоидов, и является одной из наиболее часто диагностируемой эндокринопатией у собак.

В гуманной медицине можно встретить такое понятие как «синдром Иценко-Кушинга», «болезнь Иценко-Кушинга». Эти два определения имеют довольно четкие различия. Так, например, болезнь Иценко-Кушинга, нейроэндокринное заболевание. Синдромом Иценко-Кушинга принято обозначать новообразование надпочечника, доброкачественного или злокачественного характера.

В ветеринарной медицине, как правило, таких строгих разграничений нет. Под термином «синдром Кушинга» принято подразумевать и новообразование надпочечника, так и новообразование гипофиза, так и ятрогенную форму заболевания.

Надпочечник, или адреналовая железа – парный инкреторный орган, который располагается у краниального конца почки, соединяясь с ней жировой тканью и кровеносными сосудами. В формировании надпочечников учувствуют мезодерма в виде межпочечной ткани, являющейся производным метамерно расположенных утолщений перитонеального эпителия, и супреренальной, или хромаффинной ткани, развивающейся из зачатков симпатических нервных узлов. Из-за срастания двух типов железистой ткани образуются две части надпочечника – кора и мозговое вещество, каждая из которых вырабатывает «свои гормоны». Кортикостероиды вырабатывает кора надпочечников, а норадреналин и адреналин – мозговое вещество. Из особенности строения у собак можно отметить его длину – 1-2см, удлиненно-овальную форму, а также характерный желтоватый оттенок 1 .

В основе гиперадренокортицизма собак лежат множественные патофизиологические нарушения, но все они сводятся к хроническому избытку кортизола в организме.

1. Гипофизарные опухоли, продуцирующие и секретирующие избыточное количество АКТГ, сочетающееся с вторичной гиперплазией надпочечников.
2. Ятрогенные факторы вследствие передозировки экзогенного АКТГ или избыточной терапии глюкокортикоидами.
3. Первичный избыток кортизола, который автономно секретируется аденомой или карциномой надпочечников 5 .

У 80-85% собак со спонтанно развившимся синдромом Кушинга имеют гиперкортицизм, зависимый от гипофиза, т.е. избыточную секрецию АКТГ гипофизом, которая вызывает двустороннюю гиперплазию коры надпочечников и повышенную концентрацию глюкокортикоидов в плазме крови. Почти у всех собак с гипофизарным гиперадренокортицизмом имеется гипофизарная аденома, чаще всего локализованная в передней доле.

Первичные опухоли коры надпочеников, как аденомы, так и карциномы, по-видимому, развиваются автономно 5 . Процессы, приводящие к образованию опухолей коры надпочечников, изучены недостаточно. Секреция кортизола в данных случаях носит неупорядоченный, эпизодический характер.

Стоит также отметить, что двусторонние опухоли коры надпочечников и по литературным данным, и по личному наблюдению автора, встречаются у собак редко. В исследовании Hoerauf, Reusch в 1999г у 15 исследованных собак с синдромом Кушинга, который был вызван активными опухолями коры надпочечников, у трех собак опухоли имелись в обоих железах.

Гиперадренокортицизм встречается у собак среднего или старого возраста, с возрастным диапазоном от 2 до 16 лет и средним возрастом 7-9 лет. По данным ряда авторов, патология надпочечникового происхождения встречается у более пожилых собак, чей средний возраст 11-12 лет. Породной предрасположенности нет. Из практики автора чаще всего данное заболевание диагностируется у собак пород такса, пинчер, пудель. Половая предрасположенность также отсутствует.

Рис.1 Собака пинчер, 7 лет, сука, новообразование надпочечника.

Клинические признаки гиперадренокортицизма весьма разнообразны. Самый частый симптомокомплекс это полиурия/полидипсия. Полидипсия – состояние, когда потребление воды свыше 100 мл/кг веса тела в течения дня, и полиурия, определяемая как продукция мочи свыше 50 мл/кг веса тела в течение дня, наблюдаются в большинстве случаев гиперадренокортицизма.
Далее, из симптомов, можно выделить полифагию, отвисший живот, алопеции, медленный рост шерсти, мышечная атрофия, одышка, у сук встречается анэструс, неврологические симптомы.

Также одним из «показательных» симптомов являются именно дерматологические признаки заболевания. Кожа, особенно на вентральной стороне живота, истончается и теряет эластичность. Вены живота выступают и легко заметны через тонкую кожу. Имеется повышенное образование поверхностных чешуек, и наблюдаются комедоны, вызванные закупоркой фолликулов, особенно вокруг молочных желез 3 .

Избыточное выделение кортизола негативно влияет на один из циклов роста волоса – анаген. Происходит истончение шерстного покрова, приводящее к билатеральной симметричной алопеции. Голова, лапы и хвост обычно поражаются последними.

Гиперадренокортицизм начинается незаметно для владельцев собаки и медленно прогрессирует в течение месяцев.

На текущее время диагностика синдрома Кушинга разнообразна. Для постановки диагноза можно использовать различные лабораторные методы, визуальную диагностику, а также проводить диагностические тесты.

Ультразвуковая диагностика применима только в случае дифференциации ГАК надпочечникового происхождения от патологии гипофиза.

Рис.2 Патологический надпочечник.

Особое внимание стоит уделить гематологическим и биохимическим исследованиям крови. У собак, с предварительным диагнозом ГАК можно выделить следующие особенности лабораторных исследований.

Клинический анализ крови: нейтрофилия, лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения. В биохимическом исследовании наблюдается повышение уровня триглицеридов и холестерина, снижение уровня мочевины, повышение щелочной фосфатазы.

Стоит уделить внимание и анализу мочи, в результатах которого отмечается снижение удельного веса.

Рис.3 Собака шитцу, 9 лет, гипофизарная форма ГАК.

Редко проводимое исследование при подозрении на ГАК – радиография. При данном исследовании отмечают признаки остеопороза, минерализации надпочечников. Адреномегалия является крайне редкой находкой при рентгенографии брюшной полости, все же большое увеличение предполагает, но не диагностирует, наличие карциномы надпочечников.

Компьютерная томография – дорогостоящий вид исследования, в последнее время все чаще применяемый для визуализации новообразования гипофиза, опухолей надпочечников, гиперплазии надпочечников.

Диагностические тесты, применяемые в практике, являются подтверждением или полным опровержением диагноза. Скрининг-тесты – АКТГ-стимулирующий тест, а также проба с низкими уровнями дексаметазона. В арсенале ветеринарного врача также имеется тест на соотношение кортизол/креатинин в моче. У всех исследований есть и свои преимущества, и свои недостатки.

Из личного опыта автора, соотношение кортизол/креатинин в моче, не является тестом, на который можно полагаться при постановке окончательного диагноза. Данный тест используется в практике крайне редко. Данное соотношение является идеальным для исключения гиперадренокортицизма (если результат в норме), но не подтверждает наличие заболевания. В данном случае моча должна быть собрана дома, утром, при спонтанном мочеиспускании, без стресса. Чувствительность данного теста приближается к 98% 3 .

Рис.4 Собака пинчер, 7 лет, сука, новообразование надпочечника.

Дексаметазоновая проба (проба с низкими уровнями дексаметазона) – у пациента собирают около 3 мл плазмы или сыворотки для определения концентрации кортизола; далее, вводят внутривенно дексаметазон из расчета 0,01мг/кг; далее, собирают вторую пробу для определения концентрации кортизола через 3-4 часа и третью пробу через 8 часов после введения дексаметазона.

Супрессивная проба низкими дозами дексаметазона не подходит для определения ятрогенного гиперадренокортицизма. Также она довольно длительна по продолжительности – 8 часов. Тем не менее, она более надежна для подтверждения гиперадренокортицизма, так как позволяет диагностировать у собак все случаи гиперадренокортицизма надпочечникового происхождения и в 90-95 % случаях гипофизарный гиперадренокортицизм. Концентрация кортизола более 40 нмоль/л через 8 часов предполагает подтверждение диагноза гиперадренокортицизм.

Стимулирующая проба с АКТГ является лучшим выбором для дифференциации спонтанного и ятрогенного гиперадренокортицизма. Проба с АКТГ является незаменимой для мониторинга лечения синдрома Кушинга.

Техника проведения данного теста: Взятие пробы крови для определения базального уровня кортизола. Далее, введение 0,25 мг синтетического АКТГ внутривенно или внутримышечно. Собакам весом менее 5кг – 0,125мг. Взятие второго образца крови через 30-60 мин после введения АКТГ внутривенно и 60-90 мин, — после внутримышечного введения. Результаты теста считаются позитивными, если после стимуляции АКТГ уровень кортизола вырос> 600 нмоль/л у собак с характерными клиническими признаками. Уровень кортизола 3 .

Хирургическое лечение применимо в случае с гиперадренокортицизмом надпочечникового происхождения имеет лучший прогноз, если опухоль может быть полностью удалена хирургическим путем. Односторонняя адреналэктомия требует большого опыта и экспертной оценки, из-за сложной анатомии. Техника хорошо описана с использованием паракостального, бокового доступа. Во время проведения операции и после нее требуется дополнительное введение глюкокортикоидов и минералокортикоидов, так как кора противоположного надпочечника будет атрофирована и не способна адекватно отвечать на стресс.

Хирургическое лечение применимо и в случае с гипофизарным происхождением ГАК. Но хирургическое вмешательство, в данном случае, технически сложная и ассоциирована с высокой заболеваемостью и смертностью. Частыми осложнениями являются кровотечение и неполная визуализация и удаление большего поражения. Может развиться транзиторный несахарный диабет.
Медикаментозное лечение применяется довольно широко. Даже несмотря на официальную недоступность на территории России таких препаратов как Трилостан или Митотан, их применение является по сути единственным лечением ГАК.

Назначение в виде лечения препаратов с содержанием кетоконазола или L-дипренила является малоэффективным и практически не используется. Альтернативная терапия имеет или минимальный эффект, либо эффект отсутствует вовсе. Мелатонин, метапирон, бромокриптин – все эти препараты не имеют доказанной эффективности при лечении ГАК 2 .

Препаратом выбора, на взгляд автора, является Трилостан («Веторил»). Трилостан — обратимый конкурентный ингибитор 3β- гидроксистероиддегидрогеназы, блокирующий синтез стероидов в надпочечниках. Дозировки, применяемые для животных – от 2,5 до 5мг/кг, 1 раз в день. Контроль лечения: первая проба с АКТГ – через 7-14 дней лечения, тест проводится через 4-6 часов после дачи препарата. Целью является уровень кортизола 50-120 (250) нмоль/л. Контроль лечения: первая проба с АКТГ – через 7-14 дней лечения, тест проводится через 4-6 часов после дачи препарата. Целью является уровень кортизола 50-120 (250) нмоль/л 7 .

Митотан эффективный и относительно безопасный препарат для применения у собак с гиперадренокортицизмом надпочечникового происхождения. Однако собаки с опухолью надпочечников склонны быть более устойчивыми к митотану, чем собаки с гипофизарным гиперадренокортицизмом. Митотан назначают внутрь в дозе 50 мг/кг/день. Его следует давать вместе с кормом, так как это жирорастворимый препарат. Лечение митотаном относительно безопасно, а побочные эффекты, которые возникают наиболее часто, например, анорексия, рвота или диарея, редко серьезны, при условии, что их рано заметили, так что лечение митотаном может быть приостановлено.

Подводя итог данному обзору, можно отметить широкие возможности диагностики синдрома Кушинга, а также распространенные методы лечения данного заболевания. Продолжительность жизни собаки с ГАК, в среднем, 30 месяцев. Так, например, пациент бостон-терьер «Тема», являющийся пациентом автора, на текущий момент имеет продолжительность жизни после постановки диагноза 18 месяцев.

Также необходимо отметить факт, что в 80-85% случаев диагностируется гипофизарный гиперадренокортицизм.

источник

Автор (ы): Н. А. Игнатенко, кандидат ветеринарных наук, член Европейского общества дерматологов, член Европейского общества эндокринологов, г. Киев / N. Ignatenko DVM, PhD, Member of ESVD, ESVE, Kiev
Журнал: №6 — 2012

Сокращения: АКТГ – адренокортикотропный гормон, КРГ — кортиколиберин, АДГ – антидиуретический гормон, ОАК – общий анализ крови, АлАТ – аланинаминотранфераза, ТТГ – тиреотропный гормон, УЗИ – ультразвуковое исследование, КПВ – каудальная полая вена, КТ – компьютерная томография , МРТ – магнитно-резонансная томография, МАО – моноаминоксидаза.

Гиперадренокортицизмом называют устойчивое хроническое повышение уровня кортизола в крови. Термином «синдром Кушинга» часто пользуются, определяя данное заболевание, но под этим определением подразумевается совокупность клинических и химических нарушений, обусловленных хроническим воздействием избыточного уровня глюкокортикоидов. В то время, как определение «болезнь Кушинга» относится только к тем случаям синдрома Кушинга, в которых речь идет о гипофизарном гиперадренокортицизме, вызванном избыточной секрецией АКТГ гипофизом. Несмотря на то, что у собак наиболее часто встречается именно гипофизарный гиперадренокортицизм, для простоты описания используется термин «синдром Кушинга».

Физиология коры надпочечников и патофизиология заболевания

Кортизол синтезируется в корковом слое надпочечников, в котором синтезируются более тридцати видов гормонов, в разной степени имеющих клиническое значение. Гормоны принято разделять на три группы: минералокортикоиды (играющие важную роль в водном обмене), глюкокортикоиды, стимулирующие глюконеогенез,и половые гормоны. Схематично строение надпочечника изображено на рис.1. Кортизол вырабатывается в пучковой и сетчатой зонах коры надпочечников.

Рис.1:Схематическое изображение надпочечника

Процесс секреции кортизола надпочечниками регулируется в большей степени адренокортикотропным гормоном (АКТГ), вырабатываемым передней долей гипофиза, которая, в свою очередь, контролируется гипоталамическим кортикотропин- высвобождающим гормоном (КРГ). КРГ секретируется нейронами в передней доле паравентрикулярного ядра в гипоталамусе. Кортизол оказывает прямое отрицательное воздействие на гипофиз и гипоталамус, уменьшая секрецию АКТГ и КРГ. Эти механизмы обратной связи регулируют уровень кортизола в плазме, что отображено на рис 2.

Рис. 2 Схема регуляции секреции кортизола, АКТГ и КРГ

Причинами развития гиперадренокортицизма у собак могут быть:

1. Гипофизарные опухоли, секретирующие избыточное количество АКТГ и приводящие рано или поздно к гиперплазии надпочечников ( в 80-85% случаев у собак);

2. Аденома либо аденокарцинома коры надпочечников, автономно продуцирующая чрезмерное количество кортизола;

3. Ятрогенный гиперадренокортицизм, вызванный избыточным длительным применением глюкокортикоидов (системным и местным).

У человека описаны также гипофизарная гиперплазия, вызванная избыточной секрецией КРГ, а также различные не гипоталамические и не гипофизарные опухоли, которые в избытке могут секретировать АКТГ, но подобного рода нарушения не описаны у собак.

Гиперадренокортицизм является болезнью собак среднего и пожилого возраста. Гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения встречается у более пожилых животных со средним возрастом 11-12 лет (диапазон от 7 до 16 лет). Гипофизарный гиперадренокортицизм может встречаться раньше, в среднем в 7-9 лет (диапазон встречаемости от 2 до 12 лет). Синдром Кушинга может развиваться у любой породы, но наиболее часто к нему предрасположены таксы, пудели, джек рассел-терьеры и стаффордширские терьеры. У собак крупных пород (весом больше 20 кг) чаще развиваются опухоли надпочечников. Считается, что у гипофизарного гиперадренокортицизма отсутствует половая предрасположенность, а гиперадренокортицизм надпочечникового происхождения в 60-65% случаев встречается у сук.

Клиническая картина будет характерна для избыточного содержания кортизола в организме. Наиболее часто в клинику обращаются владельцы собак, у которых животные страдают от симптомов полидипсии-полиурии, полифагии, увеличивающегося объема живота, снижения переносимости нагрузок, алопеции, истончения кожи, возможного появление комедонов, кальциноза кожи. Также могут наблюдаться затянувшийся анэструс у сук и атрофия семенников у кобелей. Следует отметить симптомы, которые редко встречаются при гиперадренокортицизме, и их наличие должно вызвать сомнения специалиста, осматривающего животное, в том, что у собаки есть гиперадренокортицизм. К таким симптомам относят зуд, плохой аппетит, боли, хромоту, рвоту и диарею. Клинические симптомы объяснимы, если вспомнить роль кортизола в организме и его влияние на органы и системы (Табл. 1)

Таблица 1 Влияние избытка кортизола на органы и системы организма и клинические проявления

влияние глюкокортикоидов на различные органы и системы организма

стимулирует синтез определенных ферментов, повышенное отложение гликогена

усиление катаболизма белков, угнетение транспорта аминокислот в клетки мышц и другие клетки (за исключением печени).

мышечная гипотрофия и слабость,

тонкая сухая кожа, долгое заживление ран, образование рубцов

нарушение действия АДГ на уровне собирательных почечных канальцев вследствие ↑ кортизола;

повышение скорости клубочковой фильтрации

Угнетение иммунной системы, особенно Т-клеток, стероидный лифоцитолиз

замедление заживления ран

отрицательная обратная связь с гипофизом подавляет секрецию гонадотропных гормонов в гипофизе.

анэструс, атрофия семенников

Однако не всегда понятен патомеханизм развития тех или иных клинических признаков. Так, полифагию связывают с прямым действием кортикостероидов, но она характерна для собак, у людей она не наблюдается. Механизм развития кальциноза кожи, который наблюдается у собак при гиперадренокортицизме, до конца не исследован.

В некоторых случаях у животных могут развиваться неврологические признаки: депрессия, подавление обученного поведения, атаксия, анизокория, которые связывают с ростом опухоли гипофиза. Иногда у животных с синдромом Кушинга может развиваться миотония, характеризующаяся активными мышечными сокращениями. Они могут наблюдаться на всех четырех конечностях или только на задних.

Рис 3, 4, 5 Собака с обширным кальцинозом кожи вследствие гиперадренокортицизма

Рис 6. Истончение и сухость кожи вентральной брюшной стенки у собаки с гиперадренокортицизмом

Наиболее характерными изменениями в анализах крови являются стрессовая лейкограмма с лимфопенией. Избыток кортикостероидов может приводить к задержке дифференциации эозинофилов в костном мозге, как следствие – эозинопении;

— стероидный лимфоцитолиз приводит к лимфопении;

— стимулирующее воздействие кортизола на костный мозг может привести к повышению числа эритроцитов и тромбоцитов;

— нейтрофилия и моноцитоз являются следствием снижения краевого стояния лимфоцитов в капиллярах.

В биохимическом анализе крови наиболее значимым является повышение щелочной фосфатазы, которая может превышать границу нормы в 5-40 раз. Этот параметр видоспецифичен у собак, поскольку только у собак и эндогенный и экзогенный глюкокортикоиды вызывают выработку специфического печеночного изофермента щелочной фосфатазы. Однако повышение щелочной фосфатазы может встречаться не только при гиперадренокортицизме, но и при некоторых опухолевых процессах, сахарном диабете, противосудорожной терапии и болезнях печени и желчевыводящих путей.

Основные отклонения в биохимии и ОАК представлены в Таблице 2.

Лабораторные показатели при гиперадренокортицизме собак (Э. Торранс, К.Муни «Эндокринология мелких животных»)

Повышение уровня щелочной фосфатазы

Повышение уровня глюкозы натощак

Снижение содержания мочевины в крови

Увеличение содержания холестерина в крови

Увеличение уровня желчных кислот

Понижение уровня гормонов щитовидной железы

Снижение ответа на стимуляцию ТТГ

Удельный вес мочи 600 нмоль/л у собак с характерными клиническими признаками. Уровень кортизола 10х10 -6 характерно для собак с гиперадренокортицизмом. Однако этот метод диагностики является скорее исключающим, чем подтверждающим: если у животного соотношение -6 \, то гиперадренокортицизм исключается. Если соотношение выше, то мы не можем поставить диагноз гиперадренокортицизм, поскольку проба отличается невысокой специфичностью. Соотношение может повышаться при заболеваниях, не связанных с надпочечниками. Поэтому в случае ее повышения рекомендовано проведение либо малой дексаметазоновой пробы, либо пробы с АКТГ.

Среди эндокринологических тестов используются также взятие проб с высокими дозами дексаметазона и определение эндогенного АКТГ. Однако необходимо помнить о том, что эти пробы не проводятся для диагностики и контроля лечения гиперадренокортицизма, их можно использовать лишь для дифференцировки гиперадренокортицизма гипофизарного и надпочечникового происхождения.

Поскольку заболевание прогрессирует медленно, а полифагию многие владельцы рассматривают как признак здоровья, часть из них спрашивает, нуждается ли его животное в действительности в пожизненном дорогостоящем лечении, которое может вызывать нежелательные побочные действия. Кроме того, снижение уровня в крови такого мощного противовоспалительного агента как кортизол может привести к обострению хронических инфекций: артриту, зуду вследствие пиодермии и др. Эти аспекты обязательно необходимо обсуждать с хозяевами собак до начала лечения. И, все-таки, лечение синдрома Кушинга позволяет продлить жизнь животного, существенно улучшив ее качество, поэтому ветеринарный врач должен рекомендовать лечение. Единственным редким исключением могут являться животные с тяжелой почечной недостаточностью. Выбор лечения определяется причиной, вызвавшей заболевание, опытом и возможностями врача. Однако необходимо также помнить о том, что лечение не назначается животному в сомнительных случаях, при отсутствии характерной клинической картины, только на основании лабораторных тестов.

Если рассматривать гиперадренокортицизм как паранеопластический синдром, возникший вследствие новообразования надпочечников или гипофиза, то логичным было бы удаление новообразования для решения проблемы.

Однако операции на гипофизе требуют сложной операционной техники, успешно их выполняют только в узкоспециализированных клиниках университета г. Утрехта, Нидерланды. Их результаты свидетельствуют о 86% успехе оперативного вмешательства с продолжительностью жизни более двух лет у 80% пациентов. Недостатками являются: отсутствие широкой возможности использования метода, высокая стоимость операции, возможные послеоперационные осложнения: транзиторный несахарный диабет, необходимость пожизненной заместительной терапии кортизоном и тироксином. Более эффективным и безопасным методом является медикаментозная терапия.

Хирургическое удаление надпочечников проводится в случае гиперадренокортицизма, вызванного новообразованием надпочечников. Техника операции менее сложная, чем удаление новообразования гипофиза, но требует высокой квалификации хирурга. Следует учитывать анестезиологические риски, связанные с повышенной вероятностью тромбоэмболии у собак с гиперадренокортицизмом, важностью интенсивного послеоперационного мониторинга. Смертность в первые две недели послеоперационного периода может составлять до 78%, поэтому основным методом выбора остается медикаментозная терапия. Рекомендованными препаратами являются митотан и трилостан.

Митотан -дихлордифенилдихлорэтан (ДДД) цитотоксический препарат, селективно разрушающий пучковую и сетчатую зоны коры надпочечников, структурно сходен с инсектицидом ДДТ. Жирорастворим, необходимо всегда давать животному с едой. Существуют две схемы приема митотана. При первой схеме целью является частичное разрушение коры надпочечников, при второй – полное с последующей пожизненной заместительной терапией глюко- и минералокортикоидами.

Протокол первой схемы: Начальная дозировка – 25 мг/кг день во время еды за 2 приёма. Ежедневный прием до исчезновения симптомов полидипсии-полиурии, полифагии. В случае возникновения побочных действий: рвоты, диареи, вялости, апатии, атаксии немедленно прекратить прием препарата. Поддерживающая дозировка: 2мг/кг х2 раза в неделю. Первый тест с АКТГ – через 7 дней.

При второй схеме митотан используется в более высокой дозировке с пожизненной заместительной терапией. Побочные действия при лечении митотаном могут возникать в 30% случаев. При передозировке препарата возможно развитие гипоадренокортицизма.

Трилостан — обратимый конкурентный ингибитор 3β- гидроксистероиддегидрогеназы,

блокирующий синтез стероидов в надпочечниках. Дозировка, рекомендуемая производителем: 3-6 мг/кг 1 раз в день с едой. Дозировки, рекомендуемые Нельсоном, Фельдманом, Веннер: макс 2,5 мг один раз в день, или 1,0- 2,5 мг дважды в день. Дозировка подбирается индивидуально каждому пациенту. Контроль лечения: первая проба с АКТГ – через 7-14 дней лечения, тест проводится через 4-6 часов после дачи препарата. Целью является уровень кортизола 50-120 (250) нмоль/л. В случае необходимости дозу постепенно увеличивают, затем контрольные пробы с АКТГ проводят через 10, 30, 90 дней и каждые 4-6 мес. Возможные побочные действия: угнетение, снижение аппетита, электролитные нарушения, — обратимы. В случае их возникновения необходимо прекратить давать препарат, провести пробу с АКТГ, в случае снижения дозы кортизола ниже – 20 нмоль/л, проводится заместительная терапия кортикостероидами.

Сравнительный анализ продолжительности жизни собак с гипофизарным гиперадренокортицизмом при приеме митотана и трилостана показал следующее.

Митотан — средняя продолжительность жизни — 708-720 дней.

Трилостан — средняя продолжительность жизни при приеме один раз в день — 662-900 дней; при приеме два раза в день: 662-930 дней. Большая продолжительность жизни у животных, принимающих трилостан дважды в день, может быть связана с тем, что период полувыведения трилостана составляет 10 часов, и однократного приема не хватает всем животным для компенсации синдрома Кушинга.

Из альтернативных методов лечения гиперадренокортицизма было описано лечение кетоконазолом, который, кроме противогрибкового действия, оказывает ингибирующее действие на синтез стероидов. Р.Фелдмен указывает на отсутствие эффекта на лечение кетоконазолом у 20-25% животных, связывая его с нарушением всасываемости препарата в кишечник. Препарат назначают в дозировке 5 мг/кг х2 раза в день в течение 7 дней. При отсутствии изменений аппетита и полидипсии дозировку увеличивают до 10 мг/кг. Через 2 недели проводится контроль лечения пробой с АКТГ, при неэффективности доза увеличивается (максимально до 20мг/кг дважды в день). Побочные эффекты включают: анорексию, рвоту, диарею, гепатопатию и развитие желтухи. Автор рекомендует его использовать только в том случае, если отсутствуют другие варианты и возможности лечения гиперадренокортицизма.

L-депренил (селегенила гидрохлорид) – ингибитор МАО типа Б, использующийся для лечения болезни Паркинсона. Предполагают, что он угнетает секрецию АКТГ путем повышения допанергического тонуса по связи гипоталамус-гипофиз. Рекомендуемая доза: 1мг/кг 1 раз в день. В случае отсутствия эффективности дозу рекомендуется увеличить до 2 мг/кг. Контроль мониторинга лечения не проводится, поскольку пробы с АКТГ не показывают достоверного снижения уровня кортизола. Bryette указывал на неэффективность лечения у 50% животных.

Рис.10, 11 Такса с гиперадренокортицизмом до начала лечения и через полгода после начала лечения трилостаном

Синдром Кушинга является самой частой эндокринной патологией у собак среднего и пожилого возраста. В 80-85% случаев, — это гипофизарный гиперадренокортицизм. Самыми характерными симптомами являются полидипсия-полиурия, полифагия, отвисание брюшной стенки и увеличение контуров живота, слабость, одышка, непереносимость нагрузок. Диагностика заболевания комплексная, включающая, кроме рутинного клинического осмотра, биохимии и ОАК, проведение провокационной пробы с АКТГ либо супрессивной пробы с низкими дозами дексаметазона. Определение базального уровня кортизола не является диагностически ценным, используется только как этап в проведении описанных выше тестов. Лечение заболевания продлевает жизнь больных животных, улучшая ее качество. При обсуждении с владельцем вариантов терапии обязательно необходимо проинформировать владельца о достоинствах и недостатках, возможных побочных эффектах всех методов и медикаментов. Более часто используется медикаментозная терапия. Самыми эффективными препаратами для лечения гиперадренокортицизма у собак являются митотан и трилостан. Их применение должно сопровождаться регулярным мониторингом во избежание развития нежелательных побочных действий и ятрогенного гипоадренокортицизма. Не рекомендуется использование альтернативных методов медикаментозной терапии (кетоконазола,селегенила и т.д).

1.Э.Фелдмен, Р.Нельсон «Эндокринология и репродукция собак и кошек». — Москва «Софион».- 2008

2. Торранс Э. Д., Муни К. Т. Эндокринология мелких домашних животных.Практическое руководство. – М.: Аквариум, 2006.

3. Astrid Wehner Vorlesung Hyperadrenokortizismus. -fuer Studenten MTK LMU.

4. Mooney C. T., Peterson M. E. Canine and Feline Endocrinology. — BSAVA, 2004.

5. Рациональная фармакотерапия заболеваний эндокринной системы и нарушений обмена веществ. / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. – С-Пб.: Литера, 2006.

6. Современный курс ветеринарной медицины Кирка. /Пер. с англ.- М.: ООО «Аквариум – Принт», 2005.

7. Dechra Veterinary Products, U.S. Website. Vetoryl package insert. Overland Park, Kan: Dechra Veterinary Products, 2008.

8. Ramsey IK. Trilostane in dogs. Vet Clin North Am Small Anim Pract 2010;40:269-283.

9. Bruette DS, Ruehl WW, Entriken XL, Darling L Aand Griffin DW Treating caninepituitary-dependent hyperadrenocortocism with L- deprenil. Veterynary Medicine August 1997: 711-727

источник

Гиперплазия коры надпочечников – нечастое отклонение у кошек, однако в одном исследовании присутствовавшее у трети кошек с гипертиреозом (Liu et al, 1984). Повышенная секреция кортизола в результате усиленной секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофизом также встречается у людей с гипертиреозом, хотя не приводит к повышению концентрации кортизола в крови, поскольку у людей гипертиреоз сопровождается также усиленным метаболическим удалением кортизола. Исследование 17 кошек с гипертиреозом, 18 здоровых пожилых кошек и 18 кошек с сопутствующим заболеванием, не относящимся к щитовидной железе, показало более высокие концентрации кортизола, базальные и после стимуляции АКТГ, у кошек с гипертиреозом по сравнению с контрольными кошками, однако соотношение кортизола и креатинина в моче (СККМ) и размеры надпочечников при УЗИ не различались между группами (Ramspott et al, 2012).

Другие исследования показали легкое увеличение надпочечников у кошек с гипертиреозом по сравнению со здоровыми кошками с нормальной функцией щитовидной железы, а также более высокое СККМ (de Lange et al, 2004; Combes et al, 2012). Все эти результаты в сочетании говорят о том, что у кошек с гипертиреозом присутствует некоторая степень повышения концентрации кортизола в крови и гиперплазии надпочечников. Это важные данные, поскольку, несмотря на редкость гиперадренокортицизма у кошек, эти два заболевания имеют некоторые сходные клинические признаки.

Фруктозамин в сыворотке

Фруктозамин образуется за счет необратимой реакции между глюкозой и белками плазмы. Полагают, что концентрации фруктозамина в сыворотке кошек отражают среднюю концентрацию глюкозы в крови в предшествующие 1-2 недели (Link and Rand, 2008). Однако на концентрацию фруктозамина также влияет концентрация и метаболизм белков сыворотки, а гипертиреоз ускоряет метаболизм белков. Показано, что концентрации фруктозамина у кошек с гипертиреозом значительно ниже, чем у здоровых контрольных кошек (Reusch and Tomsa, 1999). У 50% кошек с гипертиреозом концентрации фруктозамина в сыворотке ниже нормального диапазона. Концентрации фруктозамина у кошек с гипертиреозом и нормальной концентрацией белков в сыворотке не отличаются от таковых у кошек с гипопротеинемией. Отмечено, что при лечении гипертиреоза концентрация фруктозамина в сыворотке повышается. Сделано заключение, что концентрация фруктозамина в сыворотке кошек с гипертиреозом может быть ниже из-за ускоренного белкового обмена – независимо от концентрации глюкозы в крови. По этим причинам концентрацию фруктозамина в сыворотке не следует считать надежным показателем для наблюдения за кошками с гипертиреозом и сопутствующим сахарным диабетом. Кроме того, концентрацию фруктозамина в сыворотке не следует считать надежным показателем для дифференциации сахарного диабета и стрессовой гипергликемии у кошек с гипертиреозом (Reusch and Tomsa, 1999).

Артериальное давление и гипертензия

Хотя в более ранних исследованиях сообщается о высокой распространенности систолической гипертензии у кошек с гипертиреозом (Kobayashi et al, 1990), результаты более новых исследований говорят, что гипертензия ко времени постановки диагноза гипертиреоза присутствует только у 10-20% кошек; повреждения органов в результате гипертензии (например отслойка сетчатки), по-видимому, крайне редки (van der Woerdt and Peterson, 2000; Syme 2007; Williams et al, 2010). Причины меньшей распространенности гипертензии у кошек в более поздних исследованиях включают более раннюю постановку диагноза гипертиреоза, более консервативные предельные значения для диагноза гипертензии (артериальное давление более 170 мм рт. ст. не менее чем при двух измерениях или более 170 мм рт. ст. при наличии признаков гипертензивной ретинопатии), а также большую осведомленность о роли белого окраса (Belew et al, 1999; см. также «Поражения глаз»). Низкая распространенность гипертензии сходна с наблюдаемой у людей и, вероятно, обусловлена снижением системного сосудистого сопротивления, что приводит к снижению диастолического сопротивления; таким образом, повышение сердечного выброса приводит лишь к умеренному повышению систолического артериального давления (Syme, 2007). Интересно отметить, что по данным недавней публикации, лишь примерно у 20-25% кошек, имевших нормальное артериальное давление до лечения гипертиреоза, развилась гипертензия в течение нескольких месяцев (медиана 5 мес.) после лечения (Syme and Elliott, 2003). Неясно, обусловлено ли это снижением почечной функции после лечения или другим неизвестным механизмом. Случаи гипертензии после лечения не ограничивались кошками, у которых развилась азотемия после лечения, при этом между кошками, у которых развилась и не развилась гипертензия, не было обнаружено различий в активации РААС (Syme, 2007).

Рентгенография

В идеале, рентген грудной клетки должен быть частью диагностического обследования всех кошек с гипертиреозом для оценки на наличие заболеваний сердца или сопутствующих заболеваний. Даже при отсутствии клинических симптомов заболевания сердца рентгеновские снимки грудной клетки позволяют выявить скрытое сопутствующее заболевание, например новообразование в легких или краниальной части грудной полости. Рентген грудной клетки особенно желателен в случае обнаружения таких отклонений при клиническом осмотре, как нарушения дыхания, учащенное дыхание или одышка, приглушенные сердечные тоны, тахикардия или сердечные шумы. К наиболее распространенным изменениям на рентгеновских снимках грудной клетки относится легкая кардиомегалия. Симптомы застойной сердечной недостаточности, такие как отек легких, увеличенные легочные сосуды и плевральный выпот, у кошек с гипертиреозом редки (Jacobs et al, 1986). В исследовании, описывающем рентгенографические отклонения у кошек с гипертиреозом, диагностированным с 1992 по 1993 гг, рентгенографические признаки застойной сердечной недостаточности отмечены у 8% кошек, в сравнении с 20% в период с 1979 по 1982 гг (Fox et al, 1999). Вероятно, что сейчас распространенность застойной сердечной недостаточности у кошек с гипертиреозом еще ниже, чем в 1990 гг.

Электрокардиография

У кошек с гипертиреозом часты эхокардиографические изменения, однако они редко требуют специфического лечения. Эхокардиографические изменения, обнаруживающиеся у кошек с тиреотоксикозом, перечислены в табл. 4-5 и показаны на рис. 4-7 – 4-9. Самыми распространенными являются тахикардия (частота сердечных сокращений более 240 уд/мин.) и повышенная амплитуда зубца R во II отведении (более 1,0 мВ), хотя теперь каждое из них обнаруживается реже, чем в 1980 гг (Broussard et al, 1995). Прочие менее распространенные аритмии включают сердечные экстрасистолы, предсердную тахикардию, желудочковые экстрасистолы, предсердно-желудочковую блокаду первой степени, блокаду передней ветви левой ножки пучка Гиса, блокаду правой и левой ножки пучка Гиса. В исследовании кошек с гипертиреозом в 1993 г на электрокардиограмме (ЭКГ) 42% кошек присутствовали признаки увеличения левого или правого предсердия (Fox et al, 1999). Большая часть электрокардиографических отклонений разрешилась после успешного лечения тиреотоксикоза.

ТАБЛИЦА 4-5. ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАФИЧЕСКИЕ ОТКЛОНЕНИЯ ДО ЛЕЧЕНИЯ У 131 КОШКИ С ГИПЕРТИРЕОЗОМ, ПОСТУПИВШИХ В 1992-1993 ГГ

Источник данных: Fox PR, et al.: Electrocardiographic and radiographic changes in cats with hyperthyroidism: comparison of populatons evaluated during 1992-1993 vs. 1979-1982, J Am AnimHosp Assoc 35(1):27-31, 1999, с изменениями.

Эхокардиография

Распространенные эхокардиографические отклонения у кошек с гипертиреозом включают гипертрофию каудальной стенки левого желудочка и гипертрофию межжелудочковой перегородки; эти изменения в значительной степени обратимы после лечения и нормализации концентрации тироксина (Bond et al 1988). Кроме того, у кошек с гипертиреозом возможно увеличение диаметра левого предсердия, диаметра аорты в конце диастолы и соотношения размеров левого предсердия и корня аорты. Также часто встречается повышенная сократимость миокарда, о которой говорит большее процентное укорочение по короткой оси и скорость кольцевого сокращения (Bond et al 1988). Реже наблюдается дилятационная форма кардиомиопатии. Эхокардиографические отклонения у этих кошек включают сократимость миокарда ниже нормы и выраженное расширение желудочков. Обычно у таких кошек имеются рентгенографические признаки застойной сердечной недостаточности (Jacobs et al, 1986; Bond et al 1988).

Рентгенографические, электрокардиографические и эхокардиографические изменения при гипертиреозе кошек обусловлены выраженными сердечно-сосудистыми эффектами тиреоидного гормона. Повышенный сердечный выброс, сниженное системное сосудистое сопротивление, прямая положительная хронотропная и инотропная стимуляция, β-адренергическая стимуляция и имеющаяся кардиомиопатия – все эти факторы могут способствовать наблюдаемым отклонениям. В исследовании 91 кошки до лечения и через 2-3 месяца после лечения радиоактивным йодом у 37% животных одна или несколько эхокардиографических переменных до лечения выходили за нормальный диапазон. Самыми распространенными изменениями были преимущественно утолщение межжелудочковой перегородки и стенки левого желудочка; изменения были классифицированы как клинически значимые менее чем у 10% кошек (табл. 4-6) (Weichselbaum et al 2005). Интересно, что у 32% исследованных кошек после лечения было обнаружено 1 или несколько эхокардиографических отклонений; почти половина этих кошек имели нормальные показатели до лечения. Авторы пришли к заключению, что изменения эхокардиографических переменных у кошек с гипертиреозом встречаются реже, чем сообщалось ранее, предположительно из-за более ранней постановки диагноза. Возможно, что появление новых отклонений после лечения гипертиреоза отражает основное заболевание сердца, не связанное с гипертиреозом, постоянные повреждения, связанные с гипертиреозом, неполное восстановления после эффектов гипертиреоза или, возможно, ятрогенный гипотиреоз. Эти данные подчеркивают сложность взаимодействий между гипертиреозом и сердцем. Корреляции между концентрацией общего Т₄ и клинически значимыми эхокардиографическими изменениями не обнаружено. Возможно, что более точным показателем для установления необходимости в лечении сердечными препаратами во время и после лечения гипертиреоза является частота сердечных сокращений, а не наличие эхокардиографических изменений (Weichselbaum et al, 2005).

РИС. 4-9.Электрокардиограмма (ЭКГ) кошки с тиреотоксикозом, показывающая увеличенную амплитуду зубцов R и преждевременное сокращение предсердий (стрелка).

ТАБЛИЦА 4-6. ЭХОКАРДИОГРАФИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ В М-РЕЖИМЕ: В НОРМЕ, А ТАКЖЕ ДО И ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ РАДИОАКТИВНОГО ЙОДА У 91 КОШЕК С ГИПЕРТИРЕОЗОМ

Источник: Weichselbaum RC, et aL Relationship between selected echocardiography variables before and after radioiodine treatment in 91 hyperthyroid cats, Vet Radiol Ultrasound 46(6):506-513, 2005.

Aо, максимальный размер аорты (в M-режиме); ФУ, ЛЖ фракция укорочения, т. е. 1/4((ЛЖКДхЛЖКС)/ЛЖКД) х100); МЖПКД, межжелудочковая перегородка в конце диастолы (в M-режиме); МЖПКС, межжелудочковая перегородка в конце систолы (в M-режиме); ЛП, размеры левого предсердия (в M-режиме); ЛП макс., максимальный размер левого предсердия (два измерения, по длинной оси); ЛЖКД, размеры левого желудочка в конце диастолы (в M-режиме); ЛЖКС, размер левого желудочка в конце систолы (в M-режиме); ТЛЖКД, толщина задней стенки левого желудочка в конце диастолы (в M-режиме); ТЛЖКС, толщина задней стенки левого желудочка в конце систолы (в M-режиме).

источник