В большинстве случаев моча больных МКБ является инфицированной различными микроорганизмами, среди которых наиболее часто встречаются кишечная палочка, протей, стафилококк, синегнойная палочка и другие. Микробы в процессе своей жизнедеятельности выделяют в мочу фермент уреазу ( К.Ф. 3,5.1.5 ) – карбамидамидогидролазу, которая представляет собой белок и имеет различную степень активности в зависимости от вида микроорганизма. Наиболее высокой уреазной активностью обладают стафилококк, протей, клебсиелла, микобактерии туберкулеза. По поводу уреазной активности кишечной палочки в последнее время в литературе ведется дискуссия и единое мнение отсутствует. При инфицировании мочи уреазообразующими бактериями их скопления прилипают к уротелию, в результате образуются микроколонии, которые секретируют обволакивающий гликокаликс, превращающийся в сплошную биопленку на уроэпителиальной поверхности.
Под действием фермента уреазы повышается рН мочи, уровень аммония, что создает благоприятные условия для кристаллизации струвита, апатита, фосфорнокислых земель, магния фосфата внутри органического матрикса, образуя при этом многочисленные ядра камней. В последующем, в результате продолжающейся жизнедеятельности бактерий на поверхности камня образуется бактериальная биопленка, и в сочетании с мукопротеинами и другими включениями мочи создается скелет матрикса, который постепенно минерализуется, способствуя росту камня. Бактерии, участвующие в образовании инфицированного камня, хорошо защищены от хозяина, так как их рост происходит внутри микроколониальной биопленки, и поэтому они слабо подвержены действию антибиотиков.
Таким образом, роль фермента уреазы очень важна в формировании инфицированных камней, однако до недавнего времени отсутствие биохимического количественного метода определения активности этого фермента тормозило использование этого теста в повседневной лабораторной практике. Разработка биохимического количественного метода определения уреазной активности микрофлоры мочи в 1995 г. на базе клинико-биохимической лаборатории НЦ Урологии им. Б.У.Джарбусынова позволила осуществлять прогнозирование фосфатсодержащих, а также кальций оксалатных, кальций карбонатных и смешанных камней в почках.
В моче 149 больных МКБ и 11 здоровых людей определяли УА мочи. У здоровых людей этот показатель находится в пределах 0-50 ммоль/л. Расчет среднестатистических значений в группе здоровых соответствовал 1,6 + 0,04 ммоль/л. У 50 человек больных МКБ наблюдались высокие значения УА мочи (337 + 88 ммоль/л). В группе здоровых людей и больных МКБ с высокими значениями УА проводился посев мочи на питательные среды с целью определения микробного возбудителя. В моче здоровых людей рост микробной флоры отсутствовал, в то время как в моче больных присутствовала микробная флора в колличествах 105 и 106 микроколоний в 1 мл.
Из общего числа больных МКБ были выделены 2 группы больных с рецидивными и первичными камнями почек по 40 человек в каждой . Проводилось изучение числа отклонений от нормы этого показателя в каждой из групп с тем, чтобы определить влияет ли уреазообразующая микробная флора на процент рецидивных камней почек. Было установлено, что в группе больных с первичными камнями почек этот показатель оказался высоким в 25% случаев , в то время , как в группе с рецидивными камнями почек — в 50% случаев, т.е. в 2 раза чаще . Расчет статистической достоверности показал наличие такой связи с процессом рецидивного камнеобразования.
Нами изучался химический состав, образующихся кристаллов мочи, он сопоставлялся с показателем УА. Кристаллообразование наблюдалось как в подгруппах с высокими значениями УА, так и в подгруппах с нормальными значениями . Это соотносится с положением, что уреазообразующая микрофлора мочи, разлагающая мочевину и способствующая образованию кристаллов фосфатов и оксалатов, является не единственной причиной камнеобразования в почке.
Высокие значения УА наблюдались только в пробах мочи с фосфатным и кальция оксалатным составом кристаллов. Однако, в случае образования кристаллов мочевой кислоты, УА мочи была в норме.
Из всего вышесказанного можно заключить, что показатель УА мочи является перспективным в прогнозировании процесса камнеобразования в почке и отражает наличие активной уреазообразующей микрофлоры в моче, которая способствует образованию кристаллов фосфатов, карбонатов и оксалатов, и не связана с образованием кристаллов мочевой кислоты.
12. Меркушева Н.В., Шкрылева Е.В. Влияние уреазной активности микробной флоры на характер кристаллообразования в моче./ Актуальные Вопросы Уроандрологии, сборник научных трудов НЦ Урологии, Алматы, 1994, с. 180-184 Аннотация: Проводилось сравнение характера кристаллообразования в моче в зависимости от наличия микробной флоры по бак посеву мочи, уреазной активности мочи, повышение рН мочи после термостатирования, и химического состава выращенных кристаллов мочи больных хроническим пиелонефритом и мочекаменной болезнью. Было выявлено, что очень высокая уреазная активность наблюдалась при наличии в моче уреазообразующей микробной флоры: Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Pseudomonas; средняя уреазная активность была характерна при наличии в моче двух возбудителей: Proteus +Pseudomonas, Pseudomonas + E. Coli, E.Coli +Proteus, E. Coli +Diplococcus, и одного возбудителя: Staphylococcus. Повышение уреазной активности мочи наблюдалось в 72% случаев, наличие микробной флоры наблюдалось в 83% случаев, повышение рН наблюдалось в 67% случаев. Уреазообразующая микрофлора способствует образованию кристаллов солей фосфорной кислоты (трипельфосфатов, Са фосфата, и др), Са оксалата в моче. Образование кристаллов мочевой кислоты не сопровождалось повышением уреазной активности мочи, либо повышением рН мочи при термостатировании.
14. Меркушева Н.В., Ваниосова Т.Ю. Экспресс- метод определения уреазной активности мочи./Ж. Здравоохранение Казахстана, 1995, № 11, с. 29- 30 Аннотация: В НЦ Урологии был разработан количественный метод определения уреазной активности мочи и проведена его сравнительная характеристика с общепринятым микробиологическим методом определения специфичности микрофлоры мочи и ее количественным содержанием. Метод прост, не требует затрат на дорогостоящие реактивы.
22. Меркушева Н.В., Шалекенов Б.У., Махонина И.А. Способ прогнозирования образования фосфатных камней./ Предпатент на изобретение РК, №5613, 1997 Аннотация: Дается описание метода.
23. Меркушева Н.В., Юшина Л.В., Махонина И.А. Уреазная активность мочи у больных мочекаменной болезнью./Ж. Урология и нефрология, 1997, №4
26. Меркушева Н.В., Махонина И.А. Схема лабораторного обследования для ранней диагностики мочекаменной болезни и прогноза рецидивного камнеобразования./Материалы 2-й международной конференции «Профилактическая медицина – приоритетное направление в охране здоровья народа», Ассоциация врачей и провизоров Казахстана, Февраль, 1998, Казахстан, Алматы, с. 102-103 Аннотация: Предложена схема лаб диагностики для выявления доклинических случаев мочекаменной болезни и рецидивного камнеобразования, включающая определение таких биохимических показателей мочи, как: ОАМ, рН, электролиты, ферменты, щавелевая кислота, мочевая кислота, фосфор и кальций общий, уреазная активность, способность мочи к кристаллообразованию, а так же бак посев мочи с чувствительностью к антибиотикам и уросептикам. Использование предложенного алгоритма позволяет осуществлять индивидуальную мктафилактику и профилактику уролитиаза.
27. Меркушева Н.В. Способ определения уреазной активности микрофлоры мочи./Предпатент на изобретение №6113//Бюлл. 1998, №3, 15,04,1998
29. Байжуманов И.В., Меркушева Н.В., Попенко Е.В. Новое в литолитической терапии камней из мочевой кислоты./Сб. Новое в теоретической, экспериментальной и клинической медицине, 2-я конференция молодых ученых-медиков. НЦ Урологии, Алматы, 1999, с.69 – 71 Аннотация: Описан клинический случай успешного литолиза множественных уратных камней препаратами Литовит У, Бальзам Маурера при их сочетании с традиционными методами метафилактики.
31. Алчинбаев М.К., Сарсебеков Е.К., Малих А., Меркушева Н.В., Махонина И.А., Цай Н.Э. Лабораторная диагностика первичного и рецидивного уролитиаза на ранних этапах развития заболевания./Методические рекомендации., НЦ Урологии, Алматы, Республика Казахстан, 1999, 16с. Аннотация: Определение в моче: уреазной активности, способности мочи к кристаллообразованию, электролитов, ОАМ, ферментов: ГГТ, ЛАП, ЩФ, КФ, НАГ, ГЛ, суточной экскреции мочевой и щавелевой кислот, общего кальция и фосфора, бак посева с чувствительностью к антибиотикам позволяет проводить индивидуальную метафилактику и профилактику мочекаменной болезни. Приведены нормы для здоровых людей, дано описание методов: определение уреазной активности мочи, альфа-глюкозидазы мочи. Имеется таблица со средними значениями биохимических показателей в моче больных мочекаменной болезнью.
35. Меркушева Н.В. Способ определения скорости камнеобразования и прогнозирование развития мочекаменной болезни./ Предпатент на изобретение РК, №9171, 2000 Аннотация: Дается описание метода.
36. Алчинбаев М.К., Урашев А.С., Султанова Б.Г., Избасаров Б.Г., Меркушева Н.В., Цай Н.Э. Лабораторная диагностика в урологии./Монография, Алматы, 2000, 120с. Аннотация: В монографии дается описание новых биохимических, имуннологических, бактериологических методов диагностики при урологических заболеваниях мочеполовой системы.
38. Алчинбаев М.К., Малих М.А., Меркушева Н.В., Махонина И.А. Лабораторные методы прогнозирования первичного и рецидивного камнеобразования в почках./Ж. Урология и нефрология, 2000, №5
Если Вам нужен полный текст публикации, то свяжитесь с нами по электронной почте.
источник
Номер предварительного патента: 6113
Изобретение относится к биохимии, а именно, к определению активности уреазы микробной флоры мочи и может быть использовано в урологии.
Способ определения уреазной активности микрофлоры мочи, включает исследование мочи, которое осуществляют фотометрическим методом, при этом в пробирку помещают 2 мл исследуемой мочи, добавляют 0,4 мл 10% раствора СаСl2, перемешивают, измеряют экстинкцию полученной смеси при 691 нм, после чего смесь помещают в термостат на 1 час при 37°С, затем снова измеряют экстинкцию и осуществляют расчет активности фермента уреазы по разнице полученных результатов измерений и при превышении показателя нормы выше 50 ммоль/л судят об уреазной активности микрофлоры мочи.
Способ позволяет дать количественную оценку активности уреазообразующей бактериальной флоры в моче.
Номер предварительного патента: 5613
Изобретение относится к медицине, а именно к урологии.Способ прогнозирования образования фосфатных камней включает определение кристаллов фосфатов в моче, рН мочи, уреазной активности микробной флоры, и, при наличии кристаллов фосфатов в моче, повышении рН мочи, при значениях уреазной активности выше 50 ммоль/л, прогнозирование образования фосфатных камней.Способ позволяет достоверно прогнозировать процесс образования фосфатных камней, дает.
Номер предварительного патента: 4928
Изобретение относится к микробиологии, микробиологической промышленности и медицине, в частности к получению пробиотика, обеспечивающего колонизационную резистентность и коррекцию микрофлоры организма человека.Штамм бактерий Lactobacillus acidophilus В-7/2585 ВКПМ для коррекции микрофлоры нестерильных полостей человека и животных.Преимуществом штамма Lactobacillus acidophilus В-7/2585 ВКПМ является наличие устойчивости к фагам цитоадгезивной и.
Способ получения гонадотропина, обладающего активностью фолликулостимулирующего гормона из постменопаузной мочи (мочевого концентрата)
Настоящее изобретение предлагает очистку человеческого ФСГ от гонадотропина пост-климактерической мочи с использованием иммунохроматографии к жидкостной хроматографии высокого давления с обращенной фазой, что приводит к получению биологически активного гормона, свободного от обнаруживаемых следовых количеств лютеинизирующего гормона (ЛГ) и других мочевых белков.
Номер предварительного патента: 5324
Изобретение относится к области контроля технологических параметров скважин акустическим методом.Технический результат — расширение технологических возможностей эхолотирования скважин в отношении определения наличия утечек газа, повышение достоверности измерений в условиях топологических неоднородностей скважин, повышение оперативности получения результатов исследований и осуществление контроля за состоянием исследуемой среды.Для этого в способе.
Номер предварительного патента: 1745
Изобретение направлено на расширение функциональных возможностей и полную автоматизацию процесса измерения объемной активности радона, ДРП в воздухе и уровня «скрытой энергии» ДРП. Прибор для измерения объемной активности радона состоит из пульта управления, воздухозаборной системы, которая дополнительно снабжена фильтрующей лентой и системой автоматической протяжки ленты, узла детектирования, включающего спектрометрическими каналами для.
источник
Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и может быть использовано для скрининга обсемененности полости рта уреазопозитивной микробиотой с целью обоснованного применения противомикробных средств для профилактики образования твердых зубных отложений и воспалительных заболеваний пародонта.
Аналогом предлагаемого способа является фотометрический метод определения уреазной активности, основанный на измерении количества образующегося аммиака с помощью реактива Несслера [1].
Недостатком аналога является присутствие в реактиве Несслера двуйодистой или металлической ртути, что в связи с ее токсичностью ограничивает применение этой реакции в практическом здравоохранении.
В качестве прототипа авторы предлагают методику определения уреазной активности в моче, применяемую при осуществлении способа раннего выявления возможности инфекции мочевыводящих путей у детей 3-7 лет фотометрическим методом [2].
Суть способа в том, что для каждого образца мочи (по 0,25 мл) проводят измерение оптических плотностей в двух лунках микропланшета для выполнения иммуноферментного анализа — с 0,025 мл 10% водного раствора хлористого кальция и с 0,025 мл дистиллированной воды. Параллельно с рабочими лунками готовят 2 отрицательных и 2 положительных контроля. В одном 96-луночном микропланшете одновременно можно исследовать мочу от 46 человек. Измеряют оптические плотности контрольных и рабочих лунок с помощью микропланшетного ридера при длине волны 620 нм. Затем микропланшет с приготовленными смесями заклеивают пленкой и инкубируют при температуре 37°С в течение 1 часа и повторно измеряют оптические плотности. Уреазную активность мочи рассчитывают по формуле:
где УА — уреазная активность, ΔD — разница оптической плотности опыта и контроля пробы мочи после и до термостатирования, 11655 — коэффициент перевода в Е/л, который был получен авторами опытным путем.
Недостатками прототипа являются следующие:
1. недостаточная точность метода, поскольку концентрация солей в ротовой жидкости существенно ниже, чем в моче, но реакция проводится с хлористым кальцием, при которой происходит его взаимодействие с солями мочи, что, в свою очередь, приводит к образованию плохо растворимых в воде солей, а учет реакции выполняется по определению нарастания мутности путем измерения оптической плотности при длине волны 620 нм;
2. длительность и трудозатратность при проведении исследования, поскольку время инкубации составляет 1 час и фотометрия выполняется дважды;
3. сложность перевода показателей уреазной активности в международные единицы активности ферментов (Ед/л) за счет необходимости применения рассчитанного авторами специального коэффициента перевода.
В предлагаемом нами способе определения уреазной активности ротовой жидкости для скрининга обсемененности полости рта уреазопозитивной микробиотой перечисленные недостатки устранены.
Целью предлагаемого способа определения уреазной активности ротовой жидкости для скрининга обсемененности полости рта уреазопозитивной микробиотой является скрининговое определение уреазной активности ротовой жидкости для оценки обсемененности полости рта уреазопозитивной микробиотой с целью обоснованного применения противомикробных средств для профилактики образования твердых зубных отложений и воспалительных заболеваний пародонта.
Технический результат изобретения заключается в том, что в связи с низкой концентрацией солей в ротовой жидкости предложено проводить реакцию с реактивами, образующими растворимые в воде окрашенные комплексы, оптическая плотность которых пропорциональна концентрации уреазы, при этом измерение оптической плотности содержимого лунок микропланшета проводится при длине волны 546 нм.
Для определения концентрации уреазы в ротовой жидкости не применяется расчетный коэффициент, поскольку используется стандартный раствор уреазы в трех концентрациях, по измерению оптической плотности которых компьютерная программа микропланшетного ридера строит калибровочную кривую, по которой автоматически рассчитывается концентрация уреазы в образцах.
Инкубация реакционных смесей проводится в течение 20 минут с последующей однократной фотометрией.
Заявленный технический результат достигается путем измерения значений оптической плотности каждой лунки 96-луночного микропланшета при длине волны 546 нм после взаимодействия образца слюны с реактивами из коммерческого набора реагентов для определения концентрации мочевины в биологических жидкостях уреазным фенол/гипохлоритным методом (например, «Мочевина-Витал», Россия; Кат. № В 08.02) после термостатирования при температуре 37°С в течение 15 минут.
Уреазную активность определяли в 93 образцах ротовой жидкости. Ротовая жидкость для исследования собирается утром натощак и до чистки зубов в сухую стерильную посуду в объеме 0,5-1,0 мл. Для осаждения муцина ротовой жидкости с целью снижения ее вязкости (при полном сохранении уреазной активности) образец помещается в морозильную камеру холодильника (-18°С) на 5 минут. Затем проводится центрифугирование в течение 5 минут при 1500 оборотов в минуту, для продолжения анализа используется надосадочная жидкость. Используются реактивы из коммерческого набора реагентов для определения концентрации мочевины в биологических жидкостях уреазным фенол/гипохлоритным методом («Мочевина-Витал», Россия; Кат. № В 08.02).
В лунку 1 (отрицательный контроль, концентрация уреазы — 0 Ед/л) вносят 90 мкл фосфатного буфера (50 ммоль/л, рН 7,0), 10 мкл водного раствора мочевины (5 ммоль/л) и 10 мкл дистиллированной воды.
В лунки 2 и 3 (лунки с известной концентрацией уреазы для построения калибровочной кривой) вносят по 90 мкл фосфатного буфера (50 ммоль/л, рН 7,0), по 10 мкл водного раствора мочевины (5 ммоль/л) и по 10 мкл растворов уреазы (концентрацией 5, 10 Е/л соответственно), приготовленных из раствора уреазы (10 Е/л), входящего в состав набора.
Следующие лунки микропланшета (93 лунки) — опытные, в них вносят по 90 мкл фосфатного буфера (50 ммоль/л, рН 7,0), по 10 мкл водного раствора мочевины (5 ммоль/л) и по 10 мкл образцов ротовой жидкости.
Содержимое лунок осторожно перемешивают, инкубируют 5 минут при температуре 20-25°С. Затем во все лунки вносят по 100 мкл фенол/нитропруссидного реагента и гипохлорита, осторожно перемешивают и инкубируют 15 минут при температуре 37°С.
После инкубации измеряют значение оптических плотностей на микропланшетном ридере «Zenith 1100» (Anthos, Австрия) при длине волны 546 нм согласно инструкции. Предварительно в программе микропланшетного ридера обозначают лунки с отрицательным контролем, количество лунок и концентрацию в них уреазы (в Ед/л) и лунки с образцами ротовой жидкости. На основании фотометрии программа микропланшетного ридера строит калибровочную кривую, по которой программа автоматически рассчитывает концентрацию уреазы в образцах ротовой жидкости в Ед/л.
Уреаза в ротовой жидкости имеет микробное происхождение, следовательно, повышенная концентрация уреазы в ротовой жидкости является следствием обсемененности полости рта уреазопозитивной микробиотой (актиномицеты, стафилококки, протеи, клебсиеллы и другие). Также известно, что повышенное содержание уреазы в ротовой жидкости вносит вклад в ее защелачивание, что, в свою очередь, является фактором, способствующим образованию твердых зубных отложений, что приводит либо к развитию, либо к усугублению протекания воспалительных заболеваний пародонта. Таким образом, определение уреазной активности ротовой жидкости может быть использовано для опосредованного скрининга обсемененности полости рта уреазопозитивной микробиотой с целью обоснованного включения противомикробных средств в комплекс мер по профилактике образования твердых зубных отложений и, следовательно, воспалительных заболеваний пародонта.
Опытным путем нами при проведении опосредованного скрининга обсемененности полости рта уреазопозитивной микробиотой у 26 добровольцев, не имеющих воспалительных заболеваний пародонта, и 48 пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями пародонта определено, что максимально допустимой величиной показателя уреазной активности, характерной для практически здоровых пациентов является значение 15,85±2,11 Ед/л. Превышение этого значения в 95% случаев характерно для обсемененности полости рта уреазопозитивной микробиотой.
Сущность заявляемого способа поясняется следующими примерами.
Пациент К., 40 лет, обратился по поводу хронического пародонтита. Уреазная активность ротовой жидкости составила — 34,4 Ед/л. Заключаем, что в составе микробиоценоза полости рта имеется уреазопозитивная микробиота. Данному пациенту показано включение в комплекс лечебно-профилактических мер местного применения противомикробных средств и слабокислых растворов для гигиены полости рта, а также следует после употребления алкалогенных пищевых продуктов (сыр, орехи и другие) употреблять нейтральные, слабокислые напитки или фрукты.
Пациент H., 38 лет, обратился по поводу хронического пародонтита. Уреазная активность ротовой жидкости составила — 10,2 Ед/л. Заключаем, что в составе микробиоценоза полости рта мало уреазопозитивной микробиоты. Данному пациенту не показано включение в комплекс лечебно-профилактических мер местного применения противомикробных средств и слабокислых растворов для гигиены полости рта, а также нет необходимости после употребления алкалогенных пищевых продуктов (сыр, орехи и другие) употреблять нейтральные, слабокислые напитки или фрукты.
1. Руководство по клиническим лабораторным исследованиям / Под ред. Л.Г. Смирновой и Е.А. Кост. — М.: Медгиз, 1960. — 963 с.
2. Способ раннего выявления возможности инфекции мочевыводящих путей у детей 3-7 лет фотометрическим методом / Федотова Т.А., Горшкова М.А., Сергеева С.Ф., Калинина О.В., Брянцева В.М. // Патент на изобретение зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 29.04.2014. №2521201.
Способ определения обсемененности полости рта уреазопозитивной микробиотой, заключающийся в количественном определении уреазной активности, отличающийся тем, что определение уреазной активности проводят следующим образом: в одну из лунок микропланшета вносят водный раствор мочевины с фосфатным буфером, не содержащий уреазы, в две другие вносят водные растворы мочевины с фосфатным буфером, содержащие уреазу с известной концентрацией 5 и 10 Ед/л соответственно, а в остальные лунки вносят водный раствор мочевины с фосфатным буфером и образцами ротовой жидкости, затем во все лунки вносят фенол/нитропруссидный реагент и гипохлорит, после чего измеряют оптическую плотность на микропланшетном ридере при длине волны 546 нм и рассчитывают концентрацию уреазы в образцах ротовой жидкости в Ед/л, и при значении уреазной активности в ротовой жидкости выше 15,85±2,11 Ед/л регистрируют обсемененность полости рта уреазопозитивной микробиотой.
источник
Уреаза является ферментом, который играет важную роль в развитии некоторых инфекций. Полифенолы и другие растительные соединения являются естественными ингибиторами этого фермента и являются важным дополнением к лечению антибиотиками. Они работают даже в случае резистентности некоторых микроорганизмов к лекарствам.
Уреаза — это фермент, который отвечает за разрушение естественной мочевины в организме. В этой реакции образуется вредный для здоровья аммиак, который помогает некоторым бактерий заселяться в организме а кроме того, является, в частности, причиной образования камней в мочевом тракте.
Мочевина появляется физиологически в организме как продукт обмена белков и аминокислот. Обычно выводится с мочой в неизмененном виде. В течение суток элиминации подвергается около 20-35 г мочевины. В нормальных условиях мочевина практически не разлагается в самом организме (только в минимальном, незначительном для здоровье количестве).Уреаза в качестве фермента является катализатором этого распада, что увеличивает этот процесс в миллиарды раз. Это приводит к многократному увеличению содержания аммиака, который оказывает неблагоприятное воздействие на организм.
Уреаза продуцируется некоторыми бактериями, среди которых значительное количество заболеваний вызывает Helicobacter pylori и Proteus mirabilis.
Helicobacter pylori обитает в желудочно-кишечном тракте и ротовой полости человека. Когда они обосновываются в слизистой оболочке и подслизистой части желудка, это вызывает его язву. Считается также, что длительная инфекция этой бактерии и развившаяся язвенная болезнь способствуют канцерогенезу — образованию рака желудка или лимфомы MALT.
Хеликобактер пилори и уреаза
Как ни парадоксально, H. pylori не может развиваться в кислой среде – такой, какая наблюдается в здоровом желудке. Следовательно, инфекциям способствует недостаточная секреция желудочного сока, содержащего соляную кислоту, и тот факт, что бактерии продуцируют уреазу. Её действие увеличивает количество аммиака, которое нейтрализует кислоту, и приводит к тому, что Helicobacter свободно размножается, что приводит к развитию болезни.
Proteus mirabilis — это бактерия, которая часто селится в мочевом тракте. Также для нее присутствие уреазы, подщелачивающей обычно кислотную мочу, является элементом, который позволяет ей свободно развиваться и жить, уменьшая неблагоприятное воздействие кислотной среды.
Дополнительным, неблагоприятным явлением является тот факт, что присутствие аммиака в мочевом тракте и щелочная реакция мочи благоприятствуют образованию камней, которые являются причиной многих заболеваний. Они могут не только вызвать обструкцию мочеточника, а также вторичный пиелонефрит, цистит, гематурию.
Основным методом лечения бактериальных инфекций, в том числе вызванных указанными микроорганизмами, является антибиотикотерапия. Препараты действуют бактерицидно (уничтожая бактерии, присутствующие в организме) или бактериостатически (предотвращая их размножение, блокируя некоторые важные метаболические процессы). Однако частое, не всегда обоснованное и неправильное использование этого типа препаратов приводит к образованию бактериальных штаммов, устойчивых ко всем видам антибиотиков. В этом случае фармакологическая терапия становится неэффективна или менее эффективна, и необходимо поддерживать лечение другими препаратами, в основном ингибиторами уреазы, подкисляющие среду в желудке или мочевом тракте.
Эксперименты в области микробиологии показывают, что бактерии, такие как Helicobacter pylori или Proteus mirabilis, или некоторые виды грибков не развиваются, если окружающая их среда является кислой. Поэтому ингибиторы уреазы, которые предотвращают кислотную нейтрализацию, очень эффективны при лечении этого типа инфекции.
В настоящее время ведутся исследования фармацевтических препаратов, которые будут выполнять эту роль, но наиболее активные препараты по-прежнему имеют слишком много побочных эффектов. Однако их широко используются в клинической практике. Поэтому часто используются натуральные растительные продукты, особенно содержащие полифенольные соединения. Они эффективны в устранении патогенных микроорганизмов или снижении их активности и замедлении прогрессирования заболевания. Они также повышают эффективность фармакологического лечения. Некоторые из них обладают дополнительными сердечно-сосудистыми и нейропротекторными эффектами, замедляют развитие остеопороза и гипертонии, имеют небольшой антиаллергический эффект.
Наиболее эффективными натуральными ингибиторами уреазы являются:
- виноград и красное вино (содержат ресвератрол),
- яблоки,
- вишня,
- клюква,
- куркума,
- чеснок,
- оливковое масло,
- цитрусовые, в основном грейпфруты,
- семена миндаля,
- экстракт эвкалипта.
Было обнаружено, что лучший эффект достигается при одновременном использовании нескольких разных растительных продуктов. Это означает, что чем богаче диета, тем больше вероятность ингибирования уреазы и лечения пациента.
источник
РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК — 2017
Мочекаменная болезнь – это заболевание, которое – проявляется образованием камней в почках и других органах мочевыделительной системы. Это заболевание встречается не менее чем у 1-3% населения — у людей молодого и среднего возраста камни чаще образуются в почках и мочеточниках, тогда как у детей и людей пожилого возраста — чаще в мочевом пузыре. Количество камней может быть различным — от одного до нескольких сотен. Размеры их также варьируют от песчинок до 10-12 см в диаметре.
| МКБ-10 | |
| Код | Название |
| N 20.0 | Камни почек |
| N 20.1 | Камни мочеточника |
| N 21.0 | Камни в мочевом пузыре |
| N 21.1 | Камни в уретре |
Дата разработки/пересмотра протокола: 2017 год.
Сокращения, используемые в протоколе:
| УЗИ | – | ультразвуковое исследование |
| ОАК | – | общийанализкрови |
| ОАМ | – | общийанализмочи |
| СОЭ | – | скоростьоседанияэритроцитов |
| ЭУВЛ | – | экстракорпоральнаяударно-волноваялитотрипсия |
| КТ | – | компьютернаятомография |
| ДУВЛ | – | дистанционнаяударно-волноваялитотрипсия |
| КУЛ | – | контактнаяуретеролитотрипсия |
| МКБ | – | мочекаменнаяболезнь |
| МСКТ | – | мультиспиральнаякомпьютернаятомография |
| СОЭ | – | скоростьоседанияэритроцитов |
| ВИЧ | – | вирусиммунодефицитачеловека |
| ХПН | – | хроническаяпочечнаянедостаточность |
| ЧКНЛ | – | чрескожнаянефролитолапаксия |
| ЧПНС | – | чрескожнаяпункционнаянефростомия |
| ЭКГ | – | электрокардиография |
| ИМП | – | инфекциямочевыхпутей |
| АЛТ | – | аланинаминотрансфераза |
| АСТ | – | аспартатаминотрансфераза |
Пользователи протокола: врачи скорой неотложной медицинской помощи, врачи общей практики, урологи, андрологи, хирурги, травматологи.
Категория пациентов: взрослые.
Шкала уровня доказательности:
| А | Высококачественный мета-анализ, систематический обзор РКИ или крупное РКИ с очень низкой вероятностью (++) систематической ошибки результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| В | Высококачественный (++) систематический обзор когортных или исследований случай-контроль или Высококачественное (++) когортное или исследований случай-контроль с очень низким риском систематической ошибки или РКИ с невысоким (+) риском систематической ошибки, результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию. |
| С | Когортное или исследование случай-контроль или контролируемое исследование без рандомизации с невысоким риском систематической ошибки (+). Результаты которых могут быть распространены на соответствующую популяцию или РКИ с очень низким или невысоким риском систематической ошибки (++ или +), результаты которых не могут быть непосредственно распространены на соответствующую популяцию. |
| D | Описание серии случаев или неконтролируемое исследование или мнение экспертов. |
| GPP | Наилучшая клиническая практика. |
Классификация[1,2]:
Конкременты классифицируют по следующим критериям:
· размер;
· локализация;
· рентгенологические характеристики;
· этиология формирования камней;
· минералогический состав камней;
· группа риска камнеобразования.
Размер конкремента:
Как правило, размер конкремента обозначается в миллиметрах, с указанием 1 или 2 измерений. Также конкременты можно подразделить на группы размером 20 мм.
Локализация конкремента:
Конкременты можно классифицировать в зависимости от их расположения в анатомических структурах мочевых путейвыделяют:
· камни чашечек;
· камни лоханки;
· двусторонние камни чашечек;
· камни верхней трети мочеточника;
· камни средней трети мочеточника;
· камни нижней трети мочеточника;
· камни мочевого пузыря;
· камни уретры.
Рентгенологические характеристики:
Конкременты можно классифицировать в соответствии с их изображением на обзорном снимке органов мочевой системы (табл. 3), которое зависит от их минералогического состава. При проведении бесконтрастной компьютерной томографии (КТ) для классификации можно использовать шкалу единиц Ха-
унсфилда (HU), поскольку КТ предоставляет информацию о плотности конкремента и его структуре (твердости). Эта информация непосредственно влияет на выбор тактики лечения.
Таблица 1. Рентгенологические характеристики.
| Рентгенконтрастный конкремент | Плохая рентгеноконтрастность | Рентгеннегативный конкремент |
| Дигидрат оксалата кальция | Фосфат магния и аммония | Мочевая кислота |
| Моногидрат оксалата кальция | Апатит | Урат аммония |
| Фосфаты кальция | Цистин | Ксантин |
| 2,8-дигидроксиаденин |
Конкременты можно подразделить на те, которые образовались вследствие инфекции (инфекционные), и те, которые не были вызваны инфекцией (неинфекционные), а также конкременты, возникшие вследствие генетических нарушении, и конкременты образовавшиеся как побочное явление при приеме лекарств (лекарственные) (табл. 2).
Таблица 2. Классификация конкрементов на основе их этиологии.
| Неинфекционные конкременты Оксалаты кальция Фосфаты кальция Мочевая кислота |
| Инфекционные конкременты Фосфат магния и аммония Апатит Урат аммония |
| Генетические причины Цистин Ксантин 2,8 — дигидроксиаденин |
| Лекарственные конкременты |
| 1. Одиночный камень | 1. Первичный | 1. Инфицированный |
| 2. Множественные камни | 2. Рецидивные | 2. Неинфицированные |
| 3. Коралловидные камни | ▪ истинно рецидивные; | |
| ▪ ложнорецидивные | ||
| 3. Резидуальные |
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ [3-7]
Диагностические критерии
Жалобы на:
· приступообразные боли в поясничной области;
· тошноту;
· рвоту;
· учащенное, затрудненное мочеиспускание;
· повышение температуры, озноб;
· положительный симптом Пастернацкого.
Из анамнеза:
Первичные конкременты:
· резидуальные конкременты;
· генетический анамнез;
· сопутствующие заболевания (ЗОБ, подагра).
Лабораторные исследования[4,6]:
· общий анализ крови:лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, увеличение СОЭ;
· общий анализ мочи: чаще всего выявляют микроили макрогематурию, кристаллоурию (изменение рН мочи, лейкоциты, бактериурия, соли), возможна повышения креатинина и мочевины при обструкции конкрементом мочевых путей;
· биохимический анализ крови: выявляет повышение шлаков (креатинин, мочевина)
· анализ мочи на уреазную активность: процесс кристаллообразования в моче определяется тестом, который так и называется «Тест на кристаллообразования в моче». Позволяет увидеть идет ли в моче сам процесс кристаллообразования, какова интенсивность этого процесса, и самое основное – это, каков химический состав образовавшихся кристаллов.Также производится подбор литолитиков (лекарственных препаратов) invitro и расписывается диета для пациентов.
· бактериологический посев мочи:Исследование выделений на предметвыявлениябактерийпозволяетдиагностироватьинфекционныезаболеваниямочеиспускательныхканалов, а такжевыявитьвозбудителя и выявить к какому антибиотику есть чувствительность.
Инструментальные исследования[1,3,8,10,14,15,18-20]:
· Обзорная урография органов брюшной полости:позволяет диагностировать рентгенопозитивные камни.
· Ультразвуковое исследование почек (УЗИ): позволяет оценить отёк паренхимы, выявить очаги гнойной деструкции и индекс резистентности почечных артерий.
· Экскреторная урография: способна дать полное представление об анатомо-функциональном состоянии почек, верхних и нижних мочевых путей.
· Компьютерная томография (КТ)мочевыводящих путей:КТ позволяет определить размер конкремента, его локализацию и плотность.
· Мультиспиральная компьютерная томография: позволяет осуществлять виртуальную реконструкцию полученных изображений 3D в уроархитектоники чашечно-лоханочной системы, определять плотность камня, также проведение с контрастным веществом.
Показания для консультации специалистов:
· консультация эндокринолога – при сопутствующем заболевании как сахарный диабет;
· консультация нефролога – при повышении шлаков (мочевины, креатинина)
Диагностический алгоритм: (Схема)
| Диагноз | Обоснование для дифференциальной диагностики | Обследования | Критерии исключения диагноза |
| Обострение хронического поясничного остеохондроза /грыжа межпозвоночного диска | Боли в поясничной области | Осмотр невролога, Обзорный рентген поясничного отдела позвоночника, КТ поясничного отдела позвоночника | Длительность анамнез заболевания, наличие травм позвоночника, болевой синдром в виде колики, лейкоцитурия гематурия |
| Острый аппендицит | Симптом Кохера, явления интоксикации, лейкоцитоз со сдвигом лейкоформулы влево | Пальпация, Анализы крови, мочи. | Отрицательный симптом ЩеткинаБлюмберга, болевой синдром в виде колики, наличие лейкоцитурия, гематурия |
| Острый панкретатит | Боли иррадирющие в поясничную область, тошнота, рвота | альфа-амилазы крови, УЗИ, КТ органов брюшной полости | Боли после погрешности в диете, отсутствие многократный характер рвоты, отсутствие симптомы Мейо-Робсона, лейкоцитурия, гематурия |
| Острый холецистит | Боли иррадирющие в поясничную область, тошнота, рвота | УЗИ, КТ органов брюшной полости | Боли после погрешности в диете, лейкоцитурия, гематурия |
| Внематочная беременность | Связь с менструальным циклом, картина внутреннего кровотечения | Анализы крови, мочи, УЗИ. | Отсутствие набухания заднего свода прямой кишки |
| Миома матки, эндометрит, сальпингооофарит, киста яичника | Боли в надлобковой области | УЗИ матки, и их придактов, осмотр гинеколога | Связь болевого синдрома с менструальным циклом, наличие лейкоцитурии |
| Цистит, опухоль мочеточника | Лейкоцитурия, гематурия | УЗИ м/пузыря, мочеточников, КТ с болюсным усилением, ретроградная уретеропиелография | Отсутствие дефекта наполнения, отрицательный симптом Шивасу. |
Получить консультацию по медтуризму
Получить консультацию по медтуризму
| Декстроза (Dextrose) |
| Диклофенак (Diclofenac) |
| Кетопрофен (Ketoprofen) |
| Метамизол натрия (Metamizole) |
| Натрия хлорид (Sodium chloride) |
| Платифиллин (Platifillin) |
| Трамадол (Tramadol) |
| Фентиконазол (Fenticonazole) |
| Флуконазол (Fluconazole) |
| Цефтриаксон (Ceftriaxone) |
| Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin) |
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА АМБУЛАТОРНОМ УРОВНЕ [1,3,8,10,14]
Естественное течение небольших, бессимптомных камней, которые не вызывают обструкцию, и риск прогрессирования. Наблюдение за пациентами с камнями почек, особенно при их локализации в чашках.
Немедикаментозное лечение:
· Режим: постельный, полупостельный режим, профилактика переохлаждений, физических перегрузок;
· Диета стол №7, с ограничением острого, солёного, пряного (согласно показателям анализа уреазной активности).
Медикаментозное лечение:
Первым что необходимо сделать при болевом синдроме обусловленное почечной колики это купирование боли.
Купирование болевого синдрома достигается при применении различных комбинаций следующих НПВС и спазмолитиков (дозировка и длительность приема препаратов зависит от интенсивности болевого синдрома):
· Диклофенакнатрия 3,0-5,0 (75 – 125мг в сутки);
· Трамадол 1,0 в/м;
· Кетопрофен 2,0 в/м;
Лечение должно быть начато сразу при возникновении боли. Следует помнить, что диклофенакнатрия снижает уровень гломерулярной фильтрации у больных с почечной недостаточностью, у пациентов с нормальной функцией почек этого не происходит, также необходима учитывать что диклофенакнатрия и ибупрофен повышают риск сердечно-сосудистых осложнений (2).
· Антибиотики:цефтриаксон 1г х 1- 2 раза в/м-5-7 дней или цефоперазон по 1,0 х 2 раза в/м 5-7 дней;
· Уросептикифторхинолонового ряда или нитрофуранового ряда: ципрофлоксацин 500 мг х 2 раза внутрь7-10дней или Фуразидин по 50-100 мг х 3-4 раза в сутки;
· Противогрибковые: флуконазол 150 мг х 1 раз внутрь 2-3 приема, фентиконазол 600 мг или 1000* мг 1 капсулу интравагинально однократно.
*применение после регистрации в РК
Перечень лекарственных средств (менее 100% вероятности применения):
| Фармакологическая группа | Международное непатентованное наименование ЛС | Способ применения | Уровень доказательности |
| Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное. Цефалоспорины | цефтриаксон 1г. | 1г*2 р/д в/м 5-7 дней | В [23] |
| Антибактериальное средство группы фторхинолонов II поколения | Ципрофлоксацин 500 мг | 500 мг 2 р в/д,пер ос8-10 дней |
Хирургическое вмешательство:
На амбулаторном уровне хирургические вмешательства не проводятся. В основном проводится купирование болевого синдрома и затем пациент направляется на определенное по показаниям хирургическое лечение в стационары.
Дальнейшее ведение:
· избегать переохлаждений;
· при необходимости проведение противовоспалительной терапии, с целью санации хронических очагов инфекции мочевой системы, при конкрементах которые вызывают обструкцию госпитализация в стационар.
Индикаторы эффективности лечения:
· устранение воспалительного процесса;
· нормализация температуры;
· отсутствие болевого синдрома;
· улучшение общего самочувствия больного;
· нормализация клинико-лабораторных показателей и инструментальных методов исследования (отсутствие конкрементов в мочеточнике при УЗИ обследовании, на обзорной урограмме и КТ).
ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ НА СТАЦИОНАРНОМ УРОВНЕ [1,3,8,10,14,15]
Карта наблюдения пациента, маршрутизация пациента (схемы, алгоритмы):
Немедикаментозное лечение:
· Режим постельный, полупостельный режим, профилактика переохлаждений, физических перегрузок;
· Диета стол №7, с ограничением острого, солёного, пряного (согласно показателям уреазной активности).
Медикаментозное лечение:
Первым что необходимо сделать при болевом синдроме обусловленное почечной колики это купирование боли.
Купирование болевого синдрома достигается при применении различных комбинаций следующих НПВС и спазмолитиков (дозировка и длительность приема препаратов зависит от интенсивности болевого синдрома):
· Диклофенак натрия 3,0-5,0 (75 – 125мг в сутки);
· Трамадол 1,0 в/м;
· Кетопрофен 2,0 в/м;
· Платифиллин 2,0 в/м.
Лечение должно быть начато сразу при возникновении боли. Следует помнить, что диклофенак натрия снижает уровень гломерулярной фильтрации у больных с почечной недостаточностью, у пациентов с нормальной функцией почек этого не происходит, также необходима учитывать что диклофенак натрия и ибупрофен повышают риск сердечно-сосудистых осложнений (2).
· Антибиотики:цефтриаксон 1г х 1- 2 раза в/м-5-7 дней или цефоперазон по 1,0 х 2 раза в/м 5-7 дней;
· Уросептикифторхинолонового ряда или нитрофуранового ряда: ципрофлоксацин 500 мг х 2 раза внутрь7;
· Противогрибковые: флуконазол 150 мг х 1 раз внутрь 2-3 приема, фентиконазол 600 мг или 1000* мг 1 капсулу интравагинально 1 раз в день.
Перечень основных и дополнительных лекарственных средств (менее 100% вероятности применения):
| Фармакологическая группа | Лекарственные средства | Способ применения | Уровень доказательности |
| Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное. Цефалоспорины | Цефтриаксон 1г. | 1г*2 р/д в/м 5-7 дней | В [23] |
| Антибактериальное средство группы фторхинолонов II поколения | Ципрофлоксацин 500 мг | 500 мг 2 р в/д, пер ос 8-10 дней |
Хирургическое вмешательство[1,5-9,10-17,19-21,24]:
Дренирование почки — установка стент – катетера;
Показания:
− Уростаз, обструкция
Противопоказания:
− Нет
Дренирование почки — чрескожная установка нефростомической трубки;
Показания:
− Уростаз, обструкция
Противопоказания:
− Аномалия развития верхних мочевыводящих путей.
Дистанционная ударно — волновая литотрипсия;
Показания:
− Конкременты до 1,0 см
Противопоказания:
− Конкременты свыше 1,0 см, ХПН,острые воспалительные и гнойные поражения верхних мочевых путей
Контактная трансуретральная литотрипсия и литоэкстракция;
Показания:
− Камни мочеточников
Противопоказания:
— Протяженная стриктура мочеточника, острые воспалительные и гнойные поражения верхних мочевых путей
Чрескожная нефролитотрипсия и литоэкстракция;
Показания:
− Конкременты свыше 1,5см и коралловидные конкременты
Противопоказания:
— острые воспалительные игнойныепораженияверхнихмочевыхпутей, наличие стриктуры мочеточника, проходимость лоханочно-мочеточникового сегмента.
Ретроградная интраренальная хирургия
Показания:
− Конкременты нижнего полюса почки размерами более 1 см
− Конкременты в почке любой локализации в случаях тяжелой степени ожирения, при беременности и у пациентов с неконтролируемой свертываемостью крови.
Противопоказания:
− Протяженная стриктура мочеточника, острые воспалительные и гнойные поражения верхних мочевых путей
Открытое удаление камней почек;
Показания:
− камень сложной формы, коралловидный конкремент занимающий всю ЧЛС;
− неэффективность проведения ДУВЛ и/или ЧНЛТ, а также уретероскопической операции;
− анатомические аномалии почки: инфундибулярный стеноз, конкремент в дивертикуле чашечки (особенно в передней чашечке), обструкция лоханочно-мочеточникового сегмента, стриктура;
− тяжелая степень ожирения;
− деформация опорно-двигательного аппарата, контрактуры, стойкая деформация таза и нижних конечностей;
− сопутствующие заболевания;
− сопутствующие открытые операции;
− нефункционирующий нижний полюс (резекция почки), нефункционирующая почка (нефрэктомия);
− выбор пациента после неэффективной минимально инвазивной операции (пациент может отдать предпочтение одной операции, чтобы не подвергаться риску многократных вмешательств);
− конкремент в аномально расположенной почке, при которой чрескожный доступ и ДУВЛ может быть затруднен или невозможен.
Противопоказания:
− Сопутствующие заболевания, анестезиологический анамнез, поливалентная лекарственная аллергия
Лапароскопические операции;
Показания к лапароскопическому удалению камней почек:
− камень сложной формы;
− неэффективность проведенной ДУВЛ и/или эндоурологических операций;
− анатомические аномалии;
− тяжелая степень ожирения;
− нефрэктомия по поводу нефункционирующей почки.
Противопоказания к лапароскопическомуудалениюкамнейпочек:
— сепсис, гнойные поражения верхних мочевых путей, перенесенные недавно полостные операции, ожирение крайней степени, нарушение гемостаза.
Показания к лапароскопическому удалению камней мочеточника:
− крупные вколоченные конкременты мочеточника;
− необходимость хирургического вмешательства по поводу сопутствующих заболеваний;
− когда другие неинвазивные или малоинвазивные вмешательства оказались неэффективными.
Противопоказания:
— гнойные поражения верхних мочевых путей, наличие спаечного процесса в забрюшинном пространстве, ожирение крайней степени, нарушение гемостаза.
Дальнейшее ведение:
· наблюдение у уролога с соблюдением программы метафилактики по мочекаменной болезни;
· подбор диеты и литолитических препаратов на основании анализа мочи на уреазную активность и исследовании химического состава конкремента;
· УЗИ почек, мочеточника в динамике;
· ОАК, ОАМ, биохимия, бак посев мочи в динамике.
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов диагностики и лечения, описанных в протоколе:
· восстановление пассажа мочи;
· отсутствие или уменьшение конкремента;
· улучшение общего самочувствия больного;
· нормализация клинико-лабораторных показателей и инструментальных методов.
ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ С УКАЗАНИЕМ ТИПА ГОСПИТАЛИЗАЦИИ
Показания для плановой госпитализации:
· наличие конкремента, болевого синдрома в поясничной области, уретерогидронефроза.
Показания для экстренной госпитализации:
· не купирующийся выраженный болевой синдром в поясничной области в виде почечной колики;
· гипертермическая реакция;
· тошнота;
· рвота;
· интоксикация;
· пальпируемый болезненный и увеличенный в размерах, почка/мочевой пузырь;
· при безуспешности консервативной терапии;
· гематурия.
- Протоколы заседаний Объединенной комиссии по качеству медицинских услуг МЗ РК, 2017
- 1) Аляев Ю.Г., Глыбочка Г.В., Пушкарь Д.Ю Российские клинические рекомендации по урологии 2013г. 2) C.Turk (Chair), T. Knoll (Vice-chair), A. Petrik,K. Sarica, A. Skolarikos, M. Straub, C. Seitz.European Guidelines on Urolithiasis 2015. 3) Александров В.П., Тиктинский О.Л. и др. Особенности камнеобразования в почках у больных в семьях, отягощенных уролитиазом // Урол. и нефрол.— 2003. —№ 4. — С. 16–19. 4) Голованов С.А. Клинико-биохимические и физико-химические критерии течения и прогноза мочекаменной болезни: Дис. … д-ра мед.наук. — М., 2003. 5) Лопатин В.В., Лернер М.И., Буркин В.В., Черненко В.П. Электроразрядное разрушение биологических конкрементов // Известия вузов. Физика. 2007. №9. Приложение. С. 181-184. 6) Türk C., Knoll T., Petrik A. et al. EAU guidelines on urolithiasis. 2013 update. 4. TraxerO, Khan S.R, Pearle M.S, Robertson W.G, GambaroG, Canales B, Doizi S, Tiselius H.G.//Kidney stones// Nat Rev Dis Primers 2016 Feb 25; 2:16008. 7) Лопаткин Н.А. Руководство по урологии: в 3 т. — М.: Медицина, 1998. 8) Руденко В.И. Мочекаменная болезнь— актуальные вопросы диагностики и выбор метода лечения: Дис. д-ра мед.наук. — М., 2004. 9) Саенко В.С. Метафилактика мочекаменной болезни: Дис. … д-ра мед.наук. — М., 2007. 10) Татевосян А.С. Диагностика и лечение местных факторов риска почечно-каменной болезни: Дис. д-ра мед.наук. — М., 2000. 11) Фукс С.В. Мультиспиральная КТ в диагностике и выборе методов лечения больных нефролитиазом: Дис. д-ра мед.наук. — М., 2003. 12) Auer B.L., Auer D., Rodger A.L. The effects of ascorbic acid ingestion on thebiochemical and physico-chemical risk factors associated with calcium oxalate kidneystone formation // Clin. Chem. Lab. Med. —2008. —Vol. 36. —P. 143–148. 13) Arias F.F., Garcia C.E., Lovaco C.F. et al. Epidemiologia de la litiasisurinariaennuestraUnidad. Evolucion en el tiempo y factorespredictivos. Epidemiology of urinary lithiasis in our Unit. Clinical course in time and predictive factors //Arch. Esp. Urol. —2012.—Vol. 53.— N 4. —P. 343–347. 14) Ettinger B. Hyperuricosuric calcium stone disease. In: Kidney stones: Medical and Surgical Management / F. L. Сое, M. J. Favus, C. Y.C. Pak (eds).— Lippincott-Raven Publishers: Philadelphia, 2006. —P. 851–858. 15) Tiselius H.-G., Ackermann D., Alken P. et al. Guidelines on Urolithiasis. — EAU, 2002. 16) Tiselius H. G. Risk formulas in calcium oxalate urolithiasis // World J. Urol. —2007.—Vol. 15. —P. 176–185. 17) Tiselius H.G., Ackermann D., Alken P. et al. Guidelines on urolithiasis //Eur. Urol. —2001. —Vol. 40.—P. 362–371. 18) Segura J.W., Preminger G.M., Assimos D.G. et al. Nephrolithiasis Clinical Guidelines Panel: summary report on the management of staghorn calculi. The American Urological Association Nephrolithiasis Clinical Guidelines Panel // J. Urol. —2007. 19) Serrano P.A., Fernandez F.E., Burgos R.F. J. et al. Therapeutic advantages of rigid transurethral ureteroscopy in ureteral lithiasic pathology: retrospective study of 735 cases // Arch. Esp. Urol. —2012. —Vol. 55.— N 4.—P. 405–421. 20) Volmer M., de Vries J.C., Goldschmidt H.M. Infrared analysis of urinarycalculi by a single reflection accessory and a neural network interpretation algorithm // Clin. Chem. — 2001. —Vol. 47. — N 7. —P. 1287–1296. 21) Hofbauer J., Hobarth K., Szabo N., Marberger M. Alkali citrate prophylaxisin idiopathic recurrent calcium oxalate nephrolithiasis: A prospective randomized study // Br. J. Urol. —2004. —Vol. 73.—P. 362–365. 22) Marberger M., Hofbauer J. Problems and complications in stone disease //Curr. Opin. Urol. —2013. —Vol. 4. —P. 234–238. 23) Большой справочник лекарственных средств. Под редакцией Зиганшиной Л.Е.
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА
Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:
1) Малих Мохаммад Ареф – доктор медицинских наук, профессор, АО«Научный центр урологии имени академика Б.У.Джарбусынова», заведующий отделением мочекаменной болезни и эндоурологии.
2) Омаров Ернар Сарсенбекович – доктор медицинских наук АО «Научный центр урологии имени академика Б.У.Джарбусынова», заведующий платного отделения №1.
3) Сенгирбаев Дауренбек Исакович –доцент, профессор кафедры хирургических болезней №1 с курсом урологии РГП на ПХВ «Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова».
4) Айтказин Бейбит Мухтарович – кандидат медицинских наук, врач-уролог АО «Научный центр урологии имени академика Б.У.Джарбусынова».
5) Макалкина Лариса Геннадьевна – кандидат медицинских наук, Phd, MD, клинический фармаколог, доцент кафедры клинической фармакологии АО «Медицинский университет» г.Астана.
Указание на отсутствие конфликта интересов: нет.
Рецензенты:
1) Жантелеева Лязат Асановна – доктор медицинских наук, заведующая кафедрой урологии Казахстанско-Российского Медицинского Университета.
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
Приложение 1
к типовой структуре Клинического протокола диагностики и лечения
АЛГОРИТМ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЕ НА ЭТАПЕ СКОРОЙ НЕОТЛОЖНОЙ ПОМОЩИ (схема) 
источник